Peptide allergen immunotherapy
Cat-PAD、Fel d 1 肽免疫治疗、「Cat-SPIRE」；SPIRE 即合成肽免疫调节表位（synthetic peptide immunoregulatory epitopes）。相关构建体：Grass-PAD、HDM-PAD（屋尘螨）、Ragweed-PAD、Birch-PAD；更早一代产品：Allervax Cat
1这是什么
传统过敏原免疫治疗是有效的——皮下或舌下全过敏原提取物确实能减轻过敏性鼻炎和哮喘症状——但需要三到五年的规律给药，且由于存在完整过敏原，肥大细胞表面的 IgE 可被交联，引发直至过敏性休克的反应。
肽免疫治疗是同时解决这两个问题的一种巧妙尝试。过敏原蛋白具有两类彼此独立的识别位点：被 IgE 抗体识别的构象性表面结构，以及被 T 细胞识别的短线性序列。如果只合成 T 细胞表位并做成短肽，IgE 就无法同时结合其中两条，不会发生肥大细胞交联，该材料便可在少数几剂内给予而没有反应风险。Cat-PAD 是领先化合物：来自 Fel d 1 的七条短肽，在 12 周内皮内注射四次。
之所以收录于此，是因为它是肽类耐受诱导疗法中接受检验最为充分的例子，因为其失败具有启发意义，也因为同样的设计逻辑支撑着第 240 号档案中的自身免疫肽疗法。
2推测的作用机制
3研究显示了什么
猫过敏，2 期
猫过敏，3 期
其他过敏原
更早一代
人体机制研究
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
主要发现是「没有发生什么」——未出现可归因于这些肽的全身性过敏反应或过敏性休克，这正是其核心安全性主张，并且得到了验证。所报告的事件为局部性：注射部位红斑、肿胀、瘙痒和硬结，通常轻微并在数日内消退。较早的长肽产品（Allervax Cat）出现过一些迟发相呼吸道症状，改用短肽后大为减少。少数人出现迟发性大面积局部反应。社区报告
社区使用：基本没有任何记录。这些肽不存在灰色市场，也没有自行给药的文献。因自身猫过敏而阅读本页的人应当知道，传统治疗——全过敏原皮下或舌下免疫治疗——是已获批准、有效的，也是过敏专科医生会与其讨论的方案。理论性. 对某一 T 细胞表位诱导耐受原则上可能过于广泛；尚未有此类效应的描述。若剂量或给药方案不当，在已致敏个体中进行肽治疗在理论上存在增强而非抑制应答的风险，这在动物模型中是真实存在的发现，也是剂量探索之所以重要的主要原因。
相互作用。 抗组胺药和糖皮质激素在这些试验中被允许作为急救用药，并计入评分；全身性免疫抑制预计会改变耐受机制。
研究者常监测的指标
来自试验方案：
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| 鼻结膜炎症状与用药联合评分（CSMS） | 过敏免疫治疗试验中的主要临床终点，也是 3 期失败所依据的指标。 |
| 环境暴露舱终点与现场（季节性或自然暴露）终点 | 这并非化验指标，而是本档案中最重要的单一方法学变量：暴露舱结果未能预测现场结果，阅读任何过敏免疫治疗试验的人都应核查采用了哪一种。 |
| 过敏原特异性 IgE 与 IgG4，以及 IgG4:IgE 比值 | 免疫治疗效应的标准免疫学指标。 |
| 皮肤点刺试验风团大小及皮内迟发相反应 | 致敏状态的体内测量。 |
| 过敏原特异性、产生 IL-10 的调节性 T 细胞及 Th2 细胞因子产生 | 耐受的机制性读数。 |
| 鼻过敏原激发试验反应，以及在涉及哮喘时的肺功能或 FeNO | 器官层面的客观测量。 |
| 注射部位评估，包括 24–48 小时时的评估 | 迟发性大面积局部反应是主要的不良发现。 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5制剂与操作处理
以冷藏、不含佐剂的水溶液单剂量药瓶提供，由门诊人员以小容量皮内注射方式注入前臂，注射后进行观察。疗程短——每 4 周 1 次共 4 剂是主要方案——这正是相对于数年传统免疫治疗的主要实用卖点。无需复溶、无需乳化，也无需递增或加量方案，这是「不引起 IgE 交联」设计的直接结果。不存在自行配制或院内调配的版本，也没有适合公布的剂量计算方法。
6常与之一同研究的化合物
传统全过敏原皮下及舌下免疫治疗（作为对照和标准治疗）；omalizumab 及其他抗 IgE 生物制剂（机制不同，已获批准）；作为允许用药的急救抗组胺药和鼻用糖皮质激素。概念相关：1 型糖尿病与多发性硬化中的抗原特异性肽免疫治疗（第 240 号档案）——同样的耐受诱导逻辑应用于自身免疫。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | 未获 FDA 批准；在研，开发已终止 |
| 欧盟 | 未获批准 |
| 英国 | 未获许可 |
| 澳大利亚 | 未获批准 |
| 南非 | 未在 SAHPRA 注册 |
| 体育 | 未被 WADA 列入清单；无运动表现相关用途 |
8尚未解答的问题
- 3 期的失败是药物的失败还是终点的失败？暴露舱与现场之间的差距从未被完全解释，并影响着整个过敏领域。
- 鉴于免疫学改变是可重复的，肽类耐受诱导在人体中究竟能否达到具有临床意义的效应幅度？
- 表位选择是否需要像肿瘤新抗原研究那样按 HLA 类型个体化，而不是对所有人使用同一套固定肽组合？
9参考文献
- 1Patel D et al. (2013). Fel d 1-derived peptide antigen desensitization shows a persistent treatment effect 1 year after the start of dosing: a randomized, placebo-controlled study. Journal of Allergy and Clinical Immunology. PubMed · DOI
- 2Worm M et al. (2011). Development and preliminary clinical evaluation of a peptide immunotherapy vaccine for cat allergy. Journal of Allergy and Clinical Immunology. PubMed · DOI
- 3Larché M, Akdis CA, Valenta R (2006). Immunological mechanisms of allergen-specific immunotherapy. Nature Reviews Immunology. PubMed · DOI
- 4Larché M (2007). Peptide immunotherapy for allergic diseases. Allergy. PubMed · DOI
- 5Norman PS et al. (1996). Treatment of cat allergy with T-cell reactive peptides. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. PubMed · DOI
- 6Circassia Pharmaceuticals (2016). Cat allergy phase 3 trial results — sponsor announcement; programme discontinued. PubMed
- 7ClinicalTrials.gov. NCT01620762 and related Cat-PAD phase 3 records. PubMed
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