Angiotensin II
Giapreza、合成人 angiotensin II 醋酸盐、LJPC-501、Ang II、Hypertensin（旧称）
1这是什么
angiotensin II 是人体自身的升压激素——肾素–血管紧张素级联反应的终产物，当血压下降时由肾脏启动。大多数人是间接接触到它的：它正是 ACE 抑制剂和「沙坦类」药物为治疗高血压而阻断的对象。该药物是完全相同的肽，经合成后通过输注给药，起相反的作用：在液体和 noradrenaline（去甲肾上腺素）等儿茶酚胺不足以奏效时，用于升高分布性（血管扩张性）休克——最常见为脓毒性休克——患者的血压。牛源 angiotensin 制剂曾在 1960 年代用作升压药，后逐渐淡出；现代合成人源产品由一家美国小公司开发，在 ATHOS-3 试验之后于 2017 年 12 月获 FDA 批准，随后于 2019 年获欧盟批准。它是数十年来首个新类别的血管加压药。
它没有社区使用。它是本站极少数剂量错误可在数分钟内致命的肽之一，因此只在重症监护病房经中心静脉导管给药，并进行持续动脉监测。
2推测的作用机制
3研究显示了什么
血管扩张性休克（ATHOS-3）
观察性研究与真实世界病例系列
心脏手术后血管麻痹、肝移植、ACE 抑制剂过量
与 vasopressin 的疗效比较
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
血栓栓塞事件是 ATHOS-3 中的信号——12.9% 对 5.1%（以深静脉血栓最常见），说明书建议同时进行静脉血栓预防；此外还有心动过速、血小板减少、谵妄、酸中毒、外周缺血、真菌感染、高血糖。与任何强效升压药一样，过度血管收缩可导致指（趾）端、肠系膜或心肌缺血。突然停药可出现反跳性低血压。社区报告
基本没有记录。理论推断. 在动物模型中，长期暴露于 angiotensin II 可促进纤维化、炎症和氧化应激；这对持续数小时至数天的输注有何意义尚不清楚。
相互作用。 ACE 抑制剂可增强并延长反应（不再需要 ACE 来生成药物，且降解途径发生改变）；血管紧张素受体阻滞剂可减弱反应；与其他血管加压药和正性肌力药有相加作用。
研究者常监测的指标
依据说明书和重症监护实践：
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| 持续动脉血压（MAP） | 滴定目标；该药数分钟内起效。 |
| 背景血管加压药剂量（noradrenaline 当量） | 需求量下降是衡量效应的实用指标。 |
| 乳酸、中心静脉血氧饱和度、尿量 | 反映灌注是否充分，而不仅是血压。 |
| 肢体和皮肤灌注、心电图、肌钙蛋白 | 过度血管收缩引起的缺血并发症。 |
| 血小板计数、D-二聚体、必要时进行多普勒监测 | ATHOS-3 中的血栓栓塞信号。 |
| 血清肌酐及肾脏替代治疗需求 | 肾脏结局是一项值得注意的事后分析发现。 |
| 血浆肾素 | 用于识别应答者的研究性标志物。 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5复溶与操作处理
以 2.5 mg/mL 药瓶形式提供（1 mL 和 2 mL），用 0.9% 氯化钠稀释至 5,000 或 10,000 ng/mL，经中心静脉导管通过输液泵输注，同时进行持续有创动脉压监测。仅限医院使用；计算器不适用。
6常与之一同研究的化合物
noradrenaline、vasopressin 和 adrenaline（肾上腺素）（该药所加用的标准血管加压药）、hydrocortisone（氢化可的松，脓毒性休克的辅助用药）、作为相关升压肽的 terlipressin（#215）和 desmopressin/vasopressin（#107），以及实验性反调节中的 apelin 和 ACE2/angiotensin-(1-7) 轴。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | 2017 年 12 月获 FDA 批准（Giapreza），用于升高脓毒性休克或其他分布性休克成人患者的血压 |
| 欧盟 | 2019 年 8 月经 EMA 集中审批授权，用于对液体和儿茶酚胺无反应的脓毒性休克或其他分布性休克成人患者的难治性低血压 |
| 英国 | 已获许可（沿用自欧盟授权）；可及性及 NHS 使用有限 † |
| 澳大利亚 | 未在 ARTG 注册 † |
| 南非 | 未注册 † |
| 体育（WADA） | 未被禁用 † |
8尚未解答的问题
- angiotensin II 能否改善生存，还是仅能升高血压？以死亡率为检验效能的试验尚未完成。
- 它在血管加压药使用顺序中相对于 vasopressin 应处于何种位置，以及是否应以肾素或 ACE 活性指导选择。
- 存活者中血栓和缺血并发症的长期安全性。
9参考文献
- 1Khanna A et al. (2017). Angiotensin II for the treatment of vasodilatory shock (ATHOS-3). NEJM. PubMed · DOI
- 2Tumlin JA et al. (2018). Outcomes in patients with vasodilatory shock and renal replacement therapy treated with intravenous angiotensin II. Crit Care Med. PubMed · DOI
- 3Bellomo R et al. (2020). Renin and survival in patients given angiotensin II for catecholamine-resistant vasodilatory shock: a clinical trial. Am J Respir Crit Care Med. PubMed · DOI
- 4Chawla LS et al. (2014). Intravenous angiotensin II for the treatment of high-output shock (ATHOS trial): a pilot study. Crit Care. PubMed · DOI
- 5Evans L et al. (2021). Surviving Sepsis Campaign: international guidelines for management of sepsis and septic shock 2021. Intensive Care Med / Crit Care Med. PubMed · DOI
- 6Giapreza (angiotensin II) US prescribing information and EMA Summary of Product Characteristics (current). PubMed
参考文献正在对应到 PubMed／DOI 标识符；在此之前，链接会在 PubMed 中搜索该条引文。
† 我们的审核员正在依据现有来源进行确认。
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