Bivalirudin
Angiomax、Angiox（欧盟品牌）、Hirulog-8、BG8967
1这是什么
Bivalirudin 是一种短链、完全人工合成的肽，于 1990 年代初期研制，用于模拟 hirudin 中起关键作用的两部分：一段可堵塞凝血酶活性位点的短片段，通过柔性甘氨酸连接子与一段 12 个氨基酸的尾部相连，该尾部结合凝血酶的「外位点 1」（exosite），即纤维蛋白原的结合位点。Hirudin 本身（及其重组形式 lepirudin 和 desirudin）几乎不可逆地结合凝血酶；而 bivalirudin 的设计使凝血酶在结合后能够切割该肽，从而在数分钟内恢复自身活性。由此产生可预测的短效抗凝作用，适合导管室使用。
该药先由 Biogen 开发，后由 The Medicines Company 接手，于 2000 年 12 月获 FDA 批准用于冠状动脉血管成形术期间。自 2015 年起已有仿制药。它是医院用药：不存在社区使用或自行使用，且鉴于其半衰期和给药途径，这种使用也毫无意义。
2推测的作用机制
3研究显示了什么
接受直接 PCI 的心肌梗死（STEMI）
PCI 中的肝素诱导的血小板减少症（HIT）
心脏外科手术与 ECMO
社区／自行使用
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
与任何抗凝药一样，出血是主要风险，但在试验中始终低于 heparin 联合 GP IIb/IIIa 抑制剂。其他报告的事件：背痛、低血压、恶心、头痛、注射部位疼痛。HORIZONS-AMI 和 EUROMAX 中观察到直接 PCI 后最初数小时内的急性支架血栓，这也是后续试验采用术后延长输注的原因。罕见：抗体形成（低滴度，未发现临床后果）、超敏反应。社区报告
无；不存在社区使用。理论推断. 目前没有解毒剂；抗凝过度的处理方法是停止输注（作用在 ~1 h 内消退），极端情况下可通过血液透析或血液滤过将其清除。
相互作用。 与其他抗凝药、抗血小板药和溶栓药合用时出血风险叠加（属药效学相互作用，而非代谢性）。不涉及细胞色素 P450。
研究者常监测的指标
以下指标依据药品说明书和导管室实践：
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| 活化凝血时间（ACT） | PCI 期间使用的床旁检测指标；bivalirudin 在推注后 5 分钟内可使 ACT 可预测地升高。 |
| aPTT | 用于心脏外科手术和 ECMO 方案中 ACT 可靠性较低的情形；目标范围由各医疗机构自行确定。 |
| 血红蛋白／血细胞比容 | 出血是关键不良事件；在操作后检查。 |
| 血小板计数 | 用于区分 bivalirudin 使用与 HIT；bivalirudin 本身不会降低血小板。 |
| 肌酐／eGFR | 由于 ~20% 的清除经肾脏，肾功能损害时会降低输注速率。 |
| 最初 24 h 内支架血栓的征象（心电图、胸痛） | STEMI 试验中识别出的特定风险窗口期。 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5复溶与操作处理
仅限医院药房或导管室配制：250 mg 西林瓶用 5 mL 灭菌注射用水复溶（50 mg/mL），再用 50 mL 5% 葡萄糖或 0.9% 氯化钠溶液稀释至 5 mg/mL，用于推注和输注。不得与说明书所列的若干药物（如 alteplase、amiodarone、diazepam、prochlorperazine）在同一输液管路中混合。该药并非为居家使用而提供，也不适合居家使用；计算器不适用。
6常与之一同研究的化合物
aspirin（阿司匹林）和 P2Y12 抑制剂（clopidogrel、ticagrelor、prasugrel）作为背景治疗；糖蛋白 IIb/IIIa 抑制剂，如 eptifibatide（肽档案 132）、abciximab 和 tirofiban，或联合使用，或作为对照组；普通肝素（unfractionated heparin）作为标准对照；近期方案中使用 cangrelor。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | 已获 FDA 批准（Angiomax，2000 年 12 月），用于 PCI，包括 HIT/HITTS 患者；自 2015 年起有多种仿制药 |
| 欧盟 | 已获 EMA 授权（Angiox，2004 年），用于 PCI 以及计划接受紧急／早期介入治疗的急性冠脉综合征成人患者；仿制药已获授权 |
| 英国 | 已获 MHRA 许可（Angiox 及仿制药）；仅限医院使用 |
| 澳大利亚 | 已在 TGA 注册（Angiomax 及仿制药）† |
| 南非 | 已在 SAHPRA 注册 † |
| 体育 | 未被 WADA 禁用 |
8尚未解答的问题
- PCI 后延长全剂量输注（BRIGHT-4 的方案）在中国以外地区以及常规使用 ticagrelor／prasugrel 的情况下，能否重现其获益？
- 在体外循环和 ECMO 中的最佳剂量和监测方式，这些属于超说明书使用且日益增多。
- 在当代桡动脉入路实践中，出血减少能否转化为生存率改善。
9参考文献
- 1Maraganore JM et al. (1990). Design and characterization of hirulogs: a novel class of bivalent peptide inhibitors of thrombin. Biochemistry. PubMed · DOI
- 2Lincoff AM et al. (2003). Bivalirudin and provisional glycoprotein IIb/IIIa blockade compared with heparin and planned glycoprotein IIb/IIIa blockade during percutaneous coronary intervention: REPLACE-2 randomized trial. JAMA. PubMed · DOI
- 3Stone GW et al. (2006). Bivalirudin for patients with acute coronary syndromes (ACUITY). NEJM. PubMed · DOI
- 4Stone GW et al. (2008). Bivalirudin during primary PCI in acute myocardial infarction (HORIZONS-AMI). NEJM. PubMed
- 5Shahzad A et al. (2014). Unfractionated heparin versus bivalirudin in primary percutaneous coronary intervention (HEAT-PPCI). Lancet. PubMed
- 6Valgimigli M et al. (2015). Bivalirudin or unfractionated heparin in acute coronary syndromes (MATRIX). NEJM. PubMed · DOI
- 7Erlinge D et al. (2017). Bivalirudin versus heparin monotherapy in myocardial infarction (VALIDATE-SWEDEHEART). NEJM. PubMed · DOI
- 8Li Y et al. (2022). Bivalirudin plus a high-dose infusion versus heparin monotherapy in patients with ST-segment elevation myocardial infarction undergoing primary percutaneous coronary intervention (BRIGHT-4). Lancet. DOI
- 9FDA. Angiomax (bivalirudin) prescribing information (current label). PubMed
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