RPB

Neuropeptide Y

NPY ; membre de la famille NPY/PYY/polypeptide pancréatique ; récepteurs Y1, Y2, Y4, Y5 (et Y6 chez certaines espèces)

Cognition et neuro
En attente de relecture médicaleEN ES DE FR PT ZH+ Suivre pour les mises à jour

1De quoi il s'agit

Le neuropeptide Y est votre propre peptide, isolé en 1982 à partir de cerveau de porc, et il est partout : hypothalamus, amygdale, hippocampe, tronc cérébral, et le long de chaque nerf sympathique, où il est stocké et libéré avec la noradrénaline.

Il fait trois grandes choses. D'abord, l'appétit : injectez-le dans l'hypothalamus d'un animal rassasié et l'animal mange voracement — c'est le signal orexigène le plus puissant connu, et les neurones NPY/AgRP du noyau arqué constituent le versant « faim » du circuit sur lequel agissent la leptine et les médicaments GLP-1. Ensuite, les vaisseaux sanguins : libéré avec la noradrénaline, il contracte les vaisseaux et prolonge la constriction après la disparition de la noradrénaline. Enfin — et c'est l'aspect qui suscite le plus d'intérêt — la résilience au stress. Les personnes et les animaux dotés d'une signalisation NPY plus importante tolèrent mieux le stress, et certaines des données humaines les plus frappantes proviennent d'études sur des soldats soumis à un stress d'entraînement extrême.

C'est un peptide de signalisation endogène et une cible médicamenteuse, pas un composé grand public. Usage communautaire : pratiquement aucun documenté ; l'acheminement jusqu'au cerveau est l'obstacle, et c'est précisément pourquoi les travaux psychiatriques chez l'être humain ont utilisé la voie intranasale.

2Mode d'action supposé

Récepteur Y1. médie l'effet stimulant de l'appétit dans l'hypothalamus, les effets anxiolytiques dans l'amygdale et la vasoconstriction en périphérie.
Récepteur Y2. autorécepteur présynaptique — réduit la libération ultérieure de NPY et de neurotransmetteurs. Le fragment endogène sélectif de Y2, le PYY 3-36, supprime l'appétit, ce qui explique pourquoi la famille contient à la fois le signal de faim le plus puissant et un signal de satiété.
Récepteur Y5. contribue à l'alimentation, en particulier à la prise alimentaire soutenue.
Clivage par la DPP-4. convertit le NPY complet (actif sur Y1) en NPY 3-36 (actif sur Y2), ce qui inverse en pratique le signal — un mécanisme de régulation élégant et une raison pour laquelle les inhibiteurs de la DPP-4 ont été étudiés pour leurs effets hors cible sur le NPY.
Système du stress. le NPY s'oppose au CRF dans l'amygdale. L'équilibre CRF/NPY est un cadre de référence majeur pour comprendre les différences individuelles de vulnérabilité au stress.
Épilepsie. le NPY est libéré pendant les crises et supprime la libération de glutamate via Y2, une réponse anticonvulsivante endogène.
Os, immunité et remodelage vasculaire. des récepteurs du NPY sont présents sur les ostéoblastes et les cellules immunitaires, et le NPY est .
Le neuropeptide Y libéré dans l'hypothalamus, agissant principalement sur les récepteurs Y1 et Y5. C'est l'un des plus puissants stimulants de l'appétit connus : il augmente la prise alimentaire et favorise le stockage — l'extrémité opposée de l'axe que freinent les peptides intestinaux.Schéma — hors échelle

3Ce que montre la recherche

Niveau B (observational, strong)

Résilience au stress chez l'être humain

Dans des études de soldats suivant un entraînement à la survie et aux interrogatoires, un NPY plasmatique plus élevé pendant le stress était associé à de meilleures performances et à moins de symptômes dissociatifs (Morgan 2000 et 2002, Biol Psychiatry). Un NPY plus bas dans le LCR a été rapporté dans le TSPT et dans la dépression. Observationnel, mais cohérent et influent. [2]

NPY intranasal dans le TSPT

Une petite étude croisée randomisée, contrôlée contre placebo et à dose unique, de NPY intranasal chez des personnes atteintes de TSPT a rapporté une bonne tolérance et des signaux de réduction de l'anxiété et de la réponse symptomatique à un script traumatique (Sayed 2018, Biol Psychiatry). Très petite, à dose unique, exploratoire — au mieux une preuve de concept. [3]

Physiologie cardiovasculaire humaine

Le NPY intraveineux provoque une vasoconstriction, augmente la pression artérielle et potentialise les effets de la noradrénaline ; le NPY plasmatique augmente lors d'une activation sympathique intense, comme l'exercice, l'insuffisance cardiaque et l'infarctus du myocarde, et a été étudié comme marqueur pronostique.

Appétit et obésité

Les effets sur l'alimentation reposent très majoritairement sur des données animales issues d'une administration centrale. Côté médicaments, des antagonistes de Y5 ont été portés dans des essais sur l'obésité chez l'être humain — le velneperit (S-2367) a atteint la phase 2 avec des effets modestes sur le poids et n'a pas été développé davantage — et l'agonisme de Y2 (la voie du PYY 3-36) est le versant qui a suscité un réel intérêt clinique, désormais surtout dans le cadre de la pharmacologie combinée de l'obésité.

Épilepsie

La thérapie génique ciblant le NPY et Y2 supprime les crises dans des modèles chez les rongeurs ; les vecteurs combinés NPY/Y2 et galanine (#156) sont une stratégie préclinique active pour l'épilepsie focale pharmacorésistante. Aucun essai chez l'être humain.

Consommation d'alcool, anxiété, dépression

Une littérature considérable chez les rongeurs relie la signalisation du NPY à la consommation d'alcool et aux comportements de type anxieux et dépressif. La transposition à l'être humain se limite aux travaux observationnels et à dose unique mentionnés ci-dessus.

4Effets indésirables et interactions rapportés

Rapporté dans la littérature

Le NPY intraveineux augmente la pression artérielle et contracte les vaisseaux — c'est l'effet périphérique attendu et limitant. Les doses uniques intranasales de l'étude sur le TSPT ont été rapportées comme bien tolérées, sans événement indésirable grave, bien que l'échantillon ait été minuscule. Il n'existe aucune donnée de sécurité chronique chez l'être humain.

Rapporté par la communauté

Aucun. Pas utilisé en auto-administration.

Théorique. La stimulation de l'appétit est la conséquence prévisible de l'agonisme de Y1/Y5 — l'inverse de ce que voudraient la plupart des personnes qui expérimentent des peptides. La vasoconstriction périphérique et l'élévation de la pression artérielle sont de réelles préoccupations pour tout de Y1 administré par voie systémique, et le NPY est aussi proangiogénique et impliqué dans le remodelage vasculaire et dans certains aspects de la biologie tumorale (notamment le neuroblastome).

Interactions. Effet additif sur la pression artérielle avec les sympathomimétiques et les médicaments noradrénergiques. Les inhibiteurs de la DPP-4 modifient la conversion du NPY en NPY 3-36 et donc l'équilibre Y1/Y2 — une interaction pharmacologique documentée dont la portée clinique est incertaine.

Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment

D'après les protocoles des études chez l'être humain et le mécanisme :

MarqueurPourquoi on le surveille
Pression artérielle et fréquence cardiaquele NPY est un vasoconstricteur ; c'est la principale mesure de sécurité périphérique.
NPY plasmatiquedosages de recherche ; utilisé comme marqueur de réactivité au stress et marqueur pronostique plutôt que comme guide de dosage.
Échelles de symptômes validées (CAPS, PCL-5, STAI)les critères psychiatriques des travaux chez l'être humain.
Cortisol et ACTHle cadre de l'équilibre CRF/NPY fait de l'axe du stress le comparateur pertinent.
Appétit, prise alimentaire et poids corporella conséquence pharmacodynamique prévisible de l'activité sur Y1/Y5.
NFS et bilan métabolique completréférence générale pour tout peptide expérimental.

Gratuit pour tous. Les informations de sécurité ne sont jamais derrière un accès payant.

5Reconstitution et manipulation

Sans objet en tant que pratique grand public. Les études chez l'être humain ont utilisé soit des préparations intraveineuses stériles sous surveillance hémodynamique, soit une solution intranasale spécialement formulée pour exploiter le transport du nez vers le cerveau, car le NPY intraveineux n'atteint pas les cibles centrales. Ce problème d'acheminement est le fait pratique le plus important concernant ce peptide. Aucun préréglage du calculateur ne s'applique.

6Souvent étudié avec

Le PYY 3-36 et la voie Y2 dans la recherche sur l'appétit (et donc, par extension, les agonistes du GLP-1, dont le semaglutide #3) ; la galanine (#156) dans la thérapie génique de l'épilepsie et l'alimentation ; le CRF et les urocortines (#155) dans la littérature sur l'équilibre du stress ; la leptine et l'AgRP comme autres versants du circuit arqué.

Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.

7Statut réglementaire par région

RégionStatut (vérifié le —)
États-UnisNon approuvé par la FDA ; usage de recherche uniquement
Union européenneNon autorisé
Royaume-UniNon autorisé
AustralieNon approuvé
Afrique du SudNon enregistré
SportPas spécifiquement listé par la WADA ; un peptide non approuvé utilisé pour la performance ou la récupération relèverait de S0. Vérifier la liste en vigueur

8Questions ouvertes

  • Le NPY intranasal a-t-il un effet durable dans le TSPT au-delà d'une dose unique ? L'étude existante ne peut pas répondre à cette question.
  • Un NPY élevé est-il une cause de la résilience au stress ou un simple corrélat ?
  • Peut-on obtenir une sélectivité suffisante pour les sous-types de récepteurs Y afin d'obtenir le bénéfice central sans vasoconstriction périphérique ni stimulation de l'appétit ?
  • La thérapie génique NPY/Y2 de l'épilepsie focale atteindra-t-elle les essais chez l'être humain ?

9Références

  1. 1Tatemoto K, Carlquist M, Mutt V (1982). Neuropeptide Y — a novel brain peptide with structural similarities to peptide YY and pancreatic polypeptide. Nature. PubMed · DOI
  2. 2Morgan CA 3rd et al. (2000). Plasma neuropeptide-Y concentrations in humans exposed to military survival training. Biol Psychiatry. PubMed · DOI
  3. 3Sayed S et al. (2018). A randomized dose-ranging study of neuropeptide Y in patients with posttraumatic stress disorder. Biol Psychiatry [verify exact title]. PubMed · DOI
  4. 4Heilig M (2004). The NPY system in stress, anxiety and depression. Neuropeptides. PubMed · DOI
  5. 5Reichmann F, Holzer P (2016). Neuropeptide Y: a stressful review. Neuropeptides. PubMed · DOI
  6. 6Noe F et al. (2008). Neuropeptide Y gene therapy decreases chronic spontaneous seizures in a rat model of temporal lobe epilepsy. Brain. PubMed · DOI
  7. 7Zukowska-Grojec Z et al. (1998). Neuropeptide Y: a novel angiogenic factor from the sympathetic nerves and endothelium. Circ Res. PubMed · DOI

† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.

10Communauté

0
fils du forum →
0
protocoles de la communauté qui l'incluent →

Les fils et protocoles sont visibles des membres. L'inscription est gratuite.

Effets indésirables auto-déclarés Phase 2

Pas encore assez de données. 0 des 50 membres nécessaires ont consigné ce composé pendant 4+ semaines. Nous n'affichons rien en dessous de 50, afin que personne ne puisse être identifié.

11Historique de la page

30 oct. 2026Profile published — awaiting medical review

Sous licence CC BY-NC-SA 4.0. Une erreur ? Signalez-la · Normes éditoriales — les corrections sont consignées ici.