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Cholecystokinin

CCK, CCK-8 (octapéptido C-terminal sulfatado), CCK-33 / CCK-58 (formas nativas mais longas), pancreozimina (nome histórico), sincalide, Kinevac (marca nos EUA), ceruletide / Takus (análogo derivado de rã, histórico)

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Nota sobre este perfil. O sincalide é um agente de diagnóstico aprovado e sujeito a receita médica, administrado por via intravenosa durante exames de imagem da vesícula biliar e testes da função pancreática. Não é um composto para uso em investigação nem para autoadministração e não existe uso documentado na comunidade. Esta página explica a hormona e a ciência publicada.

1O que é

A colecistocinina ("a que move a vesícula biliar") foi identificada em 1928 por Ivy e Oldberg como o fator duodenal que faz a vesícula biliar contrair-se após uma refeição. É produzida pelas células I da parte superior do intestino delgado em vários comprimentos (8, 22, 33, 58 aminoácidos), todos com a mesma extremidade C-terminal ativa. O fragmento de 8 aminoácidos com uma tirosina sulfatada, a CCK-8, é tão ativo como a hormona completa, e é isso que o sincalide é. A CCK é também um dos péptidos mais abundantes no cérebro, onde atua como neurotransmissor.

Em medicina, o sincalide é usado desde 1976 para fazer a vesícula biliar contrair-se quando necessário. Combinado com uma cintigrafia hepatobiliar (HIDA), permite obter a fração de ejeção da vesícula biliar, usada para diagnosticar a discinesia biliar; é também usado com secretina para recolher suco pancreático e para acelerar a passagem do bário pelo intestino delgado. Na investigação, a CCK é célebre como a primeira "hormona da saciedade" intestinal: em 1973, Gibbs, Young e Smith mostraram que injeções de CCK faziam os ratos parar de comer, o que deu origem ao campo moderno da sinalização do apetite entre o intestino e o cérebro. Uso pela comunidade/autodirigido: praticamente nenhum documentado; a CCK tem uma ação demasiado curta para ser útil fora de uma clínica, e as náuseas que provoca em doses eficazes travaram todas as tentativas de a transformar num medicamento para perda de peso.

2Como se pensa que funciona

Dois recetores. CCK1 (anteriormente CCK-A), presente no músculo liso da vesícula biliar, nas células acinares pancreáticas e nos nervos aferentes vagais; e CCK2 (CCK-B), presente sobretudo no cérebro e nas células parietais gástricas, que também liga a gastrina.
Digestão. a ativação do CCK1 contrai a vesícula biliar, relaxa o esfíncter de Oddi, liberta enzimas pancreáticas e abranda o esvaziamento gástrico — coordenando a chegada da bílis e das enzimas com a dos alimentos.
Saciedade. a CCK libertada após uma refeição ativa os recetores CCK1 nas terminações do nervo vago na parede intestinal, que transmitem o sinal ao tronco cerebral (núcleo do trato solitário) e ao hipotálamo, terminando a refeição mais cedo. Trata-se de um sinal de curto prazo do tipo "parar de comer agora" e não de um regulador do peso corporal a longo prazo; os animais compensam fazendo mais refeições.
Cérebro. os recetores CCK2 estão envolvidos na ansiedade e no pânico. O fragmento de 4 aminoácidos CCK-4 provoca de forma fiável ataques de pânico em voluntários e é usado como modelo experimental de pânico.
A CCK libertada pelo duodeno em resposta à gordura e às proteínas. Três respostas em simultâneo: a vesícula biliar contrai-se e envia bílis, o pâncreas liberta enzimas digestivas e chega ao tronco cerebral um sinal que contribui para a sensação de saciedade.Esquema — sem escala

3O que mostra a investigação

Imagem da vesícula biliar e discinesia biliar

A colecintigrafia estimulada por sincalide é o teste padrão para a perturbação funcional da vesícula biliar; uma perfusão de 60 minutos (0.02 µg/kg) dá a fração de ejeção mais reprodutível, sendo <38% habitualmente considerado anormal (Ziessman 2001 e 2010, J Nucl Med; consenso SNMMI 2010). Continua em debate se uma fração de ejeção baixa prevê benefício da colecistectomia. [7]

Função pancreática e trânsito do bário

Indicações do rótulo apoiadas por décadas de uso clínico; a evidência é mais antiga e sobretudo descritiva, e não proveniente de ECA modernos.

Saciedade em humanos

Perfusões intravenosas de CCK-8 ou CCK-33 reduzem o tamanho das refeições em aproximadamente 15–30% em voluntários magros e obesos (Kissileff 1981, Am J Clin Nutr; Lieverse 1995, Gut), e um antagonista do CCK1 (loxiglumide) aumenta a ingestão alimentar (Beglinger 2001, Am J Physiol), confirmando que a CCK endógena contribui para a saciedade. O efeito é de curta duração, exige doses próximas das que causam náuseas para um efeito grande, e a administração crónica em animais produz compensação. Os orais do CCK1 (p. ex. GI181771X) não produziram perda de peso num ensaio de 24 semanas (Jordan 2008, Clin Pharmacol Ther). Atualmente, o agonismo da CCK sobrevive sobretudo como componente de combinações multi-hormonais para a obesidade em fase inicial de estudo. [3][4][5][6]
Grau A (as a challenge model)

Pânico e ansiedade (CCK-4)

A injeção de CCK-4 induz pânico na maioria dos doentes com perturbação de pânico e em muitos voluntários saudáveis (Bradwejn 1990, Can J Psychiatry; de Montigny 1989, Arch Gen Psychiatry). Os antagonistas do CCK2 não se revelaram úteis como ansiolíticos nos ensaios. [8]

Saciedade e função intestinal em animais

Extenso trabalho em roedores desde Gibbs 1973 (J Comp Physiol Psychol); os ratos OLETF deficientes no recetor CCK1 tornam-se obesos, sobretudo através de refeições maiores. [2]

4Efeitos secundários e interações reportados

Reportado na literatura

Literatura (sincalide). desconforto ou cólicas abdominais e náuseas são os mais frequentes (≥20% com administração em bólus; muito menos com perfusão lenta). Menos frequentes: vómitos, rubor, tonturas, cefaleias, hipotensão ou hipertensão, bradicardia, síncope, vontade de defecar; hipersensibilidade grave rara, incluindo anafilaxia (o frasco contém sulfito). A contração pode deslocar pequenos cálculos biliares para o ducto biliar. Contraindicado na obstrução intestinal. O rótulo adverte que pode causar parto prematuro ou aborto espontâneo, pelo que é evitado na gravidez.

Reportado pela comunidade

nenhum documentado.

Teórico. a exposição prolongada à CCK em animais causa crescimento pancreático; sem relevância para doses diagnósticas únicas.

Interações. os opioides e os anticolinérgicos alteram a resposta da vesícula biliar e do esfíncter e podem confundir o teste; a secretina é administrada deliberadamente em combinação para testes pancreáticos.

Marcadores que os investigadores costumam monitorizar

O sincalide é uma sonda de diagnóstico; os resultados relevantes são: Não se aplicam marcadores de longo prazo.

MarcadorPorque é vigiado
Fração de ejeção da vesícula biliar (colecintigrafia)o resultado principal de uma cintigrafia HIDA com sincalide; <38% após uma perfusão de 60 minutos é o limiar de anormalidade habitual.
Débito enzimático do fluido duodenal (lipase, amilase, tripsina)nos testes da função pancreática secretina–CCK.
Amilase/lipase séricasse a dor após o teste for prolongada.
CCK plasmática em jejum/pós-prandialapenas uma medida de investigação; os ensaios laboratoriais são difíceis e não estão padronizados clinicamente.

Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.

5Reconstituição e manuseamento

Apresentado em frascos liofilizados de dose única de 5 µg, reconstituídos na clínica com 5 mL de água estéril (1 µg/mL) e diluídos adicionalmente para perfusão. As doses situam-se na ordem dos microgramas por quilograma — um adulto de 70 kg recebe 1.4 µg num bólus padrão. Trata-se de um agente de diagnóstico hospitalar; a calculadora do site não se aplica e não existe nenhuma dose para autoadministração.

6Estudado habitualmente em conjunto com

Secretina (teste combinado da função pancreática secretina–CCK), GLP-1 e PYY (como outras hormonas da saciedade, frequentemente co-perfundidas em estudos de fisiologia), semaglutide e outros agonistas do GLP-1 (que, ao contrário da CCK, se tornaram medicamentos). Discutida em relação à amilina e à oxintomodulina na investigação multi-hormonal sobre a obesidade.

Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.

7Estado regulamentar por região

RegiãoEstado (verificado em —)
Estados UnidosAprovado pela FDA (Kinevac, Bracco; sincalide genérico de vários fabricantes). Ruturas de stock recorrentes relatadas em 2016–2017 e 2022 †
União EuropeiaSem sincalide com autorização centralizada; o ceruletide (Takus) foi comercializado historicamente e está em grande parte descontinuado. Disponibilidade por vias nacionais/não licenciadas †
Reino UnidoNão licenciado; importação não licenciada para uso especializado †
AustráliaNão consta do ARTG; Special Access Scheme †
África do SulNão registado †
DesportoNão listado pela WADA

8Questões em aberto

  • Uma fração de ejeção baixa estimulada por sincalide identifica de forma fiável as pessoas que beneficiam da remoção da vesícula biliar?
  • Poderá o agonismo do CCK1 contribuir de forma útil para medicamentos multi-hormonais para a obesidade sem o teto imposto pelas náuseas?
  • Que papel desempenha a CCK cerebral na ansiedade humana para além do modelo de provocação com CCK-4?

9Referências

  1. 1Bracco Diagnostics. Kinevac (sincalide for injection) — US prescribing information (2023 label). PubMed
  2. 2Gibbs J, Young RC, Smith GP (1973). Cholecystokinin decreases food intake in rats. J Comp Physiol Psychol. PubMed · DOI
  3. 3Kissileff HR et al. (1981). C-terminal octapeptide of cholecystokinin decreases food intake in man. Am J Clin Nutr. PubMed · DOI
  4. 4Lieverse RJ et al. (1995). Satiety effects of a physiological dose of cholecystokinin in humans. Gut. PubMed · DOI
  5. 5Beglinger C et al. (2001). Loxiglumide, a CCK-A receptor antagonist, stimulates calorie intake and hunger feelings in humans. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. PubMed · DOI
  6. 6Jordan J et al. (2008). Stimulation of cholecystokinin-A receptors with GI181771X does not cause weight loss in overweight or obese patients. Clin Pharmacol Ther. PubMed · DOI
  7. 7Ziessman HA et al. (2001). Sincalide-stimulated cholescintigraphy: a multicenter investigation to determine optimal infusion methodology and gallbladder ejection fraction normal values. J Nucl Med. PubMed
  8. 8Bradwejn J, Koszycki D, Meterissian G (1990). Cholecystokinin-tetrapeptide induces panic attacks in patients with panic disorder. Can J Psychiatry. PubMed · DOI
  9. 9Rehfeld JF (2017). Cholecystokinin — from local gut hormone to ubiquitous messenger. Front Endocrinol. PubMed · DOI

As referências estão a ser associadas a identificadores PubMed/DOI; até lá, as ligações pesquisam a citação no PubMed.

† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.

10Comunidade

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Efeitos secundários autorreportados Fase 2

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30/10/2026Profile published — awaiting medical review

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