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Bivalirudin

Angiomax, Angiox (EU-Markenname), Hirulog-8, BG8967

Herz-Kreislauf
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Hinweis zu diesem Profil. Bivalirudin ist ein zugelassenes, ausschließlich im Krankenhaus eingesetztes Antikoagulans, das bei Herzeingriffen intravenös gegeben wird. Es ist keine reine Forschungssubstanz und wird weder eigenverantwortlich noch in der Community verwendet. Diese Seite erläutert die veröffentlichte Wissenschaft, damit sie neben anderen Peptiden auf der Website gelesen werden kann.

1Was es ist

Bivalirudin ist ein kurzes, vollständig synthetisches Peptid, das Anfang der 1990er-Jahre entwickelt wurde, um die beiden entscheidenden Teile von Hirudin nachzubilden: ein kurzes Segment, das das aktive Zentrum von Thrombin blockiert, verbunden über einen flexiblen Glycin-Linker mit einem Schwanz aus 12 Aminosäuren, der an die "Exosite 1" von Thrombin bindet, die Andockstelle für Fibrinogen. Hirudin selbst (und seine rekombinanten Varianten Lepirudin und Desirudin) bindet Thrombin nahezu irreversibel; bivalirudin wurde so konzipiert, dass Thrombin das Peptid nach der Bindung spalten kann und seine eigene Aktivität innerhalb von Minuten zurückerlangt. Das ergibt eine vorhersagbare, kurze gerinnungshemmende Wirkung, die gut zum Herzkatheterlabor passt.

Es wurde von Biogen, später von The Medicines Company entwickelt und im Dezember 2000 von der FDA zur Anwendung während der Koronarangioplastie zugelassen. Generika sind seit 2015 verfügbar. Es ist ein Krankenhausmedikament: Es gibt keine Verwendung in der Community oder in Eigenregie, und eine solche wäre angesichts von und Applikationsweg auch nicht sinnvoll.

2Wie es vermutlich wirkt

Thrombin ist das letzte Enzym der Gerinnungskaskade; es wandelt Fibrinogen in Fibrin um und aktiviert Thrombozyten. Bivalirudin bindet gleichzeitig an das katalytische Zentrum von Thrombin (über sein N-terminales D-Phe-Pro-Arg-Pro-Segment) und an die Exosite 1 und hemmt so sowohl freies als auch gerinnselgebundenes Thrombin — anders als Heparin, das Antithrombin benötigt und Thrombin innerhalb eines Gerinnsels nicht erreichen kann.
Thrombin spaltet langsam die Arg3–Pro4-Bindung des gebundenen Peptids, wodurch das aktive Zentrum wieder frei wird. Deshalb lässt die Wirkung innerhalb von etwa einer Stunde nach Beendigung der Infusion nach.
Es bindet weder an Plättchenfaktor 4 noch an Plasmaproteine, verursacht daher keine heparininduzierte Thrombozytopenie (HIT), und seine Dosis-Wirkungs-Beziehung ist vorhersagbarer als die von Heparin.
Die Elimination erfolgt zu etwa 80% durch Proteolyse und zu 20% über die Nieren, daher werden die Dosen an die Nierenfunktion angepasst.
Ein Peptid aus zwanzig Aminosäuren, das sowohl das aktive Zentrum als auch die Substratfurche von Thrombin besetzt, sodass Fibrinogen nie gespalten und das Gerinnsel nicht aufgebaut wird. Thrombin spaltet es langsam wieder ab, wodurch die Wirkung kurz und selbstbegrenzend ist.Schema — nicht maßstabsgetreu

3Was die Forschung zeigt

Antikoagulation während PCI vs. Heparin (± GP-IIb/IIIa-Inhibitor)

REPLACE-2 (n≈6,010) fand bivalirudin mit bedarfsweisem Glykoprotein-IIb/IIIa-Inhibitor gegenüber Heparin plus geplantem GP-IIb/IIIa-Inhibitor hinsichtlich ischämischer Ereignisse nicht unterlegen, bei weniger schweren Blutungen (2.4% vs. 4.1%) (Lincoff 2003, JAMA). ACUITY (n≈13,819, akute Koronarsyndrome) berichtete ähnliche ischämische Ergebnisse und weniger Blutungen unter bivalirudin allein (Stone 2006, NEJM). [2][3]
Bewertet A (mixed)

Herzinfarkt (STEMI) mit primärer PCI

HORIZONS-AMI (n≈3,602) berichtete unter bivalirudin weniger schwere Blutungen nach 30 Tagen und eine niedrigere kardiale Mortalität als unter Heparin plus GP-IIb/IIIa-Inhibitor, jedoch eine höhere Rate akuter Stentthrombosen in den ersten 24 h (Stone 2008, NEJM). HEAT-PPCI (n≈1,829, monozentrisch, UK) fand anschließend unter Heparin allein weniger ischämische Ereignisse als unter bivalirudin, ohne Vorteil bei Blutungen (Shahzad 2014, Lancet). MATRIX (n≈7,213) und VALIDATE-SWEDEHEART (n≈6,006) fanden im Zeitalter des radialen Zugangs und potenter oraler Thrombozytenaggregationshemmer keinen klaren Unterschied zwischen beiden bei Tod, Myokardinfarkt oder schweren Blutungen (Valgimigli 2015, NEJM; Erlinge 2017, NEJM). Die jüngste große Studie, BRIGHT-4 (n=6,016, China, überwiegend radialer Zugang), verwendete nach der PCI eine verlängerte Infusion in voller Dosis und berichtete nach 30 Tagen weniger Todesfälle oder schwere Blutungen (3.1% vs. 4.4%) sowie weniger Stentthrombosen (0.4% vs. 1.1%) als unter Heparin allein (Li 2022, Lancet; bestätigt über die ACC-Studienzusammenfassung). Nach der Gesamtheit der Evidenz reduziert bivalirudin Blutungen; ob es Tod oder Myokardinfarkt beeinflusst, hängt davon ab, wie es gegeben wird und womit es verglichen wird. [4][5][6][7][8]

Heparininduzierte Thrombozytopenie (HIT) bei PCI

Kleine offene Studien und Register stützen die Anwendung, wenn Heparin nicht gegeben werden kann; die US-Fachinformation umfasst PCI bei Patienten mit HIT (Mahaffey 2003, J Invasive Cardiol).

Herzchirurgie und ECMO

Unkontrollierte und kleine randomisierte Studien (z. B. CHOOSE-ON, EVOLUTION) stützen die Anwendung als Heparin-Alternative bei kardiopulmonalem Bypass und extrakorporaler Unterstützung; zunehmende Anwendung in Beobachtungsdaten bei pädiatrischer ECMO. Off-Label.

Verwendung in der Community / in Eigenregie

Keine dokumentiert; für ein ausschließlich intravenöses Antikoagulans nicht sinnvoll.

4Berichtete Nebenwirkungen und Wechselwirkungen

Aus der Literatur

Blutungen sind wie bei jedem Antikoagulans das Hauptrisiko, in Studien jedoch durchweg seltener als unter Heparin plus GP-IIb/IIIa-Inhibitor. Weitere berichtete Ereignisse: Rückenschmerzen, Hypotonie, Übelkeit, Kopfschmerzen, Schmerzen an der Injektionsstelle. Akute Stentthrombosen in den ersten Stunden nach primärer PCI wurden in HORIZONS-AMI und EUROMAX beobachtet und sind der Grund für die verlängerte Infusion nach dem Eingriff in späteren Studien. Selten: Antikörperbildung (niedriger Titer, keine klinische Folge festgestellt), Überempfindlichkeit.

Aus der Community

keine; keine Verwendung in der Community.

Theoretisch. es gibt kein Antidot; bei übermäßiger Antikoagulation wird die Infusion beendet (Wirkung lässt in ~1 h nach), und im Extremfall entfernt eine Hämodialyse oder Hämofiltration die Substanz.

Wechselwirkungen. additives Blutungsrisiko mit anderen Antikoagulanzien, Thrombozytenaggregationshemmern und Thrombolytika (pharmakodynamisch, nicht metabolisch). Keine Beteiligung von Cytochrom P450.

Marker, die Forschende häufig überwachen

Diese folgen der Fachinformation und der Praxis im Herzkatheterlabor:

MarkerWarum er beobachtet wird
Activated Clotting Time (ACT)der patientennahe Messwert während der PCI; bivalirudin erhöht die ACT vorhersagbar innerhalb von 5 Minuten nach dem Bolus.
aPTTverwendet in Protokollen der Herzchirurgie und ECMO, wo die ACT weniger zuverlässig ist; Zielbereiche werden von der jeweiligen Einrichtung festgelegt.
Hämoglobin / HämatokritBlutungen sind das zentrale unerwünschte Ereignis; Kontrolle nach dem Eingriff.
Thrombozytenzahlum die Anwendung von bivalirudin von einer HIT abzugrenzen; bivalirudin selbst senkt die Thrombozyten nicht.
Kreatinin / eGFRdie Infusionsrate wird bei Niereninsuffizienz reduziert, da ~20% der Elimination renal erfolgen.
Anzeichen einer Stentthrombose (EKG, Brustschmerz) in den ersten 24 hdas in STEMI-Studien identifizierte spezifische Risikofenster.

Für alle kostenlos. Sicherheitsinformationen stehen nie hinter einer Paywall.

5Rekonstitution und Handhabung

Zubereitung nur durch die Krankenhausapotheke oder im Herzkatheterlabor: Ein 250-mg-Fläschchen wird mit 5 mL sterilem Wasser (50 mg/mL) und in 50 mL 5%iger Glucoselösung oder 0.9%iger Kochsalzlösung auf 5 mg/mL für Bolus und Infusion verdünnt. Nicht in derselben Leitung mit mehreren aufgeführten Arzneimitteln mischen (z. B. Alteplase, Amiodaron, Diazepam, Prochlorperazin). Nicht für die häusliche Anwendung geliefert oder geeignet; der Rechner ist nicht anwendbar.

6Häufig zusammen untersucht mit

Aspirin und P2Y12-Inhibitoren (Clopidogrel, Ticagrelor, Prasugrel) als Begleittherapie; Glykoprotein-IIb/IIIa-Inhibitoren wie eptifibatide (Profil 132), Abciximab und Tirofiban, entweder begleitend oder als Vergleichsarm eingesetzt; unfraktioniertes Heparin als Standardvergleich; Cangrelor in neueren Schemata.

Informative Querverweise. Keine Kombinationsempfehlungen.

7Regulatorischer Status nach Region

RegionStatus (geprüft am —)
Vereinigte StaatenFDA-zugelassen (Angiomax, Dezember 2000) für PCI einschließlich Patienten mit HIT/HITTS; mehrere Generika seit 2015
Europäische UnionEMA-zugelassen (Angiox, 2004) für PCI und für Erwachsene mit akutem Koronarsyndrom, bei denen eine dringende/frühe Intervention geplant ist; Generika zugelassen
Vereinigtes KönigreichMHRA-zugelassen (Angiox und Generika); nur im Krankenhaus
AustralienTGA-registriert (Angiomax und Generika) †
SüdafrikaBei SAHPRA registriert †
SportVon der WADA nicht verboten

8Offene Fragen

  • Lässt sich der Nutzen einer verlängerten Infusion in voller Dosis nach PCI (der BRIGHT-4-Ansatz) außerhalb Chinas und bei routinemäßiger Gabe von Ticagrelor/Prasugrel reproduzieren?
  • Optimale Dosierung und Überwachung bei kardiopulmonalem Bypass und ECMO, wo die Anwendung off-label erfolgt und zunimmt.
  • Ob weniger Blutungen in der heutigen Praxis mit radialem Zugang zu einem besseren Überleben führen.

9Quellen

  1. 1Maraganore JM et al. (1990). Design and characterization of hirulogs: a novel class of bivalent peptide inhibitors of thrombin. Biochemistry. PubMed · DOI
  2. 2Lincoff AM et al. (2003). Bivalirudin and provisional glycoprotein IIb/IIIa blockade compared with heparin and planned glycoprotein IIb/IIIa blockade during percutaneous coronary intervention: REPLACE-2 randomized trial. JAMA. PubMed · DOI
  3. 3Stone GW et al. (2006). Bivalirudin for patients with acute coronary syndromes (ACUITY). NEJM. PubMed · DOI
  4. 4Stone GW et al. (2008). Bivalirudin during primary PCI in acute myocardial infarction (HORIZONS-AMI). NEJM. PubMed
  5. 5Shahzad A et al. (2014). Unfractionated heparin versus bivalirudin in primary percutaneous coronary intervention (HEAT-PPCI). Lancet. PubMed
  6. 6Valgimigli M et al. (2015). Bivalirudin or unfractionated heparin in acute coronary syndromes (MATRIX). NEJM. PubMed · DOI
  7. 7Erlinge D et al. (2017). Bivalirudin versus heparin monotherapy in myocardial infarction (VALIDATE-SWEDEHEART). NEJM. PubMed · DOI
  8. 8Li Y et al. (2022). Bivalirudin plus a high-dose infusion versus heparin monotherapy in patients with ST-segment elevation myocardial infarction undergoing primary percutaneous coronary intervention (BRIGHT-4). Lancet. DOI
  9. 9FDA. Angiomax (bivalirudin) prescribing information (current label). PubMed

Die Quellen werden PubMed/DOI-Kennungen zugeordnet; bis dahin suchen die Links die Quelle in PubMed.

† Wird von unseren Prüfern anhand aktueller Quellen bestätigt.

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Selbstberichtete Nebenwirkungen Phase 2

Noch nicht genug Daten. 0 der 50 nötigen Mitglieder haben diese Substanz 4+ Wochen dokumentiert. Unter 50 zeigen wir nichts, damit niemand identifiziert werden kann.

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30. Okt. 2026Profile published — awaiting medical review

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