Secretin
人 secretin、合成人 secretin(shS)、ChiRhoStim(美国品牌);历史上曾有 SecreFlo(合成猪 secretin,已撤市)、Secrelux(猪 secretin,欧洲)
1这是什么
Secretin 是人类发现的第一种激素。1902 年,Bayliss 和 Starling 证明,十二指肠黏膜提取物即使在所有神经被切断后仍能促使胰腺分泌,并创造了“hormone”(激素)一词来描述这种信使。它是由小肠上段 S 细胞产生的一种 27 氨基酸肽。当胃酸到达十二指肠时,secretin 被释放,经血液运输,指令胰腺分泌富含碳酸氢盐的胰液以中和胃酸。它还会减少胃的泌酸量,并作用于胆管。
在医学上,secretin 是一种诊断工具,而非治疗手段。静脉注射后它会引起可测量的胰腺反应,因此医生可以收集十二指肠液,判断胰腺外分泌功能是否衰竭,或监测胃泌素水平,以揭示分泌胃泌素的肿瘤(胃泌素瘤,Zollinger–Ellison 综合征)。美国产品 ChiRhoStim 是人源序列的合成复制品,于 2004 年作为孤儿药获批;较早的合成猪源版本(SecreFlo,2002)已不再上市。ChiRhoStim 曾连续数年列入 FDA 药品短缺清单,直到 2015 年生产问题得到解决。
1998–1999 年,有传闻报告称自闭症儿童在接受诊断性输注后病情改善,secretin 因此短暂受到公众关注。该说法随后在十多项随机试验中接受检验,结果未能成立(见下文)。社区/自行使用:基本没有记录。
2推测的作用机制
3研究显示了什么
胰腺外分泌功能障碍的诊断
胃泌素瘤(secretin 激发试验)
Secretin 增强 MRCP 与 ERCP
自闭症谱系障碍
其他研究
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
在美国临床项目的 531 名患者中,仅有的在两人或以上出现的反应为恶心(9)、呕吐(3)、潮红(2)和胃部不适(2)。猪 secretin 曾有罕见过敏反应的报道。肝病患者可能出现过度反应。说明书未列出禁忌证。社区报告
无——没有自行使用的记录。理论推断. 刺激病变胰腺时,急性胰腺炎是一种理论上的担忧;在试验或大型 MRCP 病例系列中,它并未成为有意义的信号。
相互作用。 抗胆碱能药物会减弱胰腺反应;质子泵抑制剂和 H2 受体拮抗剂会升高基线胃泌素,并可能导致胃泌素瘤检测出现假阳性。
研究者常监测的指标
Secretin 本身是诊断探针而非治疗手段,因此这里的“标志物”即检测读数:不存在针对该化合物的长期标志物,因为没有长期使用。
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| 十二指肠液碳酸氢盐浓度与液体量 | 注射 secretin 后碳酸氢盐峰值低于 ~80 mEq/L 提示外分泌功能不全。 |
| 基线及第 2、5、10、15 和 30 分钟的血清胃泌素 | 即 secretin 激发试验;升高 ≥120 pg/mL 是通常的阳性阈值。 |
| 粪便弹性蛋白酶-1 | 评估外分泌功能的无创替代方法,secretin 检测常与之进行比较。 |
| 血清淀粉酶/脂肪酶 | 仅在检测后出现腹痛时测定。 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5复溶与操作处理
剂型为 16 µg 或 40 µg 冻干单剂量小瓶,于 −20 °C 冷冻并避光保存。在临床中用 8 mL 或 10 mL 氯化钠溶液复溶至 2 或 4 µg/mL 并立即使用;未用完的溶液予以丢弃。这是一种医院诊断药物——本站计算器不适用,也不存在自行给药剂量。
6常与之一同研究的化合物
Cholecystokinin(胆囊收缩素)/sincalide(两者在经典的 secretin–CCK 胰腺功能试验中联合使用)、gastrin(胃泌素,作为胃泌素瘤检测中测定的读数),以及 GLP-1 和 GLP-2 类似物如 semaglutide 和 teduglutide——仅指它们同属胃肠激素家族。
仅为信息性交叉链接,并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态(核查于 —) |
|---|---|
| 美国 | 已获 FDA 批准(ChiRhoStim,人 secretin,孤儿诊断药物)。合成猪源 SecreFlo 已不再上市 |
| 欧盟 | 无经集中审批的人 secretin。猪 secretin(Secrelux)曾在部分国家通过本国途径提供,供应时断时续 † |
| 英国 | 未作为上市产品获得许可;以未获许可进口药品的方式用于专科检测 † |
| 澳大利亚 | 未列入 ARTG;通过特殊准入计划(Special Access Scheme)获取 † |
| 南非 | 未在 SAHPRA 注册 † |
| 体育 | 未被 WADA 列入 |
8尚未解答的问题
- secretin 增强 MRCP 能否取代侵入性胰腺功能检测,用于早期慢性胰腺炎的诊断?
- 鉴于啮齿类动物在摄食和水平衡方面的数据,中枢 secretin 信号在人体中究竟起什么作用?
- 供应:由单一生产商生产的孤儿诊断药物仍易受短缺影响。
9参考文献
- 1Bayliss WM, Starling EH (1902). The mechanism of pancreatic secretion. J Physiol. PubMed · DOI
- 2ChiRhoClin Inc. ChiRhoStim (human secretin) for injection — US prescribing information (current label). PubMed
- 3Sandler AD et al. (1999). Lack of benefit of a single dose of synthetic human secretin in the treatment of autism and pervasive developmental disorder. NEJM. PubMed · DOI
- 4Owley T et al. (2001). Multisite, double-blind, placebo-controlled trial of porcine secretin in autism. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. PubMed · DOI
- 5Williams K, Wray JA, Wheeler DM (2012). Intravenous secretin for autism spectrum disorders (ASD). Cochrane Database Syst Rev. PubMed · DOI
- 6Krishnaswami S, McPheeters ML, Veenstra-VanderWeele J (2011). A systematic review of secretin for children with autism spectrum disorders. Pediatrics. PubMed · DOI
- 7Frucht H et al. (1989). Secretin and calcium provocative tests in the Zollinger-Ellison syndrome: a prospective study. Ann Intern Med. PubMed · DOI
- 8Matos C et al. (1997). Pancreatic duct: morphologic and functional evaluation with dynamic MR pancreatography after secretin stimulation. Radiology. PubMed · DOI
- 9Afroze S et al. (2013). The physiological roles of secretin and its receptor. Ann Transl Med. PubMed · DOI
参考文献正在对应到 PubMed/DOI 标识符;在此之前,链接会在 PubMed 中搜索该条引文。
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