RPB

Zilucoplan

RA101495、Zilbrysq

免疫與生物調節劑
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關於本檔案的說明。 Zilucoplan 是已核准用於全身型重症肌無力的處方藥。本頁說明已發表的科學研究。社群或自行使用的情況基本上無文獻記載。

1這是什麼

Zilucoplan 是首個以肽為基礎的補體 C5 抑制劑，也是首個用於重症肌無力的同類自行注射治療藥物。它是透過 mRNA 展示技術篩選超大型環肽庫而發現，並經最佳化以與 C5 緊密結合。脂肪酸尾端使其能搭載於白蛋白上，因此這個小分子肽可達到約一週的半衰期。

全身型重症肌無力是一種自體免疫疾病，其抗體（最常見為針對乙醯膽鹼受體的抗體）會在神經肌肉接合處的肌肉端引發補體攻擊。Zilucoplan 核准用於這類抗體呈陽性的成人。它於 2023 年 10 月獲 FDA 核准，2023 年底獲 EMA 與 MHRA 核准，並於 2024 年 8 月獲澳洲 TGA 核准。

2推測的作用機制

Zilucoplan 以高親和力結合 C5 上一個可阻斷 C5 轉化酶裂解作用的位點，以及 C5b 片段上可阻斷其與 C6 組裝的第二個位點，形成雙重作用機轉。
由於其作用位於 C3 下游，C3 的調理作用與免疫清除功能得以保留，一般認為其感染風險低於 C3 抑制（可比較 pegcetacoplan，肽檔案 #223）。
每日皮下注射給藥可迅速（數小時內）且持續地近乎完全抑制補體活性。
在 C5 處阻斷補體的大環胜肽，同時阻斷其切割與之後的組裝。由於作用於 C3 下游，C3 的調理作用得以保留。示意圖——未按比例繪製

3研究顯示了什麼

全身型重症肌無力（AChR 抗體陽性）

RAISE 試驗將 174 名成人隨機分配接受 zilucoplan 每日 0.3 mg/kg 或安慰劑，為期 12 週。MG-ADL 分數（病人自評的日常活動量表）改善 4.39 分，安慰劑組為 2.30 分，差異約 2.1 分；由臨床醫師評定的 QMG 分數改善幅度較安慰劑多約 2.9 分。效益在第 1 週即已顯現（Howard 2023, Lancet Neurol）。開放標示延伸試驗 RAISE-XT 報告在超過一年期間效益持續，且未出現新的安全性訊號（Weiss 2024, Ther Adv Neurol Disord †）。 [1][3]
等級：A (small)

早期第 2 期試驗

一項納入 44 名病人的第 2 期試驗顯示，12 週內 QMG 與 MG-ADL 呈劑量相關的改善（Howard 2020, JAMA Neurol）。 [2]
等級：B/negative

其他補體介導疾病

曾於免疫介導壞死性肌病（第 2 期試驗未達到其指標）、陣發性夜間血紅素尿症（PNH）及重症 COVID-19（無明確效益）中進行研究 †。

4已報告的副作用與交互作用

文獻報告

注射部位瘀青（約 16%）、上呼吸道感染、腹瀉、頭痛。部分病人出現脂肪酶與澱粉酶升高，少數病人發生胰臟炎；仿單建議進行監測。加框警語：與所有 C5 抑制劑相同，腦膜炎雙球菌感染風險增加；開始使用前至少兩週須完成腦膜炎雙球菌疫苗接種（血清群 A、C、W、Y 及 B），且在美國須執行 REMS 計畫。嚴重感染與胰臟炎是主要風險。

社群報告

無文獻記載。

理論層面. 試驗中抗藥物抗體少見，且不具臨床意義。

交互作用。 尚未確立藥物動力學交互作用。與其他補體抑制劑併用尚未經研究。

研究者常監測的指標

依據仿單及試驗方案：

指標為何受到關注
血清脂肪酶與澱粉酶由於曾有胰臟炎病例，仿單建議進行基線及定期檢查。
MG-ADL 與 QMG 分數臨床療效指標。
腦膜炎雙球菌疫苗接種狀態與發燒警覺任何 C5 抑制劑的核心安全要求。
補體活性（CH50 或綿羊紅血球溶血試驗）藥效學作用的研究指標；非臨床常規檢查。
肝臟酵素試驗中有監測；未見重大訊號。

對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。

5復溶與操作處理

劑型為即用型預充填式注射筒，共三種固定劑量規格；無須泡製。病人經訓練後自行注射於腹部、大腿或上臂，並輪替注射部位。計算器不適用。

6常與之一同研究的化合物

在 RAISE 試驗中作為標準療法（pyridostigmine、皮質類固醇、azathioprine、mycophenolate）的附加用藥。作為比較的 C5 抑制劑（eculizumab、ravulizumab）為單株抗體，而非肽。相關的肽類補體抑制劑：pegcetacoplan（#223）。

僅為資訊性交叉連結，並非組合搭配建議。

7各地區法規狀態

地區狀態（查核於 —）
美國2023 年 10 月獲 FDA 核准（Zilbrysq），用於 AChR 抗體陽性的成人全身型重症肌無力；須執行 REMS 計畫
歐盟2023 年 12 月獲 EMA 核准 †
英國2023 年底獲 MHRA 核准；NICE 指引於 2024–2025 年發布 †
澳洲2024 年 8 月獲 TGA 登記（ARTG 登錄日期 2024 年 8 月 20 日）；適用黑三角計畫
南非未登記 †
運動（WADA）未列入禁用清單

8尚未解答的問題

  • 在試驗族群以外，長年每日阻斷 C5 的長期感染風險。
  • zilucoplan 對未帶有 AChR 抗體的病人（MuSK 陽性或血清陰性）是否有效益；這類病人被排除於 RAISE 試驗之外。
  • 與抗體類 C5 抑制劑及較新的 FcRn 阻斷劑的直接療效比較；目前僅有間接比較。

9參考文獻

  1. 1Howard JF Jr et al. (2023). Safety and efficacy of zilucoplan in patients with generalised myasthenia gravis (RAISE): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Neurol. PubMed · DOI
  2. 2Howard JF Jr et al. (2020). Clinical effects of the self-administered subcutaneous complement inhibitor zilucoplan in patients with moderate to severe generalized myasthenia gravis: results of a phase 2 randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter clinical trial. JAMA Neurol. PubMed · DOI
  3. 3Weiss MD et al. (2024). Zilucoplan long-term safety and efficacy in generalised myasthenia gravis: interim results of the open-label extension RAISE-XT. Ther Adv Neurol Disord [verify]. PubMed
  4. 4Ricardo A et al. (2015). Development of RA101348, a potent cyclic peptide inhibitor of C5 for complement-mediated diseases. Blood (abstract) [verify]. DOI
  5. 5Zilbrysq US prescribing information (2023, current); EMA Zilbrysq EPAR; TGA AusPAR for Zilbrysq (2024). PubMed

參考文獻正在對應到 PubMed／DOI 識別碼；在此之前，連結會在 PubMed 中搜尋該筆引文。

† 我們的審閱員正在依據現有來源進行確認。

10社群

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自我報告的副作用 第 2 階段

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11頁面歷史

2026年10月31日Profile published — awaiting medical review

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