GDF-11
GDF11、growth differentiation factor 11、bone morphogenetic protein 11(BMP-11)
1這是什麼
GDF-11 是一種發育訊號蛋白,對胚胎的骨骼與器官形態建構不可或缺。它在 2013–2014 年聲名大噪,當時哈佛的一個團隊報告,它在小鼠血液中隨年齡下降,而補回它可逆轉與年齡相關的心臟肥厚、改善肌肉再生與肌力,並使老年小鼠腦部的血管與神經新生回春——似乎解釋了先前「年輕血液」並體共生的結果。兩年內,其他實驗室報告了相反的結果:GDF-11 並未隨年齡下降(原始檢測法與 myostatin 發生交叉反應)、未能挽救老化的心臟,且在較高劑量下造成肌肉消耗與體重減輕——這正是從 myostatin 的近親身上可預期的結果。
其結果成為老化研究中較具啟發性的爭議之一,也是保持謹慎的理由:「回春因子」與「肌肉消耗因子」是同一個蛋白質,差別似乎在於劑量、情境與檢測方法。它是一種天然蛋白質。以「GDF-11」名義販售供自行注射的產品,其身分與活性均未經查證。
2推測的作用機制
3研究顯示了什麼
人體循環濃度
對人體給藥
4已報告的副作用與交互作用
文獻報告
無人體資料。在小鼠中,較高暴露造成肌肉萎縮、類惡病質的體重下降,部分研究中還出現骨量減少——這些都是嚴重結果,且從 myostatin 的近親在機轉上可以預期。社群報告
疲倦、非預期的體重下降、噁心、注射部位反應、情緒變化;也有人回報皮膚與恢復改善。全部屬於傳聞報告。理論上. TGF-β 家族訊號在纖維化與腫瘤生物學中皆有作用(視階段而定,可能抑制也可能促進);不應假定長期活化是良性的。注射外來蛋白質亦具免疫原性。
交互作用。 尚無已確立的交互作用。任何調節 myostatin/活化素軸的物質(follistatin、試驗中的 ActRII 阻斷抗體)屬於相關類別。
研究者常監測的指標
給藥方面尚無已確立的指標。根據機轉與小鼠資料,成員常討論以下項目:
| 指標 | 為何受到關注 |
|---|---|
| 體重、瘦體組織量(DEXA 或生物電阻抗)與握力 | 小鼠中的肌肉消耗訊號是最重要的觀察重點;若出現流失,即為停止的理由。 |
| 血清 GDF-11(研究用檢測) | 市售 ELISA 與 myostatin 有交叉反應且未標準化;結果難以解讀。 |
| 全血球計數(CBC) | GDF-11 調控紅血球成熟的後期階段(這是已核准藥物 luspatercept 的作用基礎,該藥可捕捉 GDF-11),因此血紅素是與機轉相關的指標。 |
| 血脂檢查、空腹血糖、adiponectin | 源自 2020 年小鼠研究的代謝相關主張。 |
| 綜合代謝生化檢查(CMP) | 一般基線。 |
對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。
5復溶與操作處理
真正的重組 GDF-11 是一種冷凍供應的研究試劑,常為凍乾二聚體,必須以含載體蛋白的特定緩衝液復溶並儘快使用;它在冰箱中的抑菌water中無法穩定數週。目前沒有已確立的家用配製方式。計算器僅用於對標示產品進行質量與體積的換算,對產品是否為具活性的 GDF-11 完全無法說明。
在計算器中開啟(已預填)→6常與之一同研究的化合物
Klotho(#89)——另一個「年輕血液」蛋白;follistatin 與 myostatin 抑制劑為機轉上的對應物;在社群討論中,常與 Epitalon(#13)、Humanin(#15)及 MOTS-c 一起出現在「長壽組合」中,但沒有合併使用的資料。在文獻中,年輕血漿轉輸是其源頭介入方式。
僅為資訊性交叉連結,並非組合搭配建議。
7各地區法規狀態
| 地區 | 狀態(查核於 —) |
|---|---|
| 美國 | 未經 FDA 核准;屬研究試劑。未列入複方調劑原料清單 † |
| 歐盟 | 未獲授權 |
| 英國 | 未取得藥品許可 |
| 澳洲 | 未核准 |
| 南非 | 未註冊 |
| 運動(WADA) | 生長因子及其調節劑依 S2 列為禁用;GDF-11 屬於該類別 †,且 S0 無論如何均適用 |
8尚未解答的問題
- 人類體內 GDF-11 隨年齡上升還是下降?目前的檢測法仍無法將其與 myostatin 乾淨地區分開來。
- 是否存在某個劑量區間,能在不造成肌肉流失的情況下出現益處?在人體中是否存在這樣的區間?
- 腦部與血管方面的發現,是否能由獨立團隊重現?
- 以 GDF-11 名義販售的產品中,是否含有具活性的二聚體蛋白?目前沒有已發表的獨立分析。
9參考文獻
- 1Loffredo FS et al. (2013). Growth differentiation factor 11 is a circulating factor that reverses age-related cardiac hypertrophy. Cell. PubMed · DOI
- 2Sinha M et al. (2014). Restoring systemic GDF11 levels reverses age-related dysfunction in mouse skeletal muscle. Science. PubMed · DOI
- 3Katsimpardi L et al. (2014). Vascular and neurogenic rejuvenation of the aging mouse brain by young systemic factors. Science. PubMed · DOI
- 4Egerman MA et al. (2015). GDF11 increases with age and inhibits skeletal muscle regeneration. Cell Metab. PubMed · DOI
- 5Smith SC et al. (2015). GDF11 does not rescue aging-related pathological hypertrophy. Circ Res. PubMed · DOI
- 6Olson KA et al. (2015). Association of growth and differentiation factor 11/8, putative anti-ageing factor, with cardiovascular outcomes and overall mortality in humans: analysis of the Heart and Soul and HUNT3 cohorts. Eur Heart J. PubMed · DOI
- 7Hammers DW et al. (2017). Supraphysiological levels of GDF11 induce striated muscle atrophy. EMBO Mol Med. PubMed · DOI
- 8Katsimpardi L et al. (2020). Systemic GDF11 stimulates the secretion of adiponectin and induces a calorie restriction-like phenotype in aged mice. Aging Cell. PubMed · DOI
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10社群
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