GDF-11
GDF11、生长分化因子 11、骨形态发生蛋白 11（BMP-11）
1这是什么
GDF-11 是一种发育信号蛋白，对胚胎骨骼和器官的模式形成至关重要。它在 2013–2014 年声名鹊起：哈佛的一个研究组报告其在小鼠血液中随年龄下降，而补充后可逆转与年龄相关的心脏增厚、改善肌肉再生与力量，并使老龄小鼠脑内血管和神经发生恢复年轻——这似乎解释了此前“年轻血液”联体共生实验的结果。两年之内，其他实验室报告了相反的结果：GDF-11 并未随年龄下降（最初的检测方法与 myostatin 发生了交叉反应），并未挽救衰老的心脏，而在较高剂量下会导致肌肉消耗和体重下降——这恰恰是人们对 myostatin 近亲所能预期的结果。
其结果成为衰老研究中最具启发性的争议之一，也是保持谨慎的理由：“年轻化因子”与“肌肉消耗因子”是同一种蛋白，差别似乎在于剂量、情境和检测方法。它是一种天然蛋白。以“GDF-11”名义出售供自行注射的产品，其身份与活性均未经验证。
2推测的作用机制
3研究显示了什么
人体循环水平
对人体给药
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
无人体数据。在小鼠中，较高暴露量会引起肌肉萎缩、类恶病质的体重下降，并在部分研究中导致骨量减少——这些都是从 myostatin 近亲的机制上可预期的严重结局。社区报告
疲劳、意外体重下降、恶心、注射部位反应、情绪变化；也有人报告皮肤和恢复方面的改善。均为传闻报告。理论层面. TGF-β 家族信号在纤维化和肿瘤生物学中均有作用（视阶段不同既可抑制也可促进）；不应假定慢性激活是良性的。注射外源蛋白还存在免疫原性问题。
相互作用。 尚无确立的相互作用。任何调节 myostatin/activin 轴的物质（卵泡抑素、处于试验阶段的 ActRII 阻断抗体）属于相关类别。
研究者常监测的指标
给药方面尚无确立的监测指标。基于机制和小鼠数据，成员们通常讨论：
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| 体重、瘦体重（DEXA 或生物电阻抗）和握力 | 小鼠中的肌肉消耗信号是最需要关注的一点；此处出现下降即为停止的理由。 |
| 血清 GDF-11（研究用检测） | 市售 ELISA 与 myostatin 存在交叉反应且未标准化；结果难以解读。 |
| 血常规 | GDF-11 调控红细胞成熟的后期阶段（这也是已获批药物 luspatercept 的作用基础，该药可捕获 GDF-11），因此血红蛋白是一个与机制相关的指标。 |
| 血脂谱、空腹血糖、脂联素 | 源自 2020 年小鼠研究中的代谢相关说法。 |
| 综合代谢检查 | 一般基线评估。 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5复溶与操作处理
真正的重组 GDF-11 是一种冷冻供应的研究试剂，通常为冻干二聚体，必须在含载体蛋白的特定缓冲液中复溶并尽快使用；它在冰箱中的抑菌water……（更正）它在冰箱中的抑菌水里无法稳定保存数周。目前没有确立的家庭使用配制方法。计算器仅用于对标称产品进行质量与体积的换算，并不能说明该产品是否为具活性的 GDF-11。
在计算器中打开（已预填）→6常与之一同研究的化合物
Klotho（#89）——另一种“年轻血液”蛋白；卵泡抑素和 myostatin 抑制剂作为机制上的对应物；在社区讨论中与 Epitalon（#13）、Humanin（#15）和 MOTS-c 一同出现在“长寿组合”中，但没有联合使用的数据。在文献中，年轻血浆输注是其母体干预措施。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | 未获 FDA 批准；研究试剂。不在配制用散装原料清单上 † |
| 欧盟 | 未获授权 |
| 英国 | 未获许可 |
| 澳大利亚 | 未批准 |
| 南非 | 未注册 |
| 体育（WADA） | 生长因子及其调节剂在 S2 项下被禁用；GDF-11 属于该类别 †，且 S0 无论如何均适用 |
8尚未解答的问题
- 在人体中，GDF-11 随年龄升高还是降低？现有检测方法仍无法将其与 myostatin 清晰区分。
- 是否存在某个剂量窗口能在不造成肌肉流失的情况下显现获益，而这一窗口在人体中是否存在？
- 脑部与血管方面的发现能否由独立研究团队重复？
- 以 GDF-11 名义销售的产品中是否含有具活性的二聚体蛋白？目前没有已发表的独立分析。
9参考文献
- 1Loffredo FS et al. (2013). Growth differentiation factor 11 is a circulating factor that reverses age-related cardiac hypertrophy. Cell. PubMed · DOI
- 2Sinha M et al. (2014). Restoring systemic GDF11 levels reverses age-related dysfunction in mouse skeletal muscle. Science. PubMed · DOI
- 3Katsimpardi L et al. (2014). Vascular and neurogenic rejuvenation of the aging mouse brain by young systemic factors. Science. PubMed · DOI
- 4Egerman MA et al. (2015). GDF11 increases with age and inhibits skeletal muscle regeneration. Cell Metab. PubMed · DOI
- 5Smith SC et al. (2015). GDF11 does not rescue aging-related pathological hypertrophy. Circ Res. PubMed · DOI
- 6Olson KA et al. (2015). Association of growth and differentiation factor 11/8, putative anti-ageing factor, with cardiovascular outcomes and overall mortality in humans: analysis of the Heart and Soul and HUNT3 cohorts. Eur Heart J. PubMed · DOI
- 7Hammers DW et al. (2017). Supraphysiological levels of GDF11 induce striated muscle atrophy. EMBO Mol Med. PubMed · DOI
- 8Katsimpardi L et al. (2020). Systemic GDF11 stimulates the secretion of adiponectin and induces a calorie restriction-like phenotype in aged mice. Aging Cell. PubMed · DOI
† 我们的审核员正在依据现有来源进行确认。
10社区
主题帖与研究方案对会员可见。加入免费。