1這是什麼
Neuropeptide Y(神經肽 Y)是人體自身的肽,於 1982 年自豬腦中分離出來,且分布極廣:下視丘、杏仁核、海馬迴、腦幹,以及每一條交感神經,在交感神經中它與正腎上腺素一同儲存並釋放。
它主要做三件大事。第一是食慾:將它注入已飽食動物的下視丘,動物便會狼吞虎嚥——它是已知最強效的促食慾訊號,而弓狀核的 NPY/AgRP 神經元正是 leptin 與 GLP-1 藥物所作用之迴路中的「飢餓」分支。第二是血管:它與正腎上腺素一同釋放,使血管收縮,並在正腎上腺素消退後仍維持收縮。第三——也是最受關注的一點——是壓力韌性。NPY 訊號較強的人與動物較能承受壓力,而一些最引人注目的人體資料來自對承受極端訓練壓力之士兵的研究。
它是一種內源性訊號肽與藥物標靶,而非消費性化合物。社群使用:幾乎沒有紀錄;遞送至大腦是主要障礙,這正是人體精神醫學研究採用鼻內途徑的原因。
2推測的作用機制
3研究顯示了什麼
人體的壓力韌性
PTSD 的鼻內 NPY
人體心血管生理學
食慾與肥胖
癲癇
飲酒、焦慮、憂鬱
4已報告的副作用與交互作用
文獻報告
靜脈注射 NPY 會升高血壓並使血管收縮——這是預期中且具限制性的周邊效應。PTSD 研究中的鼻內單次劑量據報耐受性良好,無嚴重不良事件,但樣本極小。目前沒有長期人體安全性資料。社群報告
無。未見自行使用。理論推斷. 食慾刺激是 Y1/Y5 促效作用可預期的後果——與大多數嘗試使用肽的人所希望的正好相反。周邊血管收縮與血壓升高是任何全身性給藥之 Y1 促效劑的實際疑慮,且 NPY 亦具促血管新生作用,並與血管重塑及部分腫瘤生物學(尤其是神經母細胞瘤)有關。
交互作用。 與擬交感神經藥物及正腎上腺素作用藥物對血壓有加成作用。DPP-4 抑制劑會改變 NPY 轉換為 NPY 3-36 的過程,進而改變 Y1/Y2 平衡——這是一種有文獻記載的藥理交互作用,臨床意義尚不明確。
研究者常監測的指標
依據人體研究方案及作用機制:
| 指標 | 為何受到關注 |
|---|---|
| 血壓與心率 | NPY 是血管收縮劑;這是主要的周邊安全性指標。 |
| 血漿 NPY | 研究用檢測;用作壓力反應性與預後指標,而非劑量指引。 |
| 經驗證的症狀量表(CAPS、PCL-5、STAI) | 人體研究中的精神醫學終點指標。 |
| 皮質醇與 ACTH | CRF/NPY 平衡框架使壓力軸成為相關的比較指標。 |
| 食慾、食物攝取量與體重 | Y1/Y5 活性可預期的藥效學後果。 |
| 全血球計數(CBC)與綜合代謝檢查(CMP) | 任何試驗性肽的一般基線檢查。 |
對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。
5復溶與操作處理
不適用於消費性做法。人體研究使用的是在血流動力學監測下的無菌靜脈製劑,或是為利用鼻至腦運輸而特別調配的鼻內溶液,因為靜脈注射的 NPY 無法到達中樞標靶。這個遞送問題是關於此肽最重要的實務事實。沒有適用的計算器預設值。
6常與之一同研究的化合物
食慾研究中的 PYY 3-36 與 Y2 路線(並由此延伸至 GLP-1 促效劑,包括 semaglutide #3);癲癇基因治療與進食研究中的 galanin(#156);壓力平衡文獻中的 CRF 與 urocortins(#155);以及作為弓狀核迴路其他分支的 leptin 與 AgRP。
僅為資訊性交叉連結,並非組合搭配建議。
7各地區法規狀態
| 地區 | 狀態(查核於 —) |
|---|---|
| 美國 | 未獲 FDA 核准;僅供研究使用 |
| 歐盟 | 未獲授權 |
| 英國 | 未獲許可 |
| 澳洲 | 未獲核准 |
| 南非 | 未註冊 |
| 運動 | 未被 WADA 特別列出;用於提升表現或恢復的未核准肽將歸入 S0。請查閱最新清單 |
8尚未解答的問題
- 鼻內 NPY 在單次劑量之外,對 PTSD 是否有持久作用?現有研究無法回答這個問題。
- 高 NPY 是壓力韌性的原因,還是僅與其相關?
- 能否充分實現 Y 受體亞型選擇性,以獲得中樞益處而不引起周邊血管收縮或食慾刺激?
- 針對局部癲癇的 NPY/Y2 基因治療能否進入人體試驗?
9參考文獻
- 1Tatemoto K, Carlquist M, Mutt V (1982). Neuropeptide Y — a novel brain peptide with structural similarities to peptide YY and pancreatic polypeptide. Nature. PubMed · DOI
- 2Morgan CA 3rd et al. (2000). Plasma neuropeptide-Y concentrations in humans exposed to military survival training. Biol Psychiatry. PubMed · DOI
- 3Sayed S et al. (2018). A randomized dose-ranging study of neuropeptide Y in patients with posttraumatic stress disorder. Biol Psychiatry [verify exact title]. PubMed · DOI
- 4Heilig M (2004). The NPY system in stress, anxiety and depression. Neuropeptides. PubMed · DOI
- 5Reichmann F, Holzer P (2016). Neuropeptide Y: a stressful review. Neuropeptides. PubMed · DOI
- 6Noe F et al. (2008). Neuropeptide Y gene therapy decreases chronic spontaneous seizures in a rat model of temporal lobe epilepsy. Brain. PubMed · DOI
- 7Zukowska-Grojec Z et al. (1998). Neuropeptide Y: a novel angiogenic factor from the sympathetic nerves and endothelium. Circ Res. PubMed · DOI
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