IGF-2

Insulin-like growth factor 2, IGF-II, somatomedin A (historical)

Eixo da hormona do crescimento
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1O que é

O IGF-2 é o irmão menos conhecido do IGF-1. Ambos são pequenas proteínas estruturalmente relacionadas com a insulina, e ambos circulam ligados a proteínas de ligação do IGF. Nos humanos, o IGF-2 é na verdade o mais abundante dos dois no sangue adulto, com aproximadamente três vezes a concentração do IGF-1, mas, ao contrário do IGF-1, é apenas fracamente controlado pela hormona do crescimento. O seu papel mais bem compreendido é no crescimento fetal: o gene IGF2 é «imprinted», expresso apenas a partir da cópia paterna, e perturbações nessa região do cromossoma 11 causam restrição do crescimento (síndrome de Silver-Russell) ou sobrecrescimento com predisposição tumoral (síndrome de Beckwith-Wiedemann). Os ratinhos sem o gene nascem com 60% do tamanho normal (DeChiara 1990, Nature).

Nos adultos, o IGF-2 é produzido pelo fígado e por muitos tecidos, atua localmente no músculo, no osso e no cérebro, e é produzido em excesso por alguns tumores — a causa de uma síndrome bem reconhecida mas rara de hipoglicemia grave por «big IGF-2» secretado por grandes sarcomas e outros tumores (Daughaday 1988, NEJM).

O IGF-2 nunca foi desenvolvido como medicamento. O interesse como composto de investigação provém sobretudo de uma década de trabalho em roedores sobre a memória e da biologia da regeneração muscular. Não existem dados em humanos sobre a sua administração, e este perfil é curto por essa razão.


2Como se pensa que funciona

Recetor do IGF-1. o IGF-2 ativa-o, embora com menos potência do que o IGF-1, produzindo a mesma sinalização de crescimento e sobrevivência PI3K/Akt e MAPK.
Recetor da insulina, isoforma A. o IGF-2 é um relativamente forte desta isoforma fetal/associada ao cancro, o que explica em parte a sua importância na biologia tumoral e por que razão níveis elevados causam hipoglicemia.
IGF2R (recetor da manose-6-fosfato). liga-se ao IGF-2 e encaminha-o para destruição — um recetor de depuração e supressor tumoral. Paradoxalmente, o trabalho em roedores sobre a memória sugere que a sinalização do IGF2R no hipocampo é necessária para o efeito sobre a memória.
Músculo. o IGF-2 é produzido por células musculares em diferenciação e funciona como sinal autócrino para a fusão dos mioblastos e a regeneração após lesão.
O segundo IGF, importante no crescimento fetal, que sinaliza tanto através do recetor de IGF-1 como da isoforma A do recetor de insulina.Esquema — sem escala

3O que mostra a investigação

Melhoria da memória em roedores

A injeção de IGF-2 no hipocampo, ou por via sistémica, pouco depois da aprendizagem reforçou a consolidação e a persistência da memória em ratos e ratinhos, dependente do IGF2R (Chen 2011, Nature; Stern 2014, Neuropsychopharmacology — administração sistémica). Trabalhos posteriores relataram o resgate de défices de memória e sociais em modelos murinos de condições relacionadas com o autismo (Steinmetz 2018, J Neurosci) e do declínio associado ao envelhecimento. Tudo em roedores. Não existe nenhum estudo cognitivo do IGF-2 em humanos. [3][4][5]
Grau C/D

Regeneração muscular

A expressão de IGF-2 aumenta durante a regeneração muscular e impulsiona a diferenciação dos mioblastos em cultura (Florini 1991, J Biol Chem); em ratinhos, o IGF-2 contribui para a recuperação após lesão. O IGF-2 exógeno para o crescimento muscular em humanos nunca foi estudado. [6]
Grau C (foundational biology)

Crescimento fetal e placentário

Estudos de knockout e de imprinting estabelecem o IGF-2 como um fator de crescimento fetal principal (DeChiara 1990, Nature; Constância 2002, Nature — IGF-2 placentário). É por isso que é central nas síndromes de Beckwith-Wiedemann e de Silver-Russell. [1][7]
Sem grauobservacional em humanos / in vitro

Biologia do cancro

A sobre-expressão de IGF-2 e a perda de imprinting estão documentadas em muitos tipos de tumor (hepatoblastoma, tumor de Wilms, colorretal, adrenocortical), e a hipoglicemia induzida por IGF-2 em doentes com sarcoma é uma síndrome paraneoplásica reconhecida. Esta é a evidência humana mais clara sobre o IGF-2, e aponta para risco, não para benefício.

Composição corporal, longevidade, recuperação em humanos

Sem quaisquer dados.

4Efeitos secundários e interações reportados

Reportado na literatura

sem dados de administração em humanos. As síndromes humanas de excesso de IGF-2 (associadas a tumores) apresentam hipoglicemia profunda, GH e insulina suprimidas e crescimento de tecidos moles. Os estudos em roedores com doses potenciadoras da memória não relatam toxicidade grosseira em ciclos curtos.

Reportado pela comunidade

quase nenhum; o composto é raramente utilizado e os relatos são pouco fiáveis. Seriam de esperar sintomas de hipoglicemia.

Teórico. a preocupação teórica mais forte neste site para um fator de crescimento — a sinalização do IGF-2 através do IGF-1R e do IR-A é um motor reconhecido do crescimento tumoral, e a perda de imprinting do IGF2 é um acontecimento precoce em vários cancros. Hipoglicemia via IR-A. Possível supressão da GH/IGF-1 endógenos.

Interações. hipoglicemia aditiva com insulina, sulfonilureias, variantes do IGF-1 e do GLP-1.

Marcadores que os investigadores costumam monitorizar

Não existe monitorização específica do composto; os seguintes derivam da fisiologia do IGF:

MarcadorPorque é vigiado
Glicemia capilar em torno da administração e glicemia em jejuma hipoglicemia é o risco agudo e previsível.
IGF-1, IGF-2 e IGFBP-3o IGF-2 sérico pode ser medido por laboratórios especializados; uma medição de base é informativa porque os níveis endógenos são elevados e variáveis.
HbA1c e insulina em jejumtratamento da glicose a mais longo prazo.
Hemograma e painel metabólico completoavaliação de base geral para um fator de crescimento injetado sem dados de segurança em humanos.
Rastreio oncológico adequado à idadeo mecanismo justifica-o; é uma conversa com um clínico.

Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.


5Reconstituição e manuseamento

Fornecido, quando o é, em frascos liofilizados pequenos (muitas vezes 100 µg–1 mg) destinados a uso laboratorial, frequentemente com um recomendado como ácido acético diluído ou um tampão em vez de . suavemente contra a parede do frasco e manter frio. Os fatores de crescimento de grau laboratorial não são fabricados segundo padrões de injetáveis.

Abrir na calculadora, pré-carregado →

6Estudado habitualmente em conjunto com

IGF-1 e IGF-1 LR3 (como comparadores em trabalhos de ligação e potência), mecasermina (IGF-1 aprovado), insulina (farmacologia do recetor). Na literatura sobre memória, comparado com outros potenciadores da consolidação em roedores; sem combinações em humanos.

Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.


7Estado regulamentar por região

RegiãoEstado (verificado em —)
Estados UnidosNão aprovado pela FDA; não é uma substância da lista de manipulação; comercializado apenas como reagente de laboratório
União EuropeiaNão autorizado
Reino UnidoSem licença
AustráliaNão aprovado; os fatores de crescimento desta classe são sujeitos a receita médica †
África do SulNão registado
DesportoProibido pela WADA (S2 — «fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1) e seus análogos» e fatores de crescimento que afetam o músculo, o tendão ou o ligamento constam da lista; o IGF-2 enquadra-se na redação sobre fatores de crescimento) †

8Questões em aberto

  • Se o efeito sobre a memória em roedores tem alguma contrapartida em humanos; nenhum ensaio foi tentado e o argumento de segurança para um é difícil.
  • A composição e a pureza reais do IGF-2 comercializado fora das cadeias de fornecimento laboratorial.
  • Tudo sobre a farmacocinética e a segurança em humanos.

9Referências

  1. 1DeChiara TM, Efstratiadis A, Robertson EJ (1990). A growth-deficiency phenotype in heterozygous mice carrying an insulin-like growth factor II gene disrupted by targeting. Nature. PubMed · DOI
  2. 2Daughaday WH et al. (1988). Synthesis and secretion of insulin-like growth factor II by a leiomyosarcoma with associated hypoglycemia. N Engl J Med. PubMed · DOI
  3. 3Chen DY et al. (2011). A critical role for IGF-II in memory consolidation and enhancement. Nature. PubMed · DOI
  4. 4Stern SA, Kohtz AS, Pollonini G, Alberini CM (2014). Enhancement of memories by systemic administration of insulin-like growth factor II. Neuropsychopharmacology. PubMed · DOI
  5. 5Steinmetz AB et al. (2018). Insulin-like growth factor II targets the mTOR pathway to reverse autism-like phenotypes in mice. J Neurosci. PubMed · DOI
  6. 6Florini JR et al. (1991). "Spontaneous" differentiation of skeletal myoblasts is dependent upon autocrine secretion of insulin-like growth factor-II. J Biol Chem. PubMed
  7. 7Constância M et al. (2002). Placental-specific IGF-II is a major modulator of placental and fetal growth. Nature. PubMed · DOI
  8. 8Livingstone C (2013). IGF2 and cancer. Endocr Relat Cancer. PubMed · DOI

† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.


10Comunidade

Os tópicos e protocolos são visíveis para os membros. A adesão é gratuita.

Efeitos secundários autorreportados Fase 2

Ainda não há dados suficientes. 0 dos 50 membros necessários registaram este composto durante 4+ semanas. Não mostramos nada abaixo de 50, para que ninguém possa ser identificado.

11Histórico da página

26/10/2026Profile published — awaiting medical review

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