Somatropin
Recombinant human growth hormone, rhGH, GH, somatotropin; Markennamen sind u. a. Genotropin, Norditropin, Humatrope, Nutropin, Saizen, Omnitrope, Zomacton, Serostim, Zorbtive; langwirksame Verwandte: somapacitan (Sogroya), lonapegsomatropin (Skytrofa), somatrogon (Ngenla)
1Was es ist
Wachstumshormon ist das Hormon der Hypophyse, das im Kindesalter das Wachstum antreibt und bei Erwachsenen weiterhin Körperzusammensetzung und Stoffwechsel reguliert. Bis 1985 wurde es aus Hypophysen menschlicher Leichen gewonnen; das endete, als Fälle der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit auf kontaminierte Extrakte zurückgeführt wurden. Rekombinantes somatropin, hergestellt in Bakterien oder Säugetierzellen, ersetzte es im selben Jahr und wird heute von vielen Herstellern produziert, einschließlich Biosimilars (Omnitrope war das erste in der EU und den USA zugelassene Biosimilar).
Die zugelassenen Anwendungen sind grob: Wachstumsstörung bei Kindern (GH-Mangel, Turner-Syndrom, Prader-Willi-Syndrom, chronische Nierenerkrankung, zu klein für das Gestationsalter geborene Kinder ohne Aufholwachstum, idiopathischer Kleinwuchs, SHOX-Defizienz, Noonan-Syndrom — die genaue Liste variiert je nach Land und Marke); GH-Mangel bei Erwachsenen; HIV-assoziierte Auszehrung; und Kurzdarmsyndrom. Alles andere — Anti-Aging, Fettabbau, Muskelaufbau, Erholung, Sport — ist Off-Label oder geradezu verboten, und dort liegt der Großteil der Anwendung in der Community.
2Wie es vermutlich wirkt
3Was die Forschung zeigt
Wachstum bei Kindern mit GH-Mangel
Erwachsene mit GH-Mangel
Gesunde ältere Erwachsene („Anti-Aging“)
Sportliche Leistung
HIV-Auszehrung und Kurzdarmsyndrom
Erholung nach Verletzung, Verbrennungen, kritischer Erkrankung
Langzeitsicherheit
4Berichtete Nebenwirkungen und Wechselwirkungen
Aus der Literatur
Häufig (Literatur). periphere Ödeme, Gelenk- und Muskelschmerzen, Karpaltunnelsyndrom, Parästhesien, Kopfschmerzen, Reaktionen an der Injektionsstelle, erhöhte Nüchternglukose und erhöhtes Insulin. Dosisabhängig und häufig bei den Dosen, die in Anti-Aging- und Sportstudien verwendet wurden.
Schwerwiegend / Warnhinweise der Fachinformation. neu aufgetretener Typ-2-Diabetes oder Verschlechterung eines bestehenden Diabetes; benigne intrakranielle Hypertonie (Kopfschmerzen, Sehveränderungen, Übelkeit — meist früh in der Behandlung); Epiphyseolysis capitis femoris und Fortschreiten einer Skoliose bei wachsenden Kindern; Pankreatitis (selten); Hypothyreose, die durch eine verstärkte Umwandlung von T4 zu T3 aufgedeckt wird; aufgedeckte Nebenniereninsuffizienz (GH erhöht die Cortisol-Clearance); Flüssigkeitsretention, die bei empfindlichen Menschen ausreicht, eine Herzinsuffizienz auszulösen; erhöhte Sterblichkeit bei akuter kritischer Erkrankung; zweite Neoplasie bei Überlebenden von Krebs im Kindesalter (kleiner absoluter Anstieg in Registern); kontraindiziert bei aktiver Krebserkrankung, aktiver proliferativer diabetischer Retinopathie und bei Kindern mit Prader-Willi-Syndrom mit schwerer Adipositas oder Atembeeinträchtigung (Berichte über plötzliche Todesfälle).
Aus der Community
In der Community berichtet (nicht zugelassene Anwendung). Wasserretention und „Aufgedunsenheit“, taube oder kribbelnde Hände, Gelenkschmerzen, Lethargie, erhöhte Nüchternglukose, lebhafte Träume; eine ausgeprägte Hypoglykämie ist kein GH-Effekt und spiegelt meist die gleichzeitige Anwendung von Insulin wider.
Bei chronischer supraphysiologischer Anwendung. akromegalieähnliche Veränderungen — Wachstum von Kiefer und Händen, Weichteilüberwuchs, Schlafapnoe, Kardiomyopathie, Insulinresistenz; diese sind bei Bodybuildern dokumentiert und nicht reversibel.
Fälschungen. GH gehört zu den am häufigsten gefälschten Injektionspräparaten; falsch beschriftete Fläschchen (einschließlich HCG oder nichts, als GH verkauft) werden von Behörden und in Testprogrammen immer wieder dokumentiert.
Wechselwirkungen. Glukokortikoide dämpfen das Wachstumsansprechen, und GH erhöht die Cortisol-Clearance; orales Östrogen verringert das IGF-1-Ansprechen (Frauen unter oralem Östrogen brauchen höhere Dosen); Insulin und orale Antidiabetika müssen eventuell angepasst werden; GH verändert den Stoffwechsel einiger Arzneimittel über CYP450-Induktion; der Bedarf an Schilddrüsenhormon kann sich ändern.
Marker, die Forschende häufig überwachen
Diese folgen der Überwachung laut zugelassener Fachinformation und den Studienprotokollen und sind besser etabliert als für jede andere Verbindung dieser Kategorie:
| Marker | Warum er beobachtet wird |
|---|---|
| IGF-1 | der Dosierungsmarker. Fachinformationen und Leitlinien titrieren so, dass IGF-1 im alters- und geschlechtsangepassten Normbereich bleibt; Werte über der Obergrenze werden mit den oben genannten Nebenwirkungen in Verbindung gebracht. |
| Nüchternglukose, Nüchterninsulin, HbA1c | GH verringert die Insulinsensitivität; die wichtigsten metabolischen Sicherheitsmarker. |
| Freies T4 und TSH | GH kann freies T4 senken und eine zentrale Hypothyreose aufdecken. |
| Morgendliches Cortisol (mit ACTH, falls indiziert) | GH erhöht die Cortisol-Clearance und kann eine Nebenniereninsuffizienz aufdecken, besonders bei Hypophysenerkrankungen. |
| Lipidprofil | LDL sinkt unter Substitution oft; nützlich, um den Nutzen zu verfolgen. |
| Blutdruck, Körpergewicht, Knöchelödeme | Flüssigkeitsretention ist dosislimitierend. |
| Funduskopie | bei Kopfschmerzen oder Sehsymptomen (intrakranielle Hypertonie); und auf diabetische Retinopathie bei Menschen mit Diabetes. |
| Körperzusammensetzung (DEXA) | Mager- und Fettmasse sind die untersuchten Endpunkte; das Gewicht auf der Waage allein ist wegen des Wassers irreführend. |
| Knochendichte | bei GH-Mangel des Erwachsenen alle 1–2 Jahre. |
| Altersgerechte Krebsvorsorge | nicht GH-spezifisch, aber Fachinformationen empfehlen sie, und wer eine Krebsvorgeschichte hat, braucht fachärztlichen Rat. |
Für alle kostenlos. Sicherheitsinformationen stehen nie hinter einer Paywall.
5Rekonstitution und Handhabung
Zugelassene Pens und Patronen sind vorgemischt oder haben ein integriertes Lösungsmittelsystem; die Fachinformation befolgen und nicht schütteln. Generische Fläschchen (meist in IU beschriftet, üblicherweise 10 IU pro Fläschchen) werden mit bakteriostatischem oder sterilem Wasser ; das Einheitenproblem ist real — 1 mg ≈ 3 IU, und Pens sind in mg beschriftet, während die meisten Produkte des Graumarkts in IU beschriftet sind. Den Rechner verwenden und die Einheiteneinstellung prüfen.
Im Rechner öffnen, vorbefüllt →6Häufig zusammen untersucht mit
Testosterone (Blackman 2002; Meinhardt 2010 — die Kombination erhöhte die Nebenwirkungen); IGF-1 als nachgeschalteter Marker; levothyroxine und hydrocortisone bei Patienten mit Panhypopituitarismus. Die Paarung in der Community mit Insulin, GH-Sekretagoga (ipamorelin, CJC-1295, MK-677) oder GLP-1-Agonisten hat keine Studiengrundlage. GH-Sekretagoga sind eine Alternative zu GH selbst, keine Ergänzung — die Zugabe von GH unterdrückt den endogenen Puls, den die Sekretagoga verstärken sollen.
Informative Querverweise. Keine Kombinationsempfehlungen.
7Regulatorischer Status nach Region
| Region | Status (geprüft am —) |
|---|---|
| Vereinigte Staaten | Von der FDA zugelassen (mehrere Marken und Biosimilars). Das Bundesgesetz (21 USC 333(e)) macht die Abgabe von GH für jede andere Verwendung als eine zugelassene Indikation ausdrücklich zu einer Straftat, eine Bestimmung, die nur für GH und anabole Steroide gilt |
| Europäische Union | Von der EMA zugelassen, einschließlich Biosimilars; verschreibungspflichtig |
| Vereinigtes Königreich | Von der MHRA zugelassen; verschreibungspflichtig; NICE-Leitlinien beschränken die Nutzung im NHS auf definierte Indikationen |
| Australien | Von der TGA zugelassen; Schedule 4; der PBS-Zugang ist im Rahmen des GH-Programms auf zugelassene Indikationen beschränkt |
| Südafrika | Bei der SAHPRA registriert; Schedule 4 |
| Sport | Von der WADA jederzeit verboten (S2); nachgewiesen durch Isoformverhältnis- und Biomarkertests (IGF-1 / P-III-NP) |
8Offene Fragen
- Ob langwirksame wöchentliche GH-Analoga das Sicherheitsprofil über Jahrzehnte verändern.
- Das wahre langfristige Krebs- und zerebrovaskuläre Risiko nach einer Behandlung im Kindesalter (SAGhE ist richtungweisend, aber nicht schlüssig).
- Ob irgendeine GH-Dosis bei gesunden Erwachsenen die Funktion verbessert und nicht nur die Zahlen der Körperzusammensetzung; die bisherige Studienlage sagt nein.
- Wie viel vom „GH“ in der Community tatsächlich GH ist.
9Quellen
- 1Rudman D et al. (1990). Effects of human growth hormone in men over 60 years old. N Engl J Med. PubMed · DOI
- 2Liu H et al. (2007). Systematic review: the safety and efficacy of growth hormone in the healthy elderly. Ann Intern Med. PubMed · DOI
- 3Liu H et al. (2008). Systematic review: the effects of growth hormone on athletic performance. Ann Intern Med. PubMed · DOI
- 4Meinhardt U et al. (2010). The effects of growth hormone on body composition and physical performance in recreational athletes: a randomized trial. Ann Intern Med. PubMed · DOI
- 5Blackman MR et al. (2002). Growth hormone and sex steroid administration in healthy aged women and men: a randomized controlled trial. JAMA. PubMed · DOI
- 6Molitch ME et al. (2011). Evaluation and treatment of adult growth hormone deficiency: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 7Takala J et al. (1999). Increased mortality associated with growth hormone treatment in critically ill adults. N Engl J Med. PubMed · DOI
- 8Carel JC et al. (2012). Long-term mortality after recombinant growth hormone treatment for isolated growth hormone deficiency or childhood short stature: preliminary report of the French SAGhE study. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 9Swerdlow AJ et al. (2017). Cancer risks in patients treated with growth hormone in childhood: the SAGhE European cohort study. Lancet Oncol (and companion papers). PubMed · DOI
- 10Schambelan M et al. (1996). Recombinant human growth hormone in patients with HIV-associated wasting: a randomized, placebo-controlled trial. Ann Intern Med. PubMed · DOI
- 11Pfizer. Genotropin (somatropin) prescribing information (current label); Novo Nordisk. Norditropin prescribing information (current label). PubMed
Die Quellen werden PubMed/DOI-Kennungen zugeordnet; bis dahin suchen die Links die Quelle in PubMed.
10Community
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