1這是什麼
IGF-2 是 IGF-1 較不為人知的「手足」。兩者都是結構上與胰島素相關的小型蛋白質,且都與 IGF 結合蛋白結合後在血液中循環。在人體中,IGF-2 其實是成人血液中兩者含量較豐富的一種,濃度約為 IGF-1 的三倍,但與 IGF-1 不同的是,它僅受生長激素微弱調控。其最為人了解的角色在於胎兒生長:IGF2 基因屬於「印記」基因,僅由父源拷貝表現,而 11 號染色體該區域的異常會導致生長遲滯(Silver-Russell 症候群)或伴隨腫瘤易感性的過度生長(Beckwith-Wiedemann 症候群)。缺乏此基因的小鼠出生時體型僅為正常的 60%(DeChiara 1990, Nature)。
在成人體內,IGF-2 由肝臟及多種組織產生,在肌肉、骨骼與腦部局部作用,且會被某些腫瘤過度產生——這正是一種廣為人知但罕見的症候群的成因:大型肉瘤及其他腫瘤分泌「big IGF-2」,導致嚴重低血糖(Daughaday 1988, NEJM)。
IGF-2 從未被開發為藥物。它作為研究化合物所受到的關注,主要來自十年來關於記憶的囓齒類研究,以及肌肉再生生物學。目前並無人體給藥的資料,這也是本檔案篇幅簡短的原因。
2推測的作用機制
3研究顯示了什麼
肌肉再生
癌症生物學
人體的身體組成、長壽與恢復
4已報告的副作用與交互作用
文獻報告
無人體給藥資料。人類 IGF-2 過量症候群(與腫瘤相關)的特徵為嚴重低血糖、GH 與胰島素受抑制,以及軟組織生長。在增強記憶劑量下的囓齒類研究中,短期療程未見明顯毒性。社群報告
幾乎沒有;此化合物極少被使用,相關報告也不可靠。預期會出現低血糖症狀。理論推斷. 本站中針對生長因子最強烈的理論疑慮——IGF-2 透過 IGF-1R 與 IR-A 傳遞訊號是公認的腫瘤生長驅動因子,而 IGF2 印記喪失是數種癌症的早期事件。經由 IR-A 引起低血糖。可能抑制內源性 GH/IGF-1。
交互作用。 與胰島素、磺醯尿素類、IGF-1 變體及 GLP-1 促效劑有低血糖疊加作用。
研究者常監測的指標
目前沒有針對此化合物的特定監測項目;以下指標源自 IGF 生理學:
| 指標 | 為何受到關注 |
|---|---|
| 給藥前後的指尖血糖及空腹血糖 | 低血糖是急性且可預期的風險。 |
| IGF-1、IGF-2 及 IGFBP-3 | 血清 IGF-2 可由專科實驗室檢測;由於內源性濃度高且變異大,基準值具參考價值。 |
| HbA1c 與空腹胰島素 | 較長期的血糖調節。 |
| 全血球計數(CBC)與綜合代謝檢查(CMP) | 對於一種缺乏人體安全性資料的注射用生長因子而言,作為一般基準。 |
| 適齡癌症篩檢 | 其作用機轉使此項檢查有其必要;這需要與臨床醫師討論。 |
對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。
5復溶與操作處理
如有此物,通常為小規格(常為 100 µg–1 mg)的冷凍乾燥藥瓶,供實驗室使用,且常附有建議的稀釋液,例如稀醋酸或緩衝液,而非抑菌水。復溶時應沿藥瓶壁輕柔注入,並保持低溫。實驗室等級的生長因子並非依注射劑標準製造。
在計算器中開啟(已預填)→6常與之一同研究的化合物
IGF-1 與 IGF-1 LR3(在結合與效力研究中作為比較對象)、mecasermin(已核准的 IGF-1)、胰島素(受體藥理學)。在記憶相關文獻中,曾於囓齒類中與其他記憶鞏固增強劑比較;無人體併用資料。
僅為資訊性交叉連結,並非組合搭配建議。
7各地區法規狀態
| 地區 | 狀態(查核於 —) |
|---|---|
| 美國 | 未獲 FDA 核准;不在調劑清單物質之列;僅以實驗室試劑形式販售 |
| 歐盟 | 未獲核准 |
| 英國 | 未獲許可 |
| 澳洲 | 未獲核准;此類生長因子須憑處方 † |
| 南非 | 未經註冊 |
| 運動賽事 | 遭 WADA 禁用(S2——列出「類胰島素生長因子-1(IGF-1)及其類似物」以及影響肌肉、肌腱或韌帶的生長因子;IGF-2 屬於生長因子的描述範圍)† |
8尚未解答的問題
- 囓齒類的記憶效應在人體中是否有對應現象;目前尚無任何試驗嘗試,且要論證此類試驗的安全性相當困難。
- 在實驗室供應鏈以外販售的 IGF-2,其實際成分與純度。
- 人體藥物動力學與安全性的所有方面。
9參考文獻
- 1DeChiara TM, Efstratiadis A, Robertson EJ (1990). A growth-deficiency phenotype in heterozygous mice carrying an insulin-like growth factor II gene disrupted by targeting. Nature. PubMed · DOI
- 2Daughaday WH et al. (1988). Synthesis and secretion of insulin-like growth factor II by a leiomyosarcoma with associated hypoglycemia. N Engl J Med. PubMed · DOI
- 3Chen DY et al. (2011). A critical role for IGF-II in memory consolidation and enhancement. Nature. PubMed · DOI
- 4Stern SA, Kohtz AS, Pollonini G, Alberini CM (2014). Enhancement of memories by systemic administration of insulin-like growth factor II. Neuropsychopharmacology. PubMed · DOI
- 5Steinmetz AB et al. (2018). Insulin-like growth factor II targets the mTOR pathway to reverse autism-like phenotypes in mice. J Neurosci. PubMed · DOI
- 6Florini JR et al. (1991). "Spontaneous" differentiation of skeletal myoblasts is dependent upon autocrine secretion of insulin-like growth factor-II. J Biol Chem. PubMed
- 7Constância M et al. (2002). Placental-specific IGF-II is a major modulator of placental and fetal growth. Nature. PubMed · DOI
- 8Livingstone C (2013). IGF2 and cancer. Endocr Relat Cancer. PubMed · DOI
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10社群
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