Apamin
ninguno de uso común; a veces se escribe simplemente como el bloqueante de canales SK "apamin", sin más precisiones
1Qué es
La apamin es una de las neurotoxinas más pequeñas que se conocen — dieciocho aminoácidos, mantenidos en un plegamiento compacto por dos puentes disulfuro. Se aisló del veneno de abeja melífera en la década de 1960 y su secuencia se determinó poco después; el nombre deriva de Apis.
Su importancia radica casi por completo en su papel como reactivo. Cuando se descubrió que la apamin bloqueaba una clase concreta de canal de potasio y poco más, se convirtió en la herramienta farmacológica que define a esa familia de canales. Los canales de potasio de baja conductancia activados por calcio todavía se identifican de forma rutinaria en los experimentos como "sensibles a apamin", y buena parte de lo que se sabe sobre cómo las neuronas controlan su propia frecuencia de descarga proviene de aplicar apamin y observar qué desaparecía.
No debe confundirse con la melittin (n.º 142), el péptido lítico de membranas, mucho más abundante, que causa la mayor parte del dolor y del daño tisular de una picadura de abeja. La apamin está presente en cantidades menores y actúa de forma bastante distinta — es una neurotoxina y no un agente citolítico. Ambas están presentes en los preparados de veneno de abeja usados en apiterapia, que se comentan en las notas de seguridad más abajo.
2Cómo se cree que funciona
3Qué muestra la investigación
Definición de la familia de canales SK
Aprendizaje y memoria en roedores
Motilidad intestinal
Electrofisiología vascular y cardíaca
Terapia con veneno de abeja / apiterapia
Datos terapéuticos en humanos
4Efectos secundarios e interacciones reportados
Reportado en la literatura
Literatura (toxicología animal). la apamin es una neurotoxina letal en roedores, con dosis letales descritas en ratones en el rango de pocos miligramos por kilogramo por vía sistémica y muy inferiores por vías centrales †. Los signos son hiperexcitabilidad, temblor, ataxia y convulsiones que progresan hasta la muerte.
Literatura (exposición humana — picadura de abeja y apiterapia). las exposiciones humanas clínicamente importantes son las picaduras y la terapia deliberada con veneno de abeja. El dolor, la hinchazón y la inflamación locales se deben en gran medida a la melittin. El riesgo grave es la anafilaxia, que es una reacción de hipersensibilidad a los alérgenos del veneno y puede ser mortal con una sola picadura en una persona sensibilizada. El envenenamiento masivo por cientos de picaduras produce rabdomiólisis, hemólisis, lesión renal aguda y fallo multiorgánico. Se han descrito enfermedad del suero, encefalopatía y lesión renal aguda tras la terapia con veneno de abeja.
Reportado por la comunidad
Uso en la comunidad: prácticamente ninguno documentado para la apamin purificada. Los productos de veneno de abeja usados en apiterapia y cosmética sí tienen uso por parte de los consumidores, pero son preparados de veneno completo y el contenido de apamin es incidental. La autoadministración de apamin purificada sería peligrosa y no lograría nada terapéutico — su acción farmacológica consiste en eliminar un freno de la descarga nerviosa, lo que a dosis sistémicas significa convulsiones, y los hallazgos cognitivos en roedores se produjeron mediante administración central controlada en el laboratorio.Teórico. cabría esperar que el bloqueo central de SK redujera el umbral convulsivo; el bloqueo cardíaco de SK podría ser pro- o antiarrítmico según el contexto.
Interacciones. ninguna establecida en humanos. Cabría esperar que los efectos proconvulsivantes fueran aditivos con cualquier otra cosa que reduzca el umbral convulsivo.
Marcadores que los investigadores suelen monitorizar
No hay marcadores específicos del compuesto establecidos y no hay administración en humanos que vigilar. Las medidas relevantes en la literatura son experimentales, o clínicas en el contexto del envenenamiento: No se aplica ningún marcador a la apamin purificada, porque nadie la toma.
| Marcador | Por qué se vigila |
|---|---|
| Amplitud de la poshiperpolarización y patrón de descarga en registros de patch-clamp | la medida directa de la interacción con la diana y la base de la definición del canal. |
| EEG y observación de convulsiones en estudios en animales | la toxicidad limitante de la dosis. |
| En el envenenamiento masivo por abejas (clínico): creatina quinasa y mioglobina para la rabdomiólisis, haptoglobina y LDH para la hemólisis, creatinina y diuresis para la lesión renal aguda, enzimas hepáticas, estudio de coagulación | es la monitorización establecida para una urgencia por picaduras, y el único contexto en el que la monitorización de laboratorio de la exposición a veneno de abeja tiene sentido. |
| Triptasa sérica | en caso de sospecha de anafilaxia, tomada en las primeras horas, para confirmar la activación de los mastocitos. |
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5Contexto de investigación y notas de seguridad
La apamin es una neurotoxina de laboratorio y una herramienta farmacológica de referencia. Las limitaciones que la mantienen en esa categoría: - Es un convulsivante. El mecanismo que hace interesante a la apamin — eliminar la poshiperpolarización que limita la descarga neuronal — es un mecanismo para producir convulsiones. No existe una ventana de dosis en la que esto se convierta en un efecto terapéutico por vía sistémica. - Potencia y letalidad. Es letal para los roedores a dosis sistémicas de pocos miligramos por kilogramo y a dosis centrales mucho menores. Las cantidades de laboratorio son, por tanto, cantidades que importan. - Vía. Los efectos cognitivos y electrofisiológicos en roedores se produjeron por inyección intracerebroventricular, aplicación directa al tejido o administración sistémica cuidadosamente titulada en animales anestesiados. Ninguno de ellos tiene equivalente de autoadministración. - Riesgo de anafilaxia por el material de origen. El veneno de abeja es un alérgeno potente. Cualquiera que manipule veneno completo, o que reciba terapia con veneno de abeja, se enfrenta a un riesgo real de una reacción de hipersensibilidad mortal, independientemente de cualquier efecto farmacológico. Aquí no se dan indicaciones de preparación, disolvente, concentración ni conservación.
6Estudiado habitualmente junto con
Melittin (n.º 142), el otro péptido principal del veneno de abeja y el que tiene exposición real por parte de los consumidores; charybdotoxin e iberiotoxin (bloqueantes de canales de potasio de veneno de escorpión usados junto con apamin para separar los canales SK de los BK e IK); 1-EBIO y NS309 como activadores de canales SK usados para hacer la manipulación opuesta; preparados de veneno de abeja completo en la literatura de apiterapia.
Enlaces informativos. No son recomendaciones de combinaciones.
7Estado regulatorio por región
| Región | Estado (verificado el —) |
|---|---|
| Estados Unidos | No aprobado por la FDA. La apamin purificada es un producto químico de investigación. El veneno de abeja se usa en productos autorizados de inmunoterapia con alérgenos y en productos cosméticos y de apiterapia no regulados |
| Unión Europea | No autorizado como medicamento; los extractos alergénicos de veneno de abeja son productos regulados. La apamin en sí es solo de investigación |
| Reino Unido | Sin licencia |
| Australia | No aprobado |
| Sudáfrica | No registrado |
| Deporte | No figura en la lista de la WADA; en principio se aplicaría S0 a cualquier sustancia no aprobada. Sin aplicación para el rendimiento — la farmacología es convulsivante |
8Preguntas abiertas
- ¿Son los canales SK una diana farmacológica viable en alguno de los dos sentidos — activadores para la epilepsia y la ataxia, moduladores para la fibrilación auricular — dado que el bloqueo es convulsivante?
- ¿Reflejan los hallazgos de aprendizaje en roedores un mecanismo cognitivo genuino o un artefacto de la hiperexcitabilidad global?
- ¿Cuál es la función real de la apamin en el veneno, dado que contribuye poco al dolor de la picadura y está presente en pequeñas cantidades?
- ¿Pueden los moduladores de SK selectivos de subtipo separar las acciones cardíacas, entéricas y centrales?
9Referencias
- 1Habermann E (1972). Bee and wasp venoms. Science. PubMed · DOI
- 2Blatz AL, Magleby KL (1986). Single apamin-blocked Ca-activated K+ channels of small conductance in cultured rat skeletal muscle. Nature. PubMed · DOI
- 3Köhler M et al. (1996). Small-conductance, calcium-activated potassium channels from mammalian brain. Science. PubMed · DOI
- 4Messier C et al. (1991). Effect of apamin, a toxin that inhibits Ca2+-dependent K+ channels, on learning and memory processes. Brain Res. PubMed · DOI
- 5Stackman RW et al. (2002). Small conductance Ca2+-activated K+ channels modulate synaptic plasticity and memory encoding. J Neurosci. PubMed · DOI
- 6Wesselius T et al. (2005). A randomized crossover study of bee sting therapy for multiple sclerosis. Neurology. PubMed · DOI
- 7Lamy C et al. (2010). Allosteric block of KCa2 channels by apamin. J Biol Chem. PubMed · DOI
† Nuestros revisores lo están confirmando con fuentes actuales.
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Efectos secundarios autorreportados Fase 2
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