Relaxin
Relaxin-2（人体内主要的循环形式，基因 RLN2）；serelaxin = 重组人 relaxin-2，研发代号 RLX030／Reasanz（拟用商品名，从未获批上市）
1这是什么
Relaxin（松弛素）于 1920 年代被发现，最初被认为是妊娠期使骨盆韧带松弛的激素——其名称由此而来。在人体中，relaxin-2 在妊娠期升高，其作用远不止软化韧带：它可提高心输出量、增加肾血流量并降低血管阻力，这是妊娠期循环系统适应额外一个人的部分机制。它也是体内少数真正具有抗纤维化作用的信号之一。
这一组合使其成为急性心力衰竭的当然候选药物，因为该病的问题在于淤血、血管僵硬和肾脏功能受累。重组版本 serelaxin 成为 2010 年代最受关注的心血管药物研发项目之一——也是最具启示意义的失败案例之一。它并非社区使用的化合物：它只以 48 小时住院输注的形式给药。社区使用：基本没有记录。
2推测的作用机制
3研究显示了什么
急性心力衰竭，2 期
急性心力衰竭，RELAX-AHF
急性心力衰竭，RELAX-AHF-2
门静脉高压、肝硬化和肾脏疾病
心脏和肾脏纤维化、子痫前期模型
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
在大型试验中，serelaxin 耐受性良好。最常见的发现是低血压，这在血管扩张剂中属于预期，也是减量或停止输注的常见原因。在 RELAX-AHF-2 中，与安慰剂相比，肾脏和肝脏不良事件发生率未增加；治疗期间血清肌酐实际上趋于改善。社区报告
无。未见自行使用。理论层面. Relaxin 对结缔组织的作用正是妊娠期韧带松弛的原因；持续暴露会对非妊娠者的肌腱和关节完整性产生何种影响从未被研究过，这也是反对任何非正式使用的明显理由。抗纤维化信号传导还与肿瘤侵袭相关的组织重塑通路存在重叠。
相互作用。 与硝酸酯类、ACE 抑制剂、ARB、sacubitril/valsartan 及利尿剂合用时，降压作用可叠加。除试验合并用药分析外，无正式的相互作用研究。
研究者常监测的指标
以下内容依据试验方案：
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| 血压，输注期间频繁监测 | 低血压是剂量限制性效应，曾触发方案规定的减量。 |
| 血清肌酐和 eGFR | 肾功能是关键终点，且在血管扩张剂中独特的是，它趋于改善。 |
| NT-proBNP | 淤血和心室壁应力标志物；在 RELAX-AHF 中，serelaxin 组下降幅度更大。 |
| 肝酶（ALT/AST） | 试验中进行了监测；未出现异常升高信号。 |
| 肌钙蛋白 | 作为器官保护假说的一部分，对心肌损伤标志物进行了追踪。 |
| 体重和液体平衡 | 急性心力衰竭减轻淤血的标准监测项目。 |
| Relaxin 水平 | 仅限研究用检测；临床上无法检测。 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5复溶与操作处理
作为个人使用实践不适用。Serelaxin 以研究用药品形式提供，经稀释后在血压监测下持续静脉输注 48 小时，方案规定若收缩压下降则减量或停止输注。不存在西林瓶剂型，没有普遍使用的皮下给药方案，也没有计算器预设。
6常与之一同研究的化合物
在心力衰竭文献中，它常与 nesiritide（重组 BNP——另一种在确证性试验中失败的急性心力衰竭血管扩张剂）、urocortin 2（#155）、adrenomedullin（#151）和 ularitide 一同讨论。Relaxin-3 和 RXFP3 受体属于另一个神经科学领域的话题，与心血管无关。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | 未获 FDA 批准。FDA 咨询委员会审评未支持批准；RELAX-AHF-2 之后项目终止 † |
| 欧盟 | 未获批准；拟用名称 Reasanz 从未获得上市许可 † |
| 英国 | 未获许可 |
| 澳大利亚 | 未获批准 |
| 南非 | 未注册 |
| 体育 | WADA 未明确列出。作为未获批准的肽类激素，若使用将归入 S0 类。请查阅最新清单 |
8尚未解答的问题
- 为什么 RELAX-AHF 的死亡率信号在规模为其六倍的试验中消失了——是偶然、人群差异还是背景治疗所致？
- 在数月时间尺度上，抗纤维化作用在人体中是否真实存在？目前尚无充分的试验对此进行检验。
- Relaxin 能否对门静脉高压或慢性肾脏病有帮助？在这些领域，作用机制与早期数据的吻合程度优于急性心力衰竭。
- 在妊娠以外，持续激活 RXFP1 会带来哪些肌肉骨骼方面的后果？
9参考文献
- 1Teerlink JR et al. (2009). Relaxin for the treatment of patients with acute heart failure (Pre-RELAX-AHF): a multicentre, randomised, placebo-controlled, parallel-group, dose-finding phase IIb study. Lancet. PubMed · DOI
- 2Teerlink JR et al. (2013). Serelaxin, recombinant human relaxin-2, for treatment of acute heart failure (RELAX-AHF): a randomised, placebo-controlled trial. Lancet. PubMed · DOI
- 3Metra M et al. (2019). Effects of serelaxin in patients with acute heart failure (RELAX-AHF-2). NEJM. PubMed · DOI
- 4Seibold JR et al. (2000). Recombinant human relaxin in the treatment of scleroderma: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Ann Intern Med. PubMed · DOI
- 5Khanna D et al. (2009). Recombinant human relaxin in the treatment of systemic sclerosis with diffuse cutaneous involvement. Arthritis Rheum. PubMed
- 6Bathgate RAD et al. (2013). Relaxin family peptides and their receptors. Physiol Rev. PubMed · DOI
- 7Conrad KP (2011). Maternal vasodilation in pregnancy: the emerging role of relaxin. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. PubMed · DOI
参考文献正在对应到 PubMed／DOI 标识符；在此之前，链接会在 PubMed 中搜索该条引文。
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10社区
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