Cholecystokinin

CCK、CCK-8(硫酸化 C 端八肽)、CCK-33/CCK-58(較長的天然形式)、pancreozymin(舊稱)、sincalide、Kinevac(美國品牌)、ceruletide/Takus(源自蛙類的類似物,已屬歷史)

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關於本檔案的說明。 Sincalide 是經核准的處方診斷用藥,於膽囊影像檢查及胰臟功能檢測時以靜脈注射給予。它並非研究用或自行施用的化合物,也沒有任何有紀錄的社群使用情形。本頁說明此荷爾蒙及已發表的科學研究。

1這是什麼

膽囊收縮素(cholecystokinin,意為「使膽囊移動者」)於 1928 年由 Ivy 與 Oldberg 鑑定,是餐後促使膽囊收縮的十二指腸因子。它由小腸上段的 I 細胞以數種長度(8、22、33、58 個胺基酸)製造,皆具有相同的活性 C 端。帶有硫酸化酪胺酸、由 8 個胺基酸組成的片段 CCK-8,其活性與完整荷爾蒙相同,sincalide 即為此片段。CCK 也是腦中含量最豐富的肽之一,在腦中扮演神經傳導物質的角色。

在醫學上,sincalide 自 1976 年起即被用來按需誘發膽囊收縮。搭配肝膽(HIDA)核醫掃描可得出膽囊排空分率,用於診斷膽道運動障礙;它也與 secretin(胰泌素)併用以收集胰液,以及加速鋇劑通過小腸。在研究領域,CCK 以第一個被發現的腸道「飽足荷爾蒙」聞名:1973 年 Gibbs、Young 與 Smith 證實注射 CCK 會使大鼠停止進食,由此開啟了現代腸–腦食慾訊號傳遞的研究領域。社群/自行施用:基本上沒有任何紀錄;CCK 作用時間過短,在臨床場域以外並無用處,而在有效劑量下引起的噁心,使所有將其開發為減重藥物的嘗試都告終止。


2推測的作用機制

兩種受體. CCK1(舊稱 CCK-A),分布於膽囊平滑肌、胰臟腺泡細胞及迷走神經傳入神經;以及 CCK2(CCK-B),主要分布於腦部及胃壁細胞,也會與 gastrin(胃泌素)結合。
消化. CCK1 活化會使膽囊收縮、放鬆歐迪氏括約肌、釋放胰酶並減緩胃排空——使膽汁與酵素的抵達和食物同步。
飽足感. 餐後釋放的 CCK 會活化腸壁中迷走神經末梢上的 CCK1 受體,訊號再傳至腦幹(孤立徑核)與下視丘,使進餐提早結束。這是一種短期的「現在停止進食」訊號,而非長期的體重調節因子;動物會以增加進餐次數來代償。
大腦. CCK2 受體與焦慮及恐慌有關。由 4 個胺基酸組成的片段 CCK-4 可穩定地在志願受試者身上誘發恐慌發作,並被用作實驗性恐慌模型。
十二指腸因應脂肪與蛋白質而釋放 CCK。同時產生三種反應:膽囊收縮並送出膽汁、胰臟釋放消化酵素,以及一道傳至腦幹、有助於產生飽足感的訊號。示意圖——未按比例繪製

3研究顯示了什麼

膽囊影像檢查與膽道運動障礙

以 sincalide 刺激的膽道閃爍攝影是功能性膽囊疾患的標準檢查;60 分鐘輸注(0.02 µg/kg)可得到再現性最佳的排空分率,通常以 <38% 視為異常(Ziessman 2001 與 2010,J Nucl Med;SNMMI 共識 2010)。排空分率偏低是否能預測膽囊切除術的效益,至今仍有爭議。 [7]

胰臟功能與鋇劑通過

仿單適應症有數十年的臨床使用經驗支持;相關證據較為陳舊,且多屬描述性,而非來自現代的隨機對照試驗()。

人體的飽足感

靜脈輸注 CCK-8 或 CCK-33 可使體態精瘦及肥胖志願受試者的單餐進食量減少約 15–30%(Kissileff 1981,Am J Clin Nutr;Lieverse 1995,Gut),而 CCK1 拮抗劑(loxiglumide)會增加食物攝取量(Beglinger 2001,Am J Physiol),證實內源性 CCK 參與飽足感的形成。此效應持續時間短,需接近引起噁心的劑量才能產生較大效果,且在動物身上長期給藥會出現代償。口服 CCK1 (例如 GI181771X)在一項 24 週試驗中未能產生減重效果(Jordan 2008,Clin Pharmacol Ther)。如今 CCK 促效作用主要以多重荷爾蒙肥胖組合療法中的一個成分的形式存在,仍處於早期研究階段。 [3][4][5][6]
等級:A (as a challenge model)

恐慌與焦慮(CCK-4)

注射 CCK-4 會在多數恐慌症患者及許多健康志願受試者身上誘發恐慌(Bradwejn 1990,Can J Psychiatry;de Montigny 1989,Arch Gen Psychiatry)。CCK2 拮抗劑在試驗中未被證實可作為有效的抗焦慮藥。 [8]

動物的飽足感與腸道功能

自 Gibbs 1973(J Comp Physiol Psychol)以來已有大量囓齒動物研究;缺乏 CCK1 受體的 OLETF 大鼠會變得肥胖,主要是因為單餐進食量增加。 [2]

4已報告的副作用與交互作用

文獻報告

文獻(sincalide). 腹部不適或絞痛及噁心最為常見(推注給藥時 ≥20%;緩慢輸注時則少得多)。較少見:嘔吐、潮紅、頭暈、頭痛、低血壓或高血壓、心搏過緩、昏厥、便意;罕見嚴重過敏反應,包括全身性過敏反應(藥瓶內含亞硫酸鹽)。膽囊收縮可能使小膽結石移入膽管。腸阻塞時禁用。仿單警告可能導致早產或流產,因此懷孕期間避免使用。

社群報告

無任何紀錄。

理論推斷. 在動物身上持續暴露於 CCK 會導致胰臟增生;與單次診斷劑量無關。

交互作用。 類鴉片藥物與抗膽鹼藥物會改變膽囊及括約肌的反應,並可能干擾檢查結果;在胰臟檢測中會刻意併用 secretin。

研究者常監測的指標

Sincalide 是一種診斷探針;相關的判讀指標如下:不適用任何長期指標。

指標為何受到關注
膽囊排空分率(膽道閃爍攝影)sincalide-HIDA 掃描的主要結果;60 分鐘輸注後 <38% 為常用的異常閾值。
十二指腸液酵素分泌量(脂肪酶、澱粉酶、胰蛋白酶)用於 secretin–CCK 胰臟功能檢測。
血清澱粉酶/脂肪酶若檢查後疼痛持續時間延長。
空腹/餐後血漿 CCK僅為研究用指標;檢測方法困難,且未經臨床標準化。

對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。


5復溶與操作處理

劑型為 5 µg 凍晶乾燥單劑量藥瓶,於臨床場域以 5 mL 無菌注射用水復溶(1 µg/mL),並進一步稀釋以供輸注。劑量屬於每公斤微克的範圍——70 kg 的成人標準推注劑量為 1.4 µg。這是醫院使用的診斷用藥;本站計算器並不適用,且不存在自行施用的劑量。


6常與之一同研究的化合物

Secretin(合併 secretin–CCK 胰臟功能檢測)、GLP-1 與 PYY(同為飽足荷爾蒙,在生理學研究中常一併輸注)、semaglutide 及其他 GLP-1 促效劑(與 CCK 不同,這些已成為藥物)。在多重荷爾蒙肥胖研究中,常與 amylin 及 oxyntomodulin 一併討論。

僅為資訊性交叉連結,並非組合搭配建議。


7各地區法規狀態

地區狀態(查核於 —)
美國經 FDA 核准(Kinevac,Bracco;另有多家製造商生產的學名藥 sincalide)。據報於 2016–2017 年及 2022 年反覆出現短缺 †
歐盟無經中央程序核准的 sincalide;ceruletide(Takus)過去曾上市,目前大多已停產。可經由各國/未經許可的管道取得 †
英國未取得許可;以未經許可進口方式供專科使用 †
澳洲未列入 ARTG;可經特殊使用計畫(Special Access Scheme)†
南非未註冊 †
運動未列入 WADA 清單

8尚未解答的問題

  • 以 sincalide 刺激所得的排空分率偏低,能否可靠地辨識出可從膽囊切除中獲益的人?
  • CCK1 促效作用能否在不受噁心上限限制的情況下,對多重荷爾蒙肥胖藥物發揮有用的貢獻?
  • 除 CCK-4 激發模型之外,腦部 CCK 在人類焦慮中扮演什麼角色?

9參考文獻

  1. 1Bracco Diagnostics. Kinevac (sincalide for injection) — US prescribing information (2023 label). PubMed
  2. 2Gibbs J, Young RC, Smith GP (1973). Cholecystokinin decreases food intake in rats. J Comp Physiol Psychol. PubMed · DOI
  3. 3Kissileff HR et al. (1981). C-terminal octapeptide of cholecystokinin decreases food intake in man. Am J Clin Nutr. PubMed · DOI
  4. 4Lieverse RJ et al. (1995). Satiety effects of a physiological dose of cholecystokinin in humans. Gut. PubMed · DOI
  5. 5Beglinger C et al. (2001). Loxiglumide, a CCK-A receptor antagonist, stimulates calorie intake and hunger feelings in humans. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. PubMed · DOI
  6. 6Jordan J et al. (2008). Stimulation of cholecystokinin-A receptors with GI181771X does not cause weight loss in overweight or obese patients. Clin Pharmacol Ther. PubMed · DOI
  7. 7Ziessman HA et al. (2001). Sincalide-stimulated cholescintigraphy: a multicenter investigation to determine optimal infusion methodology and gallbladder ejection fraction normal values. J Nucl Med. PubMed
  8. 8Bradwejn J, Koszycki D, Meterissian G (1990). Cholecystokinin-tetrapeptide induces panic attacks in patients with panic disorder. Can J Psychiatry. PubMed · DOI
  9. 9Rehfeld JF (2017). Cholecystokinin — from local gut hormone to ubiquitous messenger. Front Endocrinol. PubMed · DOI

參考文獻正在對應到 PubMed/DOI 識別碼;在此之前,連結會在 PubMed 中搜尋該筆引文。

† 我們的審閱員正在依據現有來源進行確認。


10社群

主題與研究方案對會員可見。加入免費。

自我報告的副作用 第 2 階段

資料還不足。 所需的 50 名會員中已有 0 名紀錄該化合物 4 週以上。低於 50 名時我們不顯示任何內容,以免識別出個人。

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2026年10月30日Profile published — awaiting medical review

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