RPB

Zilucoplan

RA101495、Zilbrysq

免疫与生物调节剂
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关于本档案的说明。 Zilucoplan 是一种已获批准的处方药，用于全身型重症肌无力。本页介绍已发表的科学研究。社区或自行使用基本没有记录。

1这是什么

Zilucoplan 是首个基于肽的补体 C5 抑制剂，也是首个用于重症肌无力的同类自我注射疗法。它是通过对超大型环肽库进行 mRNA 展示筛选而发现的，并经优化以与 C5 紧密结合。脂肪酸尾部使其能够搭载在白蛋白上，从而使这一小分子肽获得约一周的半衰期。

全身型重症肌无力是一种自身免疫性疾病，其中抗体（最常见的是针对乙酰胆碱受体的抗体）引发补体对神经肌肉接头肌肉侧的攻击。Zilucoplan 获批用于这些抗体阳性的成人患者。它于 2023 年 10 月获 FDA 批准，2023 年末获 EMA 和 MHRA 批准，2024 年 8 月获澳大利亚 TGA 批准。

2推测的作用机制

Zilucoplan 以高亲和力结合 C5 上的一个位点，阻断 C5 转化酶对其的裂解；并结合 C5b 片段上的第二个位点，阻断其与 C6 的组装，从而形成双重作用机制。
由于它作用于 C3 下游，C3 的调理作用和免疫清除功能得以保留，一般认为其感染风险低于 C3 抑制（可对比 pegcetacoplan，肽档案 #223）。
每日皮下给药可迅速（数小时内）产生并持续维持对补体活性的接近完全抑制。
一种大环肽，在C5水平阻断补体，既阻断C5的裂解，也阻断其后的组装过程。由于其作用点位于C3下游，C3的调理功能得以保留。示意图——未按比例绘制

3研究显示了什么

全身型重症肌无力（AChR 抗体阳性）

RAISE 试验将 174 名成人随机分配至 zilucoplan 0.3 mg/kg 每日组或安慰剂组，为期 12 周。MG-ADL 评分（一种患者报告的日常活动量表）改善 4.39 分，安慰剂组为 2.30 分，差值约 2.1 分；临床医生评定的 QMG 评分比安慰剂多改善约 2.9 分。获益在第 1 周即已显现（Howard 2023, Lancet Neurol）。开放标签扩展研究 RAISE-XT 报告了超过一年的持续获益，且未发现新的安全性信号（Weiss 2024, Ther Adv Neurol Disord †）。 [1][3]
等级：A (small)

早期 2 期试验

一项纳入 44 名患者的 2 期试验显示，12 周内 QMG 和 MG-ADL 呈剂量依赖性改善（Howard 2020, JAMA Neurol）。 [2]
等级：B/negative

其他补体介导的疾病

曾在免疫介导性坏死性肌病（2 期试验未达到终点）、PNH 和重症 COVID-19（无明确获益）中进行研究 †。

4已报告的副作用与相互作用

文献报告

注射部位瘀青（约 16%）、上呼吸道感染、腹泻、头痛。部分患者出现脂肪酶和淀粉酶升高，少数患者发生胰腺炎；说明书建议进行监测。黑框警告：与所有 C5 抑制剂一样，脑膜炎球菌感染风险增加；必须在开始用药前至少两周接种脑膜炎球菌疫苗（A、C、W、Y 和 B 血清群），在美国还适用 REMS 计划。严重感染和胰腺炎是主要风险。

社区报告

无记录。

理论层面. 在试验中，抗药抗体少见，且无临床意义。

相互作用。 尚未确立药代动力学相互作用。与其他补体抑制剂合用尚未研究。

研究者常监测的指标

依据说明书和试验方案：

指标为何受到关注
血清脂肪酶和淀粉酶由于出现过胰腺炎病例，说明书建议进行基线及定期检测。
MG-ADL 和 QMG 评分临床疗效指标。
脑膜炎球菌疫苗接种状态及发热警觉所有 C5 抑制剂的核心安全性要求。
补体活性（CH50 或绵羊红细胞溶血试验）药效学效应的研究指标；非临床常规检测。
肝酶在试验中进行了监测；未见重大信号。

对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。

5复溶与操作处理

剂型为即用型预充式注射器，有三种固定规格；无需复溶。患者经培训后自行注射于腹部、大腿或上臂，并轮换注射部位。计算器不适用。

6常与之一同研究的化合物

在 RAISE 试验中作为标准疗法（pyridostigmine、皮质类固醇、azathioprine、mycophenolate）的附加用药。作为对照的 C5 抑制剂（eculizumab、ravulizumab）是单克隆抗体，而非肽。相关的肽类补体抑制剂：pegcetacoplan（#223）。

仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。

7各地区监管状态

地区状态（核查于 —）
美国2023 年 10 月获 FDA 批准（Zilbrysq），用于成人 AChR 抗体阳性全身型重症肌无力；适用 REMS
欧盟2023 年 12 月获 EMA 授权 †
英国2023 年末获 MHRA 许可；NICE 指南于 2024–2025 年发布 †
澳大利亚2024 年 8 月获 TGA 注册（ARTG 登记日期 2024 年 8 月 20 日）；适用黑三角计划（Black Triangle Scheme）
南非未注册 †
体育（WADA）未列入禁用清单

8尚未解答的问题

  • 在试验人群之外，多年每日 C5 阻断的长期感染风险。
  • zilucoplan 是否对无 AChR 抗体的患者（MuSK 阳性或血清阴性）有益，这类患者被排除在 RAISE 之外。
  • 与抗体类 C5 抑制剂及较新的 FcRn 阻断剂的头对头疗效比较；目前仅有间接比较。

9参考文献

  1. 1Howard JF Jr et al. (2023). Safety and efficacy of zilucoplan in patients with generalised myasthenia gravis (RAISE): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Neurol. PubMed · DOI
  2. 2Howard JF Jr et al. (2020). Clinical effects of the self-administered subcutaneous complement inhibitor zilucoplan in patients with moderate to severe generalized myasthenia gravis: results of a phase 2 randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter clinical trial. JAMA Neurol. PubMed · DOI
  3. 3Weiss MD et al. (2024). Zilucoplan long-term safety and efficacy in generalised myasthenia gravis: interim results of the open-label extension RAISE-XT. Ther Adv Neurol Disord [verify]. PubMed
  4. 4Ricardo A et al. (2015). Development of RA101348, a potent cyclic peptide inhibitor of C5 for complement-mediated diseases. Blood (abstract) [verify]. DOI
  5. 5Zilbrysq US prescribing information (2023, current); EMA Zilbrysq EPAR; TGA AusPAR for Zilbrysq (2024). PubMed

参考文献正在对应到 PubMed／DOI 标识符；在此之前，链接会在 PubMed 中搜索该条引文。

† 我们的审核员正在依据现有来源进行确认。

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自我报告的副作用 第 2 阶段

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2026年10月31日Profile published — awaiting medical review

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