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Bivalirudin

Angiomax, Angiox (marca na UE), Hirulog-8, BG8967

Cardiovascular e circulação
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Nota sobre este perfil. A bivalirudin é um anticoagulante aprovado, de uso exclusivamente hospitalar, administrado por via intravenosa durante procedimentos cardíacos. Não é um composto apenas de investigação e não tem uso autónomo nem pela comunidade. Esta página explica a ciência publicada para que possa ser lida a par de outros péptidos do site.

1O que é

A bivalirudin é um péptido curto, totalmente sintético, criado no início da década de 1990 para copiar as duas partes da hirudina que importam: um segmento curto que bloqueia o local ativo da trombina, unido por um ligante flexível de glicina a uma cauda de 12 aminoácidos que se liga ao "exosite 1" da trombina, o ponto de ancoragem do fibrinogénio. A própria hirudina (e as suas versões recombinantes, lepirudina e desirudina) liga-se à trombina de forma quase irreversível; a bivalirudin foi concebida para que a trombina possa cortar o péptido depois da ligação, recuperando a sua própria atividade em minutos. Isso confere um efeito anticoagulante previsível e curto, adequado ao laboratório de hemodinâmica.

Foi desenvolvida pela Biogen e depois pela The Medicines Company, e aprovada pela FDA em dezembro de 2000 para uso durante a angioplastia coronária. Existem versões genéricas desde 2015. É um medicamento hospitalar: não há uso pela comunidade nem uso autónomo, e nenhum faria sentido dada a sua e via de administração.

2Como se pensa que funciona

A trombina é a enzima final da cascata da coagulação; converte o fibrinogénio em fibrina e ativa as plaquetas. A bivalirudin liga-se simultaneamente ao local catalítico da trombina (através do seu segmento N-terminal D-Phe-Pro-Arg-Pro) e ao exosite 1, inibindo tanto a trombina livre como a ligada ao coágulo — ao contrário da heparina, que precisa da antitrombina e não consegue alcançar a trombina dentro de um coágulo.
A trombina cliva lentamente a ligação Arg3–Pro4 do péptido ligado, o que liberta o local ativo. É por isso que o efeito se dissipa cerca de uma hora após a interrupção da perfusão.
Não se liga ao fator plaquetário 4 nem às proteínas plasmáticas, pelo que não causa trombocitopenia induzida pela heparina (HIT) e a sua relação dose–resposta é mais previsível do que a da heparina.
A eliminação faz-se em cerca de 80% por proteólise e 20% pelos rins, pelo que as doses são ajustadas à função renal.
Um péptido de vinte aminoácidos que ocupa tanto o local ativo como o sulco de ligação ao substrato da trombina, de modo que o fibrinogénio nunca é clivado e o coágulo não se forma. A trombina cliva-o lentamente e liberta-se dele, o que torna o efeito curto e autolimitado.Esquema — sem escala

3O que mostra a investigação

Anticoagulação durante ICP vs heparina (± inibidor GP IIb/IIIa)

O REPLACE-2 (n≈6,010) concluiu que a bivalirudin com inibidor da glicoproteína IIb/IIIa provisório não foi inferior à heparina mais inibidor GP IIb/IIIa planeado quanto a eventos isquémicos, com menos hemorragia major (2.4% vs 4.1%) (Lincoff 2003, JAMA). O ACUITY (n≈13,819, síndromes coronárias agudas) relatou resultados isquémicos semelhantes e menos hemorragia com bivalirudin isolada (Stone 2006, NEJM). [2][3]
Grau A (mixed)

Enfarte do miocárdio (STEMI) submetido a ICP primária

O HORIZONS-AMI (n≈3,602) relatou menos hemorragia major aos 30 dias e menor mortalidade cardíaca com bivalirudin do que com heparina mais inibidor GP IIb/IIIa, mas uma taxa mais elevada de trombose aguda do stent nas primeiras 24 h (Stone 2008, NEJM). O HEAT-PPCI (n≈1,829, centro único, Reino Unido) concluiu depois que a heparina isolada produziu menos eventos isquémicos do que a bivalirudin, sem vantagem em termos de hemorragia (Shahzad 2014, Lancet). O MATRIX (n≈7,213) e o VALIDATE-SWEDEHEART (n≈6,006) não encontraram diferença clara entre os dois em morte, EM ou hemorragia major na era do acesso radial e dos antiagregantes orais potentes (Valgimigli 2015, NEJM; Erlinge 2017, NEJM). O ensaio de grande dimensão mais recente, o BRIGHT-4 (n=6,016, China, sobretudo acesso radial), usou uma perfusão prolongada em dose completa após a ICP e relatou menos mortes ou hemorragias major aos 30 dias (3.1% vs 4.4%) e menos trombose do stent (0.4% vs 1.1%) do que a heparina isolada (Li 2022, Lancet; confirmado através do resumo do ensaio do ACC). O peso da evidência indica que a bivalirudin reduz a hemorragia; se altera a morte ou o EM depende de como é administrada e com o que é comparada. [4][5][6][7][8]

Trombocitopenia induzida pela heparina (HIT) na ICP

Pequenos estudos abertos e registos apoiam o seu uso quando a heparina não pode ser administrada; o rótulo dos EUA inclui a ICP em doentes com HIT (Mahaffey 2003, J Invasive Cardiol).

Cirurgia cardíaca e ECMO

Estudos não controlados e pequenos estudos aleatorizados (p. ex. CHOOSE-ON, EVOLUTION) apoiam o uso como alternativa à heparina na circulação extracorporal e no suporte extracorporal; uso observacional crescente na ECMO pediátrica. Fora das indicações aprovadas.

Uso pela comunidade / autónomo

Nenhum documentado; não tem sentido para um anticoagulante exclusivamente intravenoso.

4Efeitos secundários e interações reportados

Reportado na literatura

A hemorragia é o principal risco, como com qualquer anticoagulante, embora consistentemente inferior à da heparina mais inibidor GP IIb/IIIa nos ensaios. Outros eventos relatados: dor lombar, hipotensão, náuseas, cefaleias, dor no local da injeção. A trombose aguda do stent nas primeiras horas após a ICP primária foi observada no HORIZONS-AMI e no EUROMAX e é a razão da perfusão prolongada pós-procedimento em ensaios posteriores. Raros: formação de anticorpos (título baixo, sem consequência clínica encontrada), hipersensibilidade.

Reportado pela comunidade

nenhum; sem uso pela comunidade.

Teórico. não existe antídoto; a gestão da anticoagulação excessiva consiste em parar a perfusão (o efeito diminui em ~1 h) e, em situações extremas, a hemodiálise ou hemofiltração remove-a.

Interações. risco hemorrágico aditivo com outros anticoagulantes, antiagregantes e trombolíticos (farmacodinâmico, não metabólico). Sem envolvimento do citocromo P450.

Marcadores que os investigadores costumam monitorizar

Estes seguem o rótulo e a prática do laboratório de hemodinâmica:

MarcadorPorque é vigiado
Tempo de coagulação ativado (ACT)a medida no ponto de cuidados usada durante a ICP; a bivalirudin aumenta o ACT de forma previsível nos 5 minutos seguintes ao bólus.
aPTTusado em protocolos de cirurgia cardíaca e ECMO, onde o ACT é menos fiável; os intervalos-alvo são definidos por cada instituição.
Hemoglobina / hematócritoa hemorragia é o evento adverso principal; verificados após o procedimento.
Contagem de plaquetaspara distinguir o uso de bivalirudin da HIT; a própria bivalirudin não reduz as plaquetas.
Creatinina / TFGea velocidade de perfusão é reduzida na insuficiência renal porque ~20% da eliminação é renal.
Sinais de trombose do stent (ECG, dor torácica) nas primeiras 24 ha janela de risco específica identificada nos ensaios em STEMI.

Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.

5Reconstituição e manuseamento

Preparação apenas pela farmácia hospitalar ou no laboratório de hemodinâmica: um frasco de 250 mg é com 5 mL de água estéril (50 mg/mL) e diluído em 50 mL de dextrose a 5% ou soro fisiológico a 0.9% até 5 mg/mL para bólus e perfusão. Não misturar na mesma linha com vários fármacos listados (p. ex. alteplase, amiodarona, diazepam, proclorperazina). Não é fornecido para uso domiciliário nem adequado a ele; a calculadora não se aplica.

6Estudado habitualmente em conjunto com

Aspirina e inibidores do P2Y12 (clopidogrel, ticagrelor, prasugrel) como terapêutica de base; inibidores da glicoproteína IIb/IIIa como eptifibatide (perfil 132), abciximab e tirofiban, usados em conjunto ou como braço comparador; heparina não fracionada como comparador padrão; cangrelor em regimes recentes.

Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.

7Estado regulamentar por região

RegiãoEstado (verificado em —)
Estados UnidosAprovado pela FDA (Angiomax, dezembro de 2000) para ICP, incluindo doentes com HIT/HITTS; vários genéricos desde 2015
União EuropeiaAutorizado pela EMA (Angiox, 2004) para ICP e para adultos com síndromes coronárias agudas com intervenção urgente/precoce planeada; genéricos autorizados
Reino UnidoLicenciado pela MHRA (Angiox e genéricos); apenas uso hospitalar
AustráliaRegistado na TGA (Angiomax e genéricos) †
África do SulRegistado na SAHPRA †
DesportoNão proibido pela WADA

8Questões em aberto

  • Uma perfusão prolongada em dose completa após a ICP (a abordagem do BRIGHT-4) reproduz o seu benefício fora da China e com ticagrelor/prasugrel de rotina?
  • Posologia e monitorização ideais na circulação extracorporal e na ECMO, onde o uso é fora das indicações aprovadas e está a crescer.
  • Se a redução da hemorragia se traduz em melhor sobrevivência na prática contemporânea de acesso radial.

9Referências

  1. 1Maraganore JM et al. (1990). Design and characterization of hirulogs: a novel class of bivalent peptide inhibitors of thrombin. Biochemistry. PubMed · DOI
  2. 2Lincoff AM et al. (2003). Bivalirudin and provisional glycoprotein IIb/IIIa blockade compared with heparin and planned glycoprotein IIb/IIIa blockade during percutaneous coronary intervention: REPLACE-2 randomized trial. JAMA. PubMed · DOI
  3. 3Stone GW et al. (2006). Bivalirudin for patients with acute coronary syndromes (ACUITY). NEJM. PubMed · DOI
  4. 4Stone GW et al. (2008). Bivalirudin during primary PCI in acute myocardial infarction (HORIZONS-AMI). NEJM. PubMed
  5. 5Shahzad A et al. (2014). Unfractionated heparin versus bivalirudin in primary percutaneous coronary intervention (HEAT-PPCI). Lancet. PubMed
  6. 6Valgimigli M et al. (2015). Bivalirudin or unfractionated heparin in acute coronary syndromes (MATRIX). NEJM. PubMed · DOI
  7. 7Erlinge D et al. (2017). Bivalirudin versus heparin monotherapy in myocardial infarction (VALIDATE-SWEDEHEART). NEJM. PubMed · DOI
  8. 8Li Y et al. (2022). Bivalirudin plus a high-dose infusion versus heparin monotherapy in patients with ST-segment elevation myocardial infarction undergoing primary percutaneous coronary intervention (BRIGHT-4). Lancet. DOI
  9. 9FDA. Angiomax (bivalirudin) prescribing information (current label). PubMed

As referências estão a ser associadas a identificadores PubMed/DOI; até lá, as ligações pesquisam a citação no PubMed.

† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.

10Comunidade

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Efeitos secundários autorreportados Fase 2

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11Histórico da página

30/10/2026Profile published — awaiting medical review

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