Zilucoplan

RA101495, Zilbrysq

Immunité et biorégulateurs

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Note sur cette fiche. Le zilucoplan est un médicament autorisé sur ordonnance pour la myasthénie généralisée. Cette page présente les données scientifiques publiées. Aucun usage communautaire ou autonome n'est pour ainsi dire documenté.

Résumé

Classe: Peptide macrocyclique synthétique de 15 acides aminés (dont plusieurs non naturels), dont une chaîne latérale de lysine est conjuguée à un acide palmitique via un court lieur PEG pour la liaison à l'albumine ; un inhibiteur du complément C5
Mécanisme: Se lie au complément C5 sur deux sites, empêchant son clivage en C5a et C5b et bloquant ainsi la formation du complexe d'attaque membranaire qui endommage la jonction neuromusculaire
Voies étudiées: Injection sous-cutanée, une fois par jour, auto-administrée
Demi-vie: Environ 7–8 jours † ; administré quotidiennement pour maintenir une inhibition quasi complète de C5
Conservation: Conserver les seringues préremplies au réfrigérateur dans leur emballage ; peuvent être conservées à température ambiante jusqu'à 3 mois †
Statut réglementaire: Médicament autorisé (États-Unis, UE, Royaume-Uni, Japon, Australie)

Les doses sont celles rapportées dans les études ou par la communauté — jamais des recommandations.

1De quoi il s'agit

Le zilucoplan est le premier inhibiteur peptidique du complément C5 et le premier traitement de ce type auto-injecté pour la myasthénie. Il a été découvert par criblage par mRNA display de très grandes banques de peptides cycliques, puis optimisé pour se lier fortement à C5. Une queue d'acide gras lui permet de se fixer à l'albumine, si bien qu'un petit peptide atteint une d'environ une semaine.

La myasthénie généralisée est une maladie auto-immune dans laquelle des anticorps, le plus souvent dirigés contre le récepteur de l'acétylcholine, déclenchent une attaque du complément du côté musculaire de la jonction nerf-muscle. Le zilucoplan est autorisé chez les adultes positifs pour ces anticorps. Il a été approuvé par la FDA en octobre 2023, par l'EMA et la MHRA fin 2023, et par la TGA en Australie en août 2024.

2Mode d'action supposé

Le zilucoplan se lie à C5 avec une forte affinité sur un site qui bloque son clivage par la C5 convertase, et sur un second site du fragment C5b qui bloque l'assemblage avec C6, ce qui lui confère un double mécanisme.

Comme il agit en aval de C3, il préserve les fonctions d'opsonisation et de clairance immunitaire de C3, ce qui est censé comporter un risque infectieux plus faible que l'inhibition de C3 (comparer avec le pegcetacoplan, profil n° 223).

L'administration sous-cutanée quotidienne produit une inhibition rapide (en quelques heures) et durable, quasi complète, de l'activité du complément.

Un peptide macrocyclique qui bloque le complément au niveau de C5, à la fois son clivage et l'assemblage qui s'ensuit. Comme il agit en aval de C3, les fonctions d'opsonisation de C3 restent intactes.Schéma — hors échelle

3Ce que montre la recherche

Myasthénie généralisée (anticorps anti-RACh positifs)

RAISE a randomisé 174 adultes pour recevoir le zilucoplan 0.3 mg/kg par jour ou un placebo pendant 12 semaines. Le score MG-ADL (une échelle d'activités quotidiennes rapportée par le patient) s'est amélioré de 4.39 points contre 2.30 sous placebo, soit une différence d'environ 2.1 points ; le score QMG évalué par le clinicien s'est amélioré d'environ 2.9 points de plus que sous placebo. Le bénéfice était visible dès la semaine 1 (Howard 2023, Lancet Neurol). L'extension en ouvert RAISE-XT a rapporté un bénéfice maintenu et aucun nouveau signal de sécurité sur plus d'un an (Weiss 2024, Ther Adv Neurol Disord †). [1][3]

Niveau A (small)

Phase 2 antérieure

Un essai de phase 2 portant sur 44 patients a montré une amélioration dose-dépendante des scores QMG et MG-ADL sur 12 semaines (Howard 2020, JAMA Neurol). [2]

Niveau B/negative

Autres maladies médiées par le complément

Étudié dans la myopathie nécrosante auto-immune (la phase 2 n'a pas atteint son critère d'évaluation), l'HPN et la COVID-19 sévère (pas de bénéfice net) †.

4Effets indésirables et interactions rapportés

Rapporté dans la littérature

Ecchymoses au site d'injection (environ 16 %), infection des voies respiratoires supérieures, diarrhée, maux de tête. Des élévations de la lipase et de l'amylase ont été observées chez certains patients et quelques cas de pancréatite sont survenus ; la notice recommande une surveillance. Avertissement encadré : risque accru d'infection à méningocoque, comme avec tous les inhibiteurs de C5 ; une vaccination contre les méningocoques (sérogroupes A, C, W, Y et B) est requise au moins deux semaines avant le début, et aux États-Unis un programme REMS s'applique. Les infections graves et la pancréatite sont les principaux risques.

Rapporté par la communauté

aucun documenté.

Théorique. les anticorps anti-médicament étaient peu fréquents et sans portée clinique dans les essais.

Interactions. aucune interaction pharmacocinétique établie. L'association avec d'autres inhibiteurs du complément n'a pas été étudiée.

Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment

Selon la notice et les protocoles d'essais :

Marqueur	Pourquoi on le surveille
Lipase et amylase sériques	la notice recommande des contrôles initiaux et périodiques en raison des cas de pancréatite.
Scores MG-ADL et QMG	les mesures d'efficacité clinique.
Statut vaccinal antiméningococcique et vigilance face à la fièvre	l'exigence de sécurité centrale pour tout inhibiteur de C5.
Activité du complément (CH50 ou test d'hémolyse des globules rouges de mouton)	mesure de recherche de l'effet pharmacodynamique ; pas de routine en clinique.
Enzymes hépatiques	surveillées dans les essais ; aucun signal majeur.

Gratuit pour tous. Les informations de sécurité ne sont jamais derrière un accès payant.

5Reconstitution et manipulation

Fourni sous forme de seringues préremplies prêtes à l'emploi en trois dosages fixes ; aucune . Les patients sont formés à s'auto-injecter dans l'abdomen, la cuisse ou le haut du bras, en alternant les sites. Le calculateur ne s'applique pas.

6Souvent étudié avec

Utilisé en complément des traitements standard (pyridostigmine, corticostéroïdes, azathioprine, mycophenolate) dans RAISE. Les inhibiteurs de C5 de comparaison (eculizumab, ravulizumab) sont des anticorps monoclonaux, pas des peptides. Inhibiteur peptidique du complément apparenté : pegcetacoplan (n° 223).

Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.

7Statut réglementaire par région

Région	Statut (vérifié le —)
États-Unis	Approuvé par la FDA en octobre 2023 (Zilbrysq) pour la myasthénie généralisée avec anticorps anti-RACh positifs chez l'adulte ; un REMS s'applique
Union européenne	Autorisé par l'EMA en décembre 2023 †
Royaume-Uni	Sous licence MHRA fin 2023 ; recommandations du NICE publiées en 2024–2025 †
Australie	Enregistré auprès de la TGA en août 2024 (inscription à l'ARTG le 20 août 2024) ; Black Triangle Scheme
Afrique du Sud	Non enregistré †
Sport (WADA)	Ne figure pas sur la Liste des interdictions

8Questions ouvertes

Risque infectieux à long terme après des années de blocage quotidien de C5 en dehors des populations d'essai.
Le zilucoplan est-il bénéfique chez les patients sans anticorps anti-RACh (MuSK-positifs ou séronégatifs), exclus de RAISE ?
Efficacité en comparaison directe avec les inhibiteurs de C5 de type anticorps et les nouveaux bloqueurs du FcRn ; seules des comparaisons indirectes existent.

9Références

1Howard JF Jr et al. (2023). Safety and efficacy of zilucoplan in patients with generalised myasthenia gravis (RAISE): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Neurol. PubMed · DOI
2Howard JF Jr et al. (2020). Clinical effects of the self-administered subcutaneous complement inhibitor zilucoplan in patients with moderate to severe generalized myasthenia gravis: results of a phase 2 randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter clinical trial. JAMA Neurol. PubMed · DOI
3Weiss MD et al. (2024). Zilucoplan long-term safety and efficacy in generalised myasthenia gravis: interim results of the open-label extension RAISE-XT. Ther Adv Neurol Disord [verify]. PubMed
4Ricardo A et al. (2015). Development of RA101348, a potent cyclic peptide inhibitor of C5 for complement-mediated diseases. Blood (abstract) [verify]. DOI
5Zilbrysq US prescribing information (2023, current); EMA Zilbrysq EPAR; TGA AusPAR for Zilbrysq (2024). PubMed

Les références sont en cours de rattachement à des identifiants PubMed/DOI ; d'ici là, les liens recherchent la citation dans PubMed.

† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.

10Communauté

fils du forum →

protocoles de la communauté qui l'incluent →

Les fils et protocoles sont visibles des membres. L'inscription est gratuite.

Effets indésirables auto-déclarés Phase 2

Pas encore assez de données. 0 des 50 membres nécessaires ont consigné ce composé pendant 4+ semaines. Nous n'affichons rien en dessous de 50, afin que personne ne puisse être identifié.

11Historique de la page

31 oct. 2026Profile published — awaiting medical review

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