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Relaxin

Relaxine-2 (la principale forme circulante chez l'être humain, gène RLN2) ; sérélaxine = relaxine-2 humaine recombinante, codes de développement RLX030 / Reasanz (nom de marque proposé, jamais autorisé)

Cardiovasculaire et circulation
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1De quoi il s'agit

La relaxine a été découverte dans les années 1920 comme l'hormone qui assouplit les ligaments pelviens pendant la grossesse — d'où son nom. Chez l'être humain, la relaxine-2 augmente pendant la grossesse et fait bien plus qu'assouplir les ligaments : elle augmente le débit cardiaque, accroît le débit sanguin rénal et réduit la résistance vasculaire, ce qui explique en partie comment la circulation d'une femme enceinte s'adapte à une seconde personne. C'est aussi l'un des rares signaux réellement antifibrotiques de l'organisme.

Cette combinaison en a fait une candidate évidente pour l'insuffisance cardiaque aiguë, où le problème est la congestion, la rigidité des vaisseaux et un rein en difficulté. La sérélaxine, la version recombinante, est devenue l'un des programmes de médicaments cardiovasculaires les plus suivis des années 2010 — et l'un des échecs les plus instructifs. Ce n'est pas un composé communautaire : elle n'a jamais été administrée qu'en perfusion hospitalière de 48 heures. Usage communautaire : pratiquement aucun documenté.

2Mode d'action supposé

Active le RXFP1 (récepteur 1 des peptides de la famille de la relaxine), un récepteur couplé aux protéines G, augmentant l'AMPc et le monoxyde d'azote.
Produit une vasodilatation systémique qui inclut la circulation rénale, augmentant le débit plasmatique rénal et la filtration glomérulaire — ce qui est inhabituel parmi les vasodilatateurs, qui compromettent souvent le rein.
Antifibrotique. diminue la signalisation du TGF-β, réduit la synthèse de collagène et augmente l'activité des métalloprotéinases matricielles, ce qui revient à dire au tissu de cesser de former du tissu cicatriciel.
Augmente la compliance vasculaire (les artères deviennent moins rigides), ce qui est distinct d'une simple baisse de pression.
Exerce des effets anti-inflammatoires et anti-apoptotiques dans des modèles de lésions d'organes.
La relaxine au niveau du récepteur RXFP1. Le vaisseau se dilate et le débit sanguin rénal augmente, tandis que le collagène déposé dans le tissu s'amincit — un vasodilatateur et un frein à la fibrose issus du même récepteur.Schéma — hors échelle

3Ce que montre la recherche

Niveau A (positive)

Insuffisance cardiaque aiguë, phase 2

Pre-RELAX-AHF, un essai randomisé de recherche de dose, a suggéré que la dose de 30 µg/kg/jour soulageait la dyspnée et réduisait l'aggravation de l'insuffisance cardiaque (Teerlink 2009, Lancet). [1]
Niveau A (mixed)

Insuffisance cardiaque aiguë, RELAX-AHF

RELAX-AHF (n≈1,161) a atteint l'un des deux critères principaux conjoints sur la dyspnée (aire sous la courbe de l'EVA) et manqué l'autre, et n'a montré aucune différence sur les critères à 60 jours pour lesquels il avait la puissance statistique. Ce qui a retenu l'attention est un résultat secondaire inattendu : une réduction d'environ un tiers de la mortalité toutes causes et cardiovasculaire à 180 jours (Teerlink 2013, Lancet). Qu'une perfusion de 48 heures améliore la survie à six mois était biologiquement surprenant, et le domaine l'a traité comme une hypothèse à tester plutôt que comme un résultat sur lequel agir. [2]
Niveau A (negative)

Insuffisance cardiaque aiguë, RELAX-AHF-2

L'essai de confirmation a inclus environ 6,500 patients et a échoué sur ses deux critères principaux : aucune réduction des décès cardiovasculaires à 180 jours, et aucune réduction de l'aggravation de l'insuffisance cardiaque jusqu'au jour 5 (Metra 2019, NEJM). Le signal de mortalité de RELAX-AHF ne s'est pas reproduit. Le développement pour cette indication a pris fin. C'est le fait le plus important concernant la sérélaxine, et une illustration classique de la raison pour laquelle un critère secondaire frappant n'est pas un résultat établi. [3]
Niveau A (negative)

Sclérodermie systémique

La relaxine recombinante a été testée sur la fibrose cutanée de la sclérodermie systémique, sur la base de sa logique antifibrotique. Un essai randomisé contrôlé contre placebo n'a trouvé aucun bénéfice sur le score cutané de Rodnan modifié, et des préoccupations de sécurité rénale sont apparues à l'arrêt (Khanna 2009, Arthritis Rheum ; auparavant Seibold 2000, Ann Intern Med). [4][5]

Hypertension portale, cirrhose et maladie rénale

De petites études chez l'être humain rapportent une augmentation du débit sanguin rénal et hépatique et une baisse de la pression portale, en cohérence avec le mécanisme. Exploratoire uniquement.

Fibrose cardiaque et rénale, modèles de prééclampsie

Résultats antifibrotiques et vasoprotecteurs constants chez les rongeurs dans des modèles cardiaques, rénaux et pulmonaires. L'écart entre cette littérature animale et RELAX-AHF-2 est en soi une question de recherche ouverte.

4Effets indésirables et interactions rapportés

Rapporté dans la littérature

Dans les grands essais, la sérélaxine a été bien tolérée. Le constat le plus fréquent était l'hypotension, attendue avec un vasodilatateur et raison habituelle de réduire la dose ou d'arrêter la perfusion. Les taux d'événements indésirables rénaux et hépatiques n'étaient pas augmentés par rapport au placebo dans RELAX-AHF-2 ; la créatinine sérique tendait même à s'améliorer sous traitement.

Rapporté par la communauté

Aucun. Pas utilisé en auto-administration.

Théorique. Les effets de la relaxine sur le tissu conjonctif expliquent l'assouplissement des ligaments pendant la grossesse ; ce qu'une exposition prolongée ferait à l'intégrité des tendons et des articulations chez une personne non enceinte n'a jamais été étudié, et c'est la mise en garde évidente contre tout usage informel. La signalisation antifibrotique recoupe aussi des voies de remodelage tissulaire pertinentes pour l'invasion tumorale.

Interactions. Hypotension additive avec les dérivés nitrés, les inhibiteurs de l'ECA, les ARA II, le sacubitril/valsartan et les diurétiques. Aucune étude d'interaction formelle au-delà des analyses des co-médications dans les essais.

Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment

Ces mesures suivent les protocoles des essais :

MarqueurPourquoi on le surveille
Pression artérielle, fréquemment pendant la perfusionl'hypotension est l'effet limitant la dose et a déclenché les réductions de dose prévues par le protocole.
Créatinine sérique et DFGela fonction rénale était un critère clé et, fait unique pour un vasodilatateur, elle tendait à s'améliorer.
NT-proBNPmarqueur de congestion et de contrainte pariétale ; a davantage baissé sous sérélaxine dans RELAX-AHF.
Enzymes hépatiques (ALAT/ASAT)surveillées dans les essais ; aucun signal excédentaire n'est apparu.
Troponineles marqueurs de lésion myocardique ont été suivis dans le cadre de l'hypothèse de protection des organes.
Poids corporel et bilan hydriquestandard dans l'insuffisance cardiaque aiguë pour la décongestion.
Taux de relaxinedosages de recherche uniquement ; non disponibles en clinique.

Gratuit pour tous. Les informations de sécurité ne sont jamais derrière un accès payant.

5Reconstitution et manipulation

Sans objet en tant que pratique grand public. La sérélaxine était fournie comme matériel expérimental destiné à être dilué et perfusé en continu par voie intraveineuse pendant 48 heures sous surveillance de la pression artérielle, avec des règles de protocole pour réduire ou arrêter la perfusion en cas de chute de la pression systolique. Il n'existe aucun format de flacon, aucun schéma d'usage courant et aucun préréglage du calculateur.

6Souvent étudié avec

Dans la littérature sur l'insuffisance cardiaque, elle est discutée aux côtés du nésiritide (BNP recombinant — un autre vasodilatateur de l'insuffisance cardiaque aiguë qui a échoué à son essai de confirmation), de l'urocortine 2 (#155), de l'adrénomédulline (#151) et de l'ularitide. La relaxine-3 et le récepteur RXFP3 relèvent d'une histoire distincte, en neurosciences, et non cardiovasculaire.

Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.

7Statut réglementaire par région

RégionStatut (vérifié le —)
États-UnisNon approuvé par la FDA. L'examen du comité consultatif de la FDA n'a pas soutenu l'autorisation ; programme arrêté après RELAX-AHF-2 †
Union européenneNon autorisé ; le nom proposé Reasanz n'a jamais été autorisé †
Royaume-UniNon autorisé
AustralieNon approuvé
Afrique du SudNon enregistré
SportPas spécifiquement listé par la WADA. En tant qu'hormone peptidique non approuvée, elle relèverait de S0 en cas d'usage. Vérifier la liste en vigueur

8Questions ouvertes

  • Pourquoi le signal de mortalité de RELAX-AHF a-t-il disparu dans un essai six fois plus grand — hasard, différences de population ou traitement de fond ?
  • L'effet antifibrotique est-il réel chez l'être humain sur plusieurs mois, alors qu'aucun essai adéquat ne l'a testé ?
  • La relaxine aiderait-elle dans l'hypertension portale ou la maladie rénale chronique, où le mécanisme et les premières données concordent mieux que dans l'insuffisance cardiaque aiguë ?
  • Quelles sont les conséquences musculosquelettiques d'une activation prolongée du RXFP1 en dehors de la grossesse ?

9Références

  1. 1Teerlink JR et al. (2009). Relaxin for the treatment of patients with acute heart failure (Pre-RELAX-AHF): a multicentre, randomised, placebo-controlled, parallel-group, dose-finding phase IIb study. Lancet. PubMed · DOI
  2. 2Teerlink JR et al. (2013). Serelaxin, recombinant human relaxin-2, for treatment of acute heart failure (RELAX-AHF): a randomised, placebo-controlled trial. Lancet. PubMed · DOI
  3. 3Metra M et al. (2019). Effects of serelaxin in patients with acute heart failure (RELAX-AHF-2). NEJM. PubMed · DOI
  4. 4Seibold JR et al. (2000). Recombinant human relaxin in the treatment of scleroderma: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Ann Intern Med. PubMed · DOI
  5. 5Khanna D et al. (2009). Recombinant human relaxin in the treatment of systemic sclerosis with diffuse cutaneous involvement. Arthritis Rheum. PubMed
  6. 6Bathgate RAD et al. (2013). Relaxin family peptides and their receptors. Physiol Rev. PubMed · DOI
  7. 7Conrad KP (2011). Maternal vasodilation in pregnancy: the emerging role of relaxin. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. PubMed · DOI

Les références sont en cours de rattachement à des identifiants PubMed/DOI ; d'ici là, les liens recherchent la citation dans PubMed.

† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.

10Communauté

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Effets indésirables auto-déclarés Phase 2

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11Historique de la page

30 oct. 2026Profile published — awaiting medical review

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