Peptide allergen immunotherapy
Cat-PAD、Fel d 1 肽免疫治療、「Cat-SPIRE」；SPIRE = 合成肽免疫調節抗原決定位。相關構築物：Grass-PAD、HDM-PAD（屋塵蟎）、Ragweed-PAD、Birch-PAD；更早世代：Allervax Cat
1這是什麼
傳統過敏原免疫治療確實有效——皮下或舌下的全過敏原萃取物確實能減輕過敏性鼻炎與氣喘症狀——但需要三到五年的規律給藥，而且由於存在完整過敏原，肥大細胞上的 IgE 可能被交聯，引發甚至可達過敏性休克的反應。
肽免疫治療是試圖一次解決這兩個問題的巧妙構想。過敏原蛋白具有兩類不同的辨識位點：由 IgE 抗體辨識的立體構型表面形狀，以及由 T 細胞辨識的短線性序列。若只以短肽方式合成 T 細胞抗原決定位，IgE 便無法同時結合其中兩個，不會發生肥大細胞交聯，因此可在少數幾劑內給予而無反應風險。Cat-PAD 是先導化合物：取自 Fel d 1 的七條短肽，在 12 週內皮內注射四次。
此處收錄它，是因為它是肽誘導耐受療法中受過最完整檢驗的例子，因為它的失敗具有啟發性，也因為相同的設計邏輯構成檔案 240 中自體免疫肽療法的基礎。
2推測的作用機制
3研究顯示了什麼
貓過敏，第 2 期
貓過敏，第 3 期
其他過敏原
更早世代
人體機轉研究
4已報告的副作用與交互作用
文獻報告
主要發現在於「沒有發生什麼」——未出現可歸因於這些肽的全身性過敏反應或過敏性休克，而這正是其核心安全性主張，且此主張成立。所報告的事件皆為局部性：注射部位紅斑、腫脹、搔癢與硬結，通常輕微並在數日內消退。較早的長肽產品（Allervax Cat）曾出現部分晚期呼吸道症狀，改用短肽後大幅減少。少數人出現延遲性大範圍局部反應。社群報告
社群使用：基本上沒有任何記載。這些肽不存在灰色市場，也沒有自行給藥的文獻。任何因自身貓過敏而閱讀本頁的人應知道，傳統治療——全過敏原的皮下或舌下免疫治療——已獲核准、確實有效，也是過敏專科醫師會討論的選項。理論上. 誘導對某一 T 細胞抗原決定位的耐受，原則上可能涵蓋範圍過廣；但尚未有此類效應的描述。對已致敏者使用肽療法，理論上存在劑量或排程不當時反而增強而非抑制反應的風險，這在動物模型中是確實存在的發現，也是劑量探索之所以重要的主因。
交互作用。 抗組織胺與皮質類固醇在這些試驗中可作為救援用藥，並納入評分之中；全身性免疫抑制預期會改變耐受機轉。
研究者常監測的指標
出自試驗方案：
| 指標 | 為何受到關注 |
|---|---|
| 鼻結膜炎症狀與用藥合併評分（CSMS） | 過敏免疫治療試驗的主要臨床終點，也是第 3 期失敗所依據的指標。 |
| 環境暴露艙相對於實地（季節性或自然暴露）終點 | 這不是檢驗指標，而是本檔案中最重要的單一方法學變項：暴露艙結果無法預測實地結果，閱讀過敏免疫治療試驗時應確認採用的是哪一種。 |
| 過敏原特異性 IgE 與 IgG4，以及 IgG4:IgE 比值 | 免疫治療效果的標準免疫學指標。 |
| 皮膚點刺試驗膨疹大小與皮內注射晚期反應 | 致敏程度的體內測量。 |
| 過敏原特異性且產生 IL-10 的調節性 T 細胞，以及 Th2 細胞激素產生 | 耐受的機轉性讀出指標。 |
| 鼻腔過敏原激發反應，涉及氣喘時則加做肺量計檢查或 FeNO | 器官層級的客觀測量。 |
| 注射部位評估，包括 24–48 小時時的評估 | 延遲性大範圍局部反應是主要的不良發現。 |
對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。
5劑型與操作處理
以冷藏、不含佐劑的水溶液裝於單劑量藥瓶提供，由診所人員在前臂以小容量皮內注射給予，之後進行觀察。療程很短——先導排程為每四週一劑、共四劑——這正是相對於多年期傳統免疫治療的主要實務賣點。不需要復溶、不需要乳化，也不需要遞增或爬升劑量排程，這是「不造成 IgE 交聯」設計的直接結果。不存在自行配製或調劑的版本，也沒有適合公布的劑量計算。
6常與之一同研究的化合物
傳統的全過敏原皮下與舌下免疫治療（作為對照與照護標準）；omalizumab 及其他抗 IgE 生物製劑（機轉不同，已核准）；作為許可用藥的救援抗組織胺與鼻用皮質類固醇。概念上相關者：第 1 型糖尿病與多發性硬化症中的抗原特異性肽免疫治療（檔案 240）——把同樣的耐受誘導邏輯應用於自體免疫。
僅為資訊性交叉連結，並非組合搭配建議。
7各地區法規狀態
| 地區 | 狀態（查核於 —） |
|---|---|
| 美國 | 未獲 FDA 核准；屬試驗用藥，開發已停止 |
| 歐盟 | 未授權 |
| 英國 | 未取得藥品許可 |
| 澳洲 | 未核准 |
| 南非 | 未在 SAHPRA 註冊 |
| 運動 | 未列入 WADA 清單；無運動表現用途 |
8尚未解答的問題
- 第 3 期的失敗是藥物的失敗，還是終點的失敗？暴露艙與實地之間的落差從未獲得完整解釋，且影響整個過敏領域。
- 既然免疫學變化具可重現性，肽誘導耐受在人體中究竟能否達到具臨床意義的幅度？
- 抗原決定位的選擇是否需要依 HLA 型別個人化，如同癌症新抗原研究所做的那樣，而非對所有人使用同一組固定的肽？
9參考文獻
- 1Patel D et al. (2013). Fel d 1-derived peptide antigen desensitization shows a persistent treatment effect 1 year after the start of dosing: a randomized, placebo-controlled study. Journal of Allergy and Clinical Immunology. PubMed · DOI
- 2Worm M et al. (2011). Development and preliminary clinical evaluation of a peptide immunotherapy vaccine for cat allergy. Journal of Allergy and Clinical Immunology. PubMed · DOI
- 3Larché M, Akdis CA, Valenta R (2006). Immunological mechanisms of allergen-specific immunotherapy. Nature Reviews Immunology. PubMed · DOI
- 4Larché M (2007). Peptide immunotherapy for allergic diseases. Allergy. PubMed · DOI
- 5Norman PS et al. (1996). Treatment of cat allergy with T-cell reactive peptides. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. PubMed · DOI
- 6Circassia Pharmaceuticals (2016). Cat allergy phase 3 trial results — sponsor announcement; programme discontinued. PubMed
- 7ClinicalTrials.gov. NCT01620762 and related Cat-PAD phase 3 records. PubMed
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