1這是什麼
Apamin 是已知最小的神經毒素之一——十八個胺基酸，由兩個雙硫橋固定成緊密摺疊結構。它於 1960 年代自蜜蜂蜂毒中分離，序列隨後不久被確定；名稱源自 Apis。
它的重要性幾乎完全在於作為試劑。當人們發現 apamin 阻斷某一特定類別的鉀通道，而幾乎不作用於其他目標時，它便成為該通道家族的標誌性藥理工具。小電導鈣活化鉀通道至今在實驗中仍慣常以「apamin 敏感」來辨識，而我們對神經元如何調控自身放電頻率的許多認識，都來自施用 apamin 並觀察消失了什麼。
不應與 melittin（#142）混淆，後者是含量高出許多的溶膜肽，造成蜂螫的多數疼痛與組織損傷。Apamin 含量較少，作用方式也相當不同——它是神經毒素，而非細胞溶解劑。兩者都存在於蜂療所用的蜂毒製劑中，相關內容於下方安全性說明中討論。
2推測的作用機制
3研究顯示了什麼
SK 通道家族的定義
腸道蠕動
血管與心臟電生理
蜂毒療法／蜂療
人體治療數據
4已報告的副作用與交互作用
文獻報告
文獻（動物毒理學）. apamin 在齧齒動物中是致命的神經毒素，已報告的小鼠致死劑量在全身給藥時位於每公斤低毫克範圍，經中樞途徑則遠低於此 †。徵象包括過度興奮、顫抖、運動失調與抽搐，進而導致死亡。
文獻（人體暴露——蜂螫與蜂療）. 臨床上重要的人體暴露是蜂螫與刻意進行的蜂毒療法。局部疼痛、腫脹與發炎主要由 melittin 所致。嚴重風險是過敏性休克，這是對蜂毒過敏原的過敏反應，對已致敏者而言單次螫刺即可能致命。數百次螫刺造成的大量毒液暴露會引起橫紋肌溶解、溶血、急性腎損傷與多重器官衰竭。蜂毒療法後曾有血清病、腦病變與急性腎損傷的報告。
社群報告
社群使用情形：純化 apamin 基本上沒有任何記載。用於蜂療與化妝品的蜂毒產品確實有消費者使用，但那些是全蜂毒製劑，其中的 apamin 含量只是附帶的。自行施用純化 apamin 既危險又不會帶來任何治療效果——其藥理作用是移除神經放電的煞車，在全身性劑量下即意味著抽搐，而齧齒動物的認知研究結果是在實驗室中以受控的中樞給藥方式產生的。理論推斷. 中樞 SK 阻斷預期會降低癲癇發作閾值；心臟 SK 阻斷則視情境可能促發或抑制心律不整。
交互作用。 人體中尚無已確立的交互作用。致痙攣效應預期會與任何其他降低癲癇發作閾值的物質產生相加作用。
研究者常監測的指標
並無已確立的化合物專屬指標，也沒有可供監測的人體給藥。文獻中相關的測量項目屬於實驗性質，或屬於毒液暴露情境下的臨床項目：沒有任何指標適用於純化 apamin，因為沒有人體會使用它。
| 指標 | 為何受到關注 |
|---|---|
| 膜片鉗記錄中的後超極化振幅與放電模式 | 標靶接合的直接測量指標，也是該通道定義的基礎。 |
| 動物研究中的腦電圖與癲癇發作觀察 | 劑量限制性毒性。 |
| 針對大量蜂毒暴露（臨床）：肌酸激酶與肌紅蛋白用於橫紋肌溶解，觸珠蛋白與 LDH 用於溶血，肌酸酐與尿量用於急性腎損傷，肝臟酵素，凝血功能檢查 | 這是蜂螫急症已確立的監測項目，也是對蜂毒暴露進行實驗室監測唯一有意義的情境。 |
| 血清類胰蛋白酶 | 懷疑過敏性休克時，於數小時內採檢，以確認肥大細胞活化。 |
對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。
5研究背景與安全性說明
Apamin 是一種實驗室神經毒素，也是標準的藥理學工具。使它維持在這個類別的限制如下：- 它是致痙攣劑。使 apamin 引人注意的機轉——移除限制神經元放電的後超極化——正是產生癲癇發作的機轉。全身性給藥並不存在任何劑量窗口能讓它轉為治療效果。- 效價與致死性。它在每公斤低毫克的全身劑量下即對齧齒動物致命，經中樞途徑所需劑量更小得多。因此即使是實驗室等級的量也不容忽視。- 給藥途徑。齧齒動物的認知與電生理效應是透過腦室內注射、直接施用於組織，或在麻醉動物中謹慎滴定的全身給藥所產生的。這些都沒有可自行施用的對應方式。- 來源材料的過敏性休克風險。蜂毒是強效過敏原。任何處理全蜂毒或接受蜂毒療法的人，都面臨與任何藥理效應無關的致命過敏反應真實風險。此處不提供任何配製、溶劑、濃度或保存方面的指引。
6常與之一同研究的化合物
Melittin（#142），另一種主要的蜂毒肽，也是實際有消費者暴露的那一種；charybdotoxin 與 iberiotoxin（蠍毒鉀通道阻斷劑，與 apamin 併用以區分 SK、BK 與 IK 通道）；1-EBIO 與 NS309 作為 SK 通道活化劑，用以進行相反方向的操作；蜂療文獻中的全蜂毒製劑。
僅為資訊性交叉連結，並非組合搭配建議。
7各地區法規狀態
| 地區 | 狀態（查核於 —） |
|---|---|
| 美國 | 未經 FDA 核准。純化 apamin 屬於研究用化學品。蜂毒用於已核可的過敏原免疫療法產品，以及未受規範的化妝品與蜂療產品 |
| 歐盟 | 未獲核准為藥品；蜂毒過敏原萃取物屬受規範產品。Apamin 本身僅限研究用途 |
| 英國 | 未獲許可 |
| 澳洲 | 未核准 |
| 南非 | 未註冊 |
| 運動 | 未列於 WADA 清單；原則上 S0 適用於任何未核准物質。無運動表現用途——其藥理作用是致痙攣 |
8尚未解答的問題
- 在阻斷會致痙攣的前提下，SK 通道是否仍可能成為任一方向的可行藥物標靶——活化劑用於癲癇與運動失調，調節劑用於心房顫動？
- 齧齒動物的學習研究結果反映的是真正的認知機轉，還是整體過度興奮所造成的假象？
- 考慮到 apamin 對螫刺疼痛貢獻不大且含量又少，它在蜂毒中的實際功能是什麼？
- 亞型選擇性的 SK 調節劑能否將心臟、腸道與中樞作用區分開來？
9參考文獻
- 1Habermann E (1972). Bee and wasp venoms. Science. PubMed · DOI
- 2Blatz AL, Magleby KL (1986). Single apamin-blocked Ca-activated K+ channels of small conductance in cultured rat skeletal muscle. Nature. PubMed · DOI
- 3Köhler M et al. (1996). Small-conductance, calcium-activated potassium channels from mammalian brain. Science. PubMed · DOI
- 4Messier C et al. (1991). Effect of apamin, a toxin that inhibits Ca2+-dependent K+ channels, on learning and memory processes. Brain Res. PubMed · DOI
- 5Stackman RW et al. (2002). Small conductance Ca2+-activated K+ channels modulate synaptic plasticity and memory encoding. J Neurosci. PubMed · DOI
- 6Wesselius T et al. (2005). A randomized crossover study of bee sting therapy for multiple sclerosis. Neurology. PubMed · DOI
- 7Lamy C et al. (2010). Allosteric block of KCa2 channels by apamin. J Biol Chem. PubMed · DOI
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