1这是什么
Apamin 是已知最小的神经毒素之一——由十八个氨基酸组成，通过两个二硫键维持紧凑折叠结构。它于 1960 年代从蜜蜂毒液中分离，序列随后不久即被测定；名称源自 Apis。
它的重要性几乎完全在于作为试剂。当发现 apamin 能阻断某一特定类别的钾通道而几乎不影响其他通道时，它便成为该通道家族的决定性药理学工具。小电导钙激活钾通道至今仍常规地在实验中以 “apamin 敏感” 来界定，而关于神经元如何控制自身放电频率的大部分知识，都来自施用 apamin 并观察哪些现象消失。
不应将其与 melittin（#142）混淆，后者是含量高得多的膜溶解肽，蜂蜇所致的大部分疼痛和组织损伤由其引起。Apamin 含量较少，作用方式也相当不同——它是神经毒素而非细胞溶解剂。两者都存在于蜂疗所用的蜂毒制剂中，相关内容见下文安全性说明。
2推测的作用机制
3研究显示了什么
SK 通道家族的定义
胃肠动力
血管与心脏电生理
蜂毒疗法／蜂疗
人体治疗数据
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
文献（动物毒理学）. apamin 在啮齿动物中是致死性神经毒素，已报告的小鼠致死剂量在全身给药时为每公斤低毫克级，经中枢途径则远低于此 †。表现为兴奋性亢进、震颤、共济失调和惊厥，并进展至死亡。
文献（人体暴露——蜂蜇与蜂疗）. 临床上重要的人体暴露是蜂蜇和有意进行的蜂毒疗法。局部疼痛、肿胀和炎症主要由 melittin 引起。严重风险是过敏性休克，这是对毒液变应原的超敏反应，在已致敏的人身上单次蜂蜇即可致命。数百次蜂蜇造成的大量毒液侵入会导致横纹肌溶解、溶血、急性肾损伤和多器官功能衰竭。蜂毒疗法后曾有血清病、脑病和急性肾损伤的报告。
社区报告
社区使用：纯化 apamin 基本没有任何记录。蜂疗和化妆品中使用的蜂毒产品确有消费者使用，但它们是全毒液制剂，其中的 apamin 含量只是附带的。自行使用纯化 apamin 会很危险，且不会带来任何治疗效果——其药理作用是解除神经放电的制动，在全身剂量下这意味着惊厥，而啮齿动物的认知研究结果是在实验室中通过受控的中枢给药获得的。理论推断. 中枢 SK 阻断预计会降低惊厥阈值；心脏 SK 阻断则视具体情况可能促心律失常或抗心律失常。
相互作用。 人体中无已确立的相互作用。预计促惊厥作用会与任何其他降低惊厥阈值的物质产生相加效应。
研究者常监测的指标
尚无已确立的化合物特异性指标，也没有可供监测的人体给药。文献中的相关测量属于实验性质，或属于毒液侵入情形下的临床测量：没有指标适用于纯化 apamin，因为没有人服用它。
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| 膜片钳记录中的后超极化幅度与放电模式 | 靶点结合的直接测量指标，也是该通道定义的依据。 |
| 动物研究中的脑电图与惊厥观察 | 剂量限制性毒性。 |
| 对于大量蜂毒侵入（临床）：肌酸激酶和肌红蛋白用于横纹肌溶解，结合珠蛋白和 LDH 用于溶血，肌酐和尿量用于急性肾损伤，肝酶，凝血功能筛查 | 这是蜂蜇急症的既定监测方案，也是对蜂毒暴露进行实验室监测唯一有意义的情形。 |
| 血清类胰蛋白酶 | 在疑似过敏性休克时于数小时内采样，用以确认肥大细胞活化。 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5研究背景与安全性说明
Apamin 是一种实验室神经毒素和参考性药理学工具。使其停留在这一类别的限制因素包括：- 它是致惊厥剂。使 apamin 引人关注的机制——消除限制神经元放电的后超极化——正是产生癫痫发作的机制。在全身给药下，不存在使其转为治疗效应的剂量窗口。- 效力与致死性。它在每公斤低毫克级全身剂量下即可致啮齿动物死亡，中枢给药所需剂量则远更小。因此实验室级别的用量就已是需要重视的用量。- 给药途径。啮齿动物的认知和电生理效应是通过脑室内注射、组织直接给药或在麻醉动物中精细滴定的全身给药产生的。这些都没有自行给药的对应方式。- 来源材料的过敏性休克风险。蜂毒是强效变应原。任何处理全毒液或接受蜂毒疗法的人，都面临与任何药理作用无关的致命超敏反应的现实风险。此处不提供任何配制、溶剂、浓度或储存方面的指导。
6常与之一同研究的化合物
Melittin（#142），另一种主要蜂毒肽，也是实际存在消费者暴露的那一种；charybdotoxin 和 iberiotoxin（蝎毒钾通道阻断剂，与 apamin 一同用于区分 SK、BK 和 IK 通道）；1-EBIO 和 NS309 作为 SK 通道激活剂，用于进行相反方向的操作；蜂疗文献中的全蜂毒制剂。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | 未获 FDA 批准。纯化 apamin 属于科研用化学品。蜂毒用于已获许可的变应原免疫治疗产品，以及不受监管的化妆品和蜂疗产品 |
| 欧盟 | 未被批准为药品；蜂毒变应原提取物属受监管产品。Apamin 本身仅供科研 |
| 英国 | 未获许可 |
| 澳大利亚 | 未批准 |
| 南非 | 未注册 |
| 体育 | 未被 WADA 列入清单；原则上 S0 适用于任何未批准物质。无运动表现方面的应用——其药理作用是致惊厥 |
8尚未解答的问题
- 鉴于阻断 SK 通道具有致惊厥作用，SK 通道在任一方向上是否是可行的药物靶点——激活剂用于癫痫和共济失调，调节剂用于心房颤动？
- 啮齿动物的学习研究结果反映的是真实的认知机制，还是整体兴奋性亢进的假象？
- 考虑到 apamin 对蜂蜇疼痛贡献不大且含量较少，它在毒液中的实际功能是什么？
- 亚型选择性 SK 调节剂能否将心脏、肠道和中枢作用区分开？
9参考文献
- 1Habermann E (1972). Bee and wasp venoms. Science. PubMed · DOI
- 2Blatz AL, Magleby KL (1986). Single apamin-blocked Ca-activated K+ channels of small conductance in cultured rat skeletal muscle. Nature. PubMed · DOI
- 3Köhler M et al. (1996). Small-conductance, calcium-activated potassium channels from mammalian brain. Science. PubMed · DOI
- 4Messier C et al. (1991). Effect of apamin, a toxin that inhibits Ca2+-dependent K+ channels, on learning and memory processes. Brain Res. PubMed · DOI
- 5Stackman RW et al. (2002). Small conductance Ca2+-activated K+ channels modulate synaptic plasticity and memory encoding. J Neurosci. PubMed · DOI
- 6Wesselius T et al. (2005). A randomized crossover study of bee sting therapy for multiple sclerosis. Neurology. PubMed · DOI
- 7Lamy C et al. (2010). Allosteric block of KCa2 channels by apamin. J Biol Chem. PubMed · DOI
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