IGF-1 LR3
Long R3 IGF-1、LR3-IGF-I、Long arginine-3 insulin-like growth factor-1、LONG R3 IGF-I（試劑名稱）
1這是什麼
IGF-1（類胰島素生長因子-1）是傳遞生長激素大部分促生長訊號的天然荷爾蒙。肝臟在 GH 刺激下製造 IGF-1，肌肉、骨骼及其他組織也會在局部製造。在血液中，幾乎所有 IGF-1 都與載體蛋白（IGFBP，主要為 IGFBP-3）結合，使其在釋出前保持無活性。
IGF-1 LR3 並非天然物質。它是 GroPep 於 1990 年代初期在澳洲阿德雷德以工程方式設計而成（Francis 1992），作為細胞培養添加物：這是一種不會被培養基中結合蛋白吸收的 IGF-1 版本，因此較少的用量即可維持細胞生長。如今它廣泛用於生物製造，培養可生產抗體及其他藥物的細胞株。它從未被設計或測試作為藥物使用。
此領域中獲核准的藥物是天然重組 IGF-1（mecasermin，品牌名 Increlex），用於患有嚴重原發性 IGF-1 缺乏症的兒童。其安全性紀錄是了解 IGF-1 受體刺激在人體中作用的最佳參考。IGF-1 LR3 在社群中「作用更久、更強效的 IGF-1」的名聲，直接源自其設計，但目前沒有任何人體資料。
2推測的作用機制
3研究顯示了什麼
相對於 IGF-1 的效力
大鼠的合成代謝作用
人體資料
4已報告的副作用與交互作用
文獻報告
LR3 沒有人體資料。依據天然 IGF-1：低血糖（主要的急性風險——IGF-1 會直接降低血糖）、頭痛、注射部位脂肪堆積、下顎與臉部變化、扁桃腺肥大、顱內高壓，以及 IGF-1 暴露與癌症風險之間在理論與流行病學上的關聯。社群報告
低血糖症狀（顫抖、出汗、飢餓），尤其在未進食時給藥；注射部位脂肪增生、頭痛、關節痠痛、水分滯留，以及——傳聞報告中——無法證實的腸道與器官「增大」疑慮。理論推斷. 由於 LR3 避開了結合蛋白的緩衝，預期其降血糖與促有絲分裂作用會比天然 IGF-1 更為劇烈；任何既有腫瘤的生長；持續高暴露下出現類肢端肥大症變化；經回饋機制抑制內源性 GH。
交互作用。 與胰島素、磺醯尿素類、GLP-1 促效劑或禁食併用時，低血糖作用會疊加；GH 促分泌劑會在此之上再提高內源性 IGF-1；糖皮質類固醇具抵消作用。
研究者常監測的指標
| 指標 | 為何受到關注 |
|---|---|
| 空腹及給藥後血糖 | 低血糖是主要的急性風險；這是唯一具有即時實際意義的指標。 |
| IGF-1 | 標準免疫分析法可能因抗體抗原決定位不同而低估或高估 LR3，因此測得的 IGF-1 可能無法反映真實暴露量 †；天然 IGF-1 下降可能顯示 GH 軸受到抑制。 |
| IGFBP-3 | GH 受抑制時往往會下降。 |
| 生長激素 | 受 IGF-1 回饋抑制。 |
| HbA1c 與血脂 | 較長期的代謝偏移。 |
| 臨床：注射部位組織變化、頭痛或視覺症狀（顱內高壓）、扁桃腺腫大 |
對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。
5復溶與操作處理
通常為 1 mg 凍乾藥瓶，說明常建議以稀醋酸而非抑菌注射用水復溶，因為此蛋白質在低 pH 下較穩定；部分資料則使用無菌注射用水。劑量以數十微克計，因此稀釋很容易出錯——請使用計算器並再次核對單位。避免搖晃。
在計算器中開啟（已預填）→6常與之一同研究的化合物
在社群中常與 GH 促分泌劑、GH 本身及合成代謝類固醇併用；這些組合均未經研究。在細胞培養中，它與胰島素及運鐵蛋白合併使用，作為無血清培養基的補充物。
僅為資訊性交叉連結，並非組合搭配建議。
7各地區法規狀態
| 地區 | 狀態（查核於 —） |
|---|---|
| 美國 | 未獲 FDA 核准；不符合藥局調製資格。Mecasermin（天然 IGF-1）僅核准用於嚴重原發性 IGF-1 缺乏症 |
| 歐盟 | 未獲授權；mecasermin 獲授權用於相同的狹窄適應症 |
| 英國 | 未獲許可 |
| 澳洲 | 未獲核准；IGF-1 及其類似物僅限處方使用（Schedule 4）† |
| 南非 | 未註冊 |
| 運動（WADA） | 禁用（S2——明確列名 IGF-1 及其類似物） |
8尚未解答的問題
- 人體藥物動力學：完全未經描述。
- 不依賴 IGFBP 的 IGF-1 暴露，是否會使癌症風險高於天然 IGF-1 偏高時的風險。
- 局部注射 LR3 是否如社群做法所假設具有任何部位特異性作用，抑或純粹經全身作用。
9參考文獻
- 1Francis GL et al. (1992). Novel recombinant fusion protein analogues of insulin-like growth factor (IGF)-I indicate the relative importance of IGF-binding protein and receptor binding for enhanced biological potency. J Mol Endocrinol. PubMed · DOI
- 2Tomas FM et al. (1993). Insulin-like growth factor-I (IGF-I) and especially IGF-I variants are anabolic in dexamethasone-treated rats. Biochem J. PubMed · DOI
- 3Guler HP, Zapf J, Froesch ER (1987). Short-term metabolic effects of recombinant human insulin-like growth factor I in healthy adults. N Engl J Med. PubMed · DOI
- 4Chernausek SD et al. (2007). Long-term treatment with recombinant insulin-like growth factor (IGF)-I in children with severe IGF-I deficiency due to growth hormone insensitivity. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 5Renehan AG et al. (2004). Insulin-like growth factor (IGF)-I, IGF binding protein-3, and cancer risk: systematic review and meta-regression analysis. Lancet. PubMed · DOI
- 6Laron Z (2001). Insulin-like growth factor 1 (IGF-1): a growth hormone. Mol Pathol. PubMed · DOI
† 我們的審閱員正在依據現有來源進行確認。
10社群
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