Angiotensin II
Giapreza、合成人類 angiotensin II acetate、LJPC-501、Ang II、Hypertensin（舊稱）
1這是什麼
Angiotensin II 是人體自身的升壓激素——腎臟在血壓下降時啟動的腎素–血管張力素連鎖反應之最終產物。多數人是間接接觸到它：它正是 ACE 抑制劑與「sartan 類」藥物在治療高血壓時所阻斷的物質。本藥是完全相同的肽，經合成後以輸注方式給予，用途恰好相反：在分布性（血管擴張性）休克——最常見為敗血性休克——中，當輸液與 noradrenaline 等兒茶酚胺不足以維持時用來升高血壓。牛源性 angiotensin 製劑曾於 1960 年代作為升壓劑使用，之後逐漸淡出；現代合成人類製劑由一家美國小型公司開發，在 ATHOS-3 試驗後於 2017 年 12 月獲 FDA 核准，歐盟則於 2019 年跟進核准。它是數十年來第一個新類別的升壓劑。
本藥沒有社群使用。它是本網站極少數劑量錯誤可能在數分鐘內致命的肽之一，因此只在加護病房經中心靜脈導管給予，並持續監測動脈血壓。
2推測的作用機制
3研究顯示了什麼
血管擴張性休克（ATHOS-3）
觀察性與真實世界系列研究
心臟手術後血管麻痺、肝臟移植、ACE 抑制劑過量
與 vasopressin 的比較效益
4已報告的副作用與交互作用
文獻報告
血栓栓塞事件是 ATHOS-3 中的訊號——12.9% 對 5.1%（以深部靜脈血栓最常見），仿單建議同時進行靜脈血栓預防；另有心搏過速、血小板減少症、譫妄、酸中毒、周邊缺血、黴菌感染、高血糖。如同任何強效升壓劑，過度的血管收縮可能導致指（趾）端、腸繫膜或心肌缺血。突然停藥可能出現反彈性低血壓。社群報告
基本上無紀錄。理論推斷. 在動物模型中，長期暴露於 angiotensin II 會促進纖維化、發炎與氧化壓力；對於持續數小時至數天的輸注是否相關，目前未知。
交互作用。 ACE 抑制劑會增強並延長反應（不再需要 ACE 來生成藥物，且分解途徑改變）；血管張力素受體阻斷劑會減弱反應；與其他升壓劑及強心劑有加成作用。
研究者常監測的指標
取自仿單與加護醫療實務：
| 指標 | 為何受到關注 |
|---|---|
| 連續動脈血壓（平均動脈壓） | 劑量調整的目標；本藥在數分鐘內起效。 |
| 背景升壓劑劑量（noradrenaline 當量） | 需求量下降是衡量效果的實際指標。 |
| 乳酸、中心靜脈血氧飽和度、尿量 | 評估灌流是否充足，而不只是血壓。 |
| 肢體與皮膚灌流、心電圖、troponin | 監測過度血管收縮所致的缺血併發症。 |
| 血小板計數、D-dimer，必要時以都卜勒超音波監測 | ATHOS-3 中出現的血栓栓塞訊號。 |
| 血清肌酸酐與腎臟替代療法需求 | 腎臟結果是值得注意的事後分析發現。 |
| 血漿腎素 | 用於辨識反應者的研究性指標。 |
對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。
5復溶與操作處理
以 2.5 mg/mL 藥瓶（1 mL 與 2 mL）供應，以 0.9% 氯化鈉稀釋至 5,000 或 10,000 ng/mL，經中心靜脈導管以輸液幫浦輸注，並持續進行侵入性動脈血壓監測。僅限醫院使用；計算器不適用。
6常與之一同研究的化合物
Noradrenaline、vasopressin 與 adrenaline（本藥所加用的標準升壓劑）、hydrocortisone（敗血性休克的輔助用藥）、terlipressin（#215）與 desmopressin/vasopressin（#107）等相關升壓肽，以及實驗性反調節中的 apelin 與 ACE2/angiotensin-(1-7) 軸。
僅為資訊性交叉連結，並非組合搭配建議。
7各地區法規狀態
| 地區 | 狀態（查核於 —） |
|---|---|
| 美國 | 2017 年 12 月獲 FDA 核准（Giapreza），用於提高敗血性或其他分布性休克成人的血壓 |
| 歐盟 | 2019 年 8 月經 EMA 集中審查核准，用於輸液及兒茶酚胺無效之敗血性或其他分布性休克成人的頑固性低血壓 |
| 英國 | 已核准（沿用歐盟許可）；供應及 NHS 使用有限 † |
| 澳洲 | 未在 ARTG 註冊 † |
| 南非 | 未註冊 † |
| 運動（WADA） | 未列為禁用 † |
8尚未解答的問題
- Angiotensin II 能否改善存活率，抑或只能改善血壓？以死亡率為檢定目標的試驗尚未完成。
- 相對於 vasopressin，它在升壓劑使用順序中應處於何種位置，以及是否應以腎素或 ACE 活性來指引選擇。
- 存活者中血栓與缺血併發症的長期安全性。
9參考文獻
- 1Khanna A et al. (2017). Angiotensin II for the treatment of vasodilatory shock (ATHOS-3). NEJM. PubMed · DOI
- 2Tumlin JA et al. (2018). Outcomes in patients with vasodilatory shock and renal replacement therapy treated with intravenous angiotensin II. Crit Care Med. PubMed · DOI
- 3Bellomo R et al. (2020). Renin and survival in patients given angiotensin II for catecholamine-resistant vasodilatory shock: a clinical trial. Am J Respir Crit Care Med. PubMed · DOI
- 4Chawla LS et al. (2014). Intravenous angiotensin II for the treatment of high-output shock (ATHOS trial): a pilot study. Crit Care. PubMed · DOI
- 5Evans L et al. (2021). Surviving Sepsis Campaign: international guidelines for management of sepsis and septic shock 2021. Intensive Care Med / Crit Care Med. PubMed · DOI
- 6Giapreza (angiotensin II) US prescribing information and EMA Summary of Product Characteristics (current). PubMed
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