Apamin
aucun d'usage courant ; parfois désigné simplement comme le bloqueur des canaux SK « apamin »
1De quoi il s'agit
L'apamin est l'une des plus petites neurotoxines connues — dix-huit acides aminés, maintenus dans un repliement compact par deux ponts disulfure. Elle a été isolée du venin d'abeille domestique dans les années 1960 et sa séquence déterminée peu après ; le nom dérive d'Apis.
Son importance tient presque entièrement à son rôle de réactif. Lorsqu'on a découvert que l'apamin bloquait une classe précise de canal potassique et pratiquement rien d'autre, elle est devenue l'outil pharmacologique de référence pour cette famille de canaux. Les canaux potassiques de faible conductance activés par le calcium sont encore couramment identifiés dans les expériences comme « sensibles à l'apamin », et une grande partie de ce que l'on sait de la façon dont les neurones contrôlent leur propre fréquence de décharge provient de l'application d'apamin et de l'observation de ce qui disparaissait.
Il ne faut pas la confondre avec la mélittine (n°142), le peptide lytique membranaire bien plus abondant qui cause l'essentiel de la douleur et des lésions tissulaires d'une piqûre d'abeille. L'apamin est présente en plus petites quantités et agit de façon assez différente — c'est une neurotoxine plutôt qu'un agent cytolytique. Les deux sont présentes dans les préparations de venin d'abeille utilisées en apithérapie, dont il est question dans les notes de sécurité ci-dessous.
2Mode d'action supposé
3Ce que montre la recherche
Définition de la famille des canaux SK
Apprentissage et mémoire chez les rongeurs
Motilité digestive
Électrophysiologie vasculaire et cardiaque
Thérapie par venin d'abeille / apithérapie
Données thérapeutiques humaines
4Effets indésirables et interactions rapportés
Rapporté dans la littérature
Littérature (toxicologie animale). l'apamin est une neurotoxine létale chez les rongeurs, avec des doses létales rapportées chez la souris de l'ordre de quelques milligrammes par kilogramme par voie systémique et bien plus faibles par voie centrale †. Les signes sont une hyperexcitabilité, des tremblements, une ataxie et des convulsions évoluant vers la mort.
Littérature (exposition humaine — piqûre d'abeille et apithérapie). les expositions humaines cliniquement importantes sont les piqûres et la thérapie délibérée par venin d'abeille. La douleur locale, le gonflement et l'inflammation sont largement dus à la mélittine. Le risque grave est l'anaphylaxie, qui est une réaction d'hypersensibilité aux allergènes du venin et peut être mortelle sur une seule piqûre chez une personne sensibilisée. Une envenimation massive par des centaines de piqûres produit une rhabdomyolyse, une hémolyse, une insuffisance rénale aiguë et une défaillance multiviscérale. Des cas de maladie sérique, d'encéphalopathie et d'insuffisance rénale aiguë ont été rapportés après une thérapie par venin d'abeille.
Rapporté par la communauté
Usage communautaire : pratiquement aucun documenté pour l'apamin purifiée. Les produits à base de venin d'abeille utilisés en apithérapie et en cosmétique font l'objet d'un usage par les consommateurs, mais ce sont des préparations de venin entier et la teneur en apamin y est incidente. L'auto-administration d'apamin purifiée serait dangereuse et n'apporterait rien de thérapeutique — son action pharmacologique consiste à lever un frein sur la décharge nerveuse, ce qui, à des doses systémiques, signifie des convulsions, et les résultats cognitifs chez les rongeurs ont été obtenus par une administration centrale contrôlée en laboratoire.Théorique. un blocage central des canaux SK devrait abaisser le seuil épileptogène ; un blocage cardiaque des canaux SK pourrait être pro- ou antiarythmique selon le contexte.
Interactions. aucune établie chez l'être humain. Les effets proconvulsivants devraient s'additionner à tout autre facteur abaissant le seuil épileptogène.
Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment
Aucun marqueur spécifique au composé n'est établi et il n'y a aucune administration humaine à surveiller. Les mesures pertinentes dans la littérature sont expérimentales, ou cliniques dans le cadre d'une envenimation : Aucun marqueur ne s'applique à l'apamin purifiée, car personne n'en prend.
| Marqueur | Pourquoi on le surveille |
|---|---|
| Amplitude de l'hyperpolarisation consécutive et profil de décharge en enregistrements de patch-clamp | la mesure directe de l'engagement de la cible, et le fondement de la définition du canal. |
| EEG et observation des crises dans les études animales | la toxicité limitant la dose. |
| En cas d'envenimation massive par abeilles (clinique) : créatine kinase et myoglobine pour la rhabdomyolyse, haptoglobine et LDH pour l'hémolyse, créatinine et diurèse pour l'insuffisance rénale aiguë, enzymes hépatiques, bilan de coagulation | c'est la surveillance établie pour une urgence liée aux piqûres, et le seul contexte dans lequel une surveillance biologique de l'exposition au venin d'abeille a un sens. |
| Tryptase sérique | en cas de suspicion d'anaphylaxie, prélevée dans les heures suivantes, pour confirmer l'activation mastocytaire. |
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5Contexte de recherche et notes de sécurité
L'apamin est une neurotoxine de laboratoire et un outil pharmacologique de référence. Les contraintes qui la maintiennent dans cette catégorie : - C'est un convulsivant. Le mécanisme qui rend l'apamin intéressante — la suppression de l'hyperpolarisation consécutive qui limite la décharge neuronale — est un mécanisme de production de crises. Il n'existe aucune fenêtre de dose où cela devient un effet thérapeutique par voie systémique. - Puissance et létalité. Elle est létale chez les rongeurs à des doses systémiques de quelques milligrammes par kilogramme et à des doses centrales bien plus faibles. Les quantités de laboratoire sont donc des quantités qui comptent. - Voie d'administration. Les effets cognitifs et électrophysiologiques chez les rongeurs ont été obtenus par injection intracérébroventriculaire, application directe sur le tissu ou administration systémique soigneusement titrée chez des animaux anesthésiés. Aucun de ces modes n'a d'équivalent en auto-administration. - Risque d'anaphylaxie lié au matériau d'origine. Le venin d'abeille est un allergène puissant. Toute personne manipulant du venin entier, ou recevant une thérapie par venin d'abeille, s'expose à un risque réel de réaction d'hypersensibilité mortelle, indépendamment de tout effet pharmacologique. Aucune indication de préparation, de solvant, de concentration ou de conservation n'est donnée ici.
6Souvent étudié avec
Mélittine (n°142), l'autre grand peptide du venin d'abeille et celui qui fait l'objet d'une réelle exposition des consommateurs ; charybdotoxine et ibériotoxine (bloqueurs de canaux potassiques issus de venin de scorpion, utilisés avec l'apamin pour distinguer les canaux SK des canaux BK et IK) ; 1-EBIO et NS309 comme activateurs des canaux SK utilisés pour réaliser la manipulation inverse ; préparations de venin d'abeille entier dans la littérature sur l'apithérapie.
Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.
7Statut réglementaire par région
| Région | Statut (vérifié le —) |
|---|---|
| États-Unis | Non autorisée par la FDA. L'apamin purifiée est un produit chimique de recherche. Le venin d'abeille est utilisé dans des produits autorisés d'immunothérapie allergénique et dans des produits cosmétiques et d'apithérapie non réglementés |
| Union européenne | Non autorisée comme médicament ; les extraits allergéniques de venin d'abeille sont des produits réglementés. L'apamin elle-même est réservée à la recherche |
| Royaume-Uni | Non autorisée |
| Australie | Non autorisée |
| Afrique du Sud | Non enregistrée |
| Sport | Non répertoriée par la WADA ; la classe S0 s'appliquerait en principe à toute substance non autorisée. Aucune application sur la performance — la pharmacologie est convulsivante |
8Questions ouvertes
- Les canaux SK sont-ils une cible thérapeutique viable dans un sens ou dans l'autre — activateurs pour l'épilepsie et l'ataxie, modulateurs pour la fibrillation auriculaire — étant donné que leur blocage est convulsivant ?
- Les résultats d'apprentissage chez les rongeurs reflètent-ils un véritable mécanisme cognitif ou un artefact d'hyperexcitabilité globale ?
- Quelle est la fonction réelle de l'apamin dans le venin, étant donné qu'elle contribue peu à la douleur de la piqûre et qu'elle est présente en petites quantités ?
- Des modulateurs des canaux SK sélectifs de sous-types peuvent-ils dissocier les actions cardiaques, entériques et centrales ?
9Références
- 1Habermann E (1972). Bee and wasp venoms. Science. PubMed · DOI
- 2Blatz AL, Magleby KL (1986). Single apamin-blocked Ca-activated K+ channels of small conductance in cultured rat skeletal muscle. Nature. PubMed · DOI
- 3Köhler M et al. (1996). Small-conductance, calcium-activated potassium channels from mammalian brain. Science. PubMed · DOI
- 4Messier C et al. (1991). Effect of apamin, a toxin that inhibits Ca2+-dependent K+ channels, on learning and memory processes. Brain Res. PubMed · DOI
- 5Stackman RW et al. (2002). Small conductance Ca2+-activated K+ channels modulate synaptic plasticity and memory encoding. J Neurosci. PubMed · DOI
- 6Wesselius T et al. (2005). A randomized crossover study of bee sting therapy for multiple sclerosis. Neurology. PubMed · DOI
- 7Lamy C et al. (2010). Allosteric block of KCa2 channels by apamin. J Biol Chem. PubMed · DOI
† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.
10Communauté
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Effets indésirables auto-déclarés Phase 2
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