Insulin icodec
Awiqli、insulin icodec-abae、NN1436
1这是什么
Insulin icodec 是一种每周一次的基础胰岛素。人胰岛素是由 51 个氨基酸组成的双链肽类激素；icodec 在该分子基础上进行了三处替换，以减缓受体结合和降解，并在 B29 位连接了一条长脂肪二酸链，使其能够在血液中搭载于白蛋白上。白蛋白储库缓慢释放药物，因此单次皮下注射即可覆盖一周的基础胰岛素需求。
它是首个上市的每周胰岛素。Health Canada 于 2024 年 3 月批准该药，欧盟委员会在 CHMP 给出积极意见后于 2024 年 5 月授权上市，TGA 于 2024 年在澳大利亚批准，FDA 于 2026 年 3 月以 insulin icodec-abae 之名批准其用于成人 2 型糖尿病。欧盟和澳大利亚的标签同时涵盖 1 型和 2 型糖尿病；美国标签仅限 2 型。交叉链接：insulin（#128），介绍母体分子及整个类似物类别。
2推测的作用机制
长半衰期带来的一个实际后果是：达到稳态大约需要三至四周，且任何剂量错误的影响会持续数天而非数小时。
3研究显示了什么
未使用过胰岛素的 2 型糖尿病患者的血糖控制
1 型糖尿病
总体低血糖情况
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
与所有胰岛素一样，低血糖是最主要的不良反应。另有报告：注射部位反应、体重增加、外周水肿和超敏反应。在 1 型糖尿病中，低血糖多于每日一次 degludec。社区报告
社区使用. 基本没有记录。胰岛素不是可自行使用的研究化合物；肽类社区中讨论的面向社区的风险涉及的是胰岛素整体，而非这一类似物。
理论层面. 作用持续时间长，意味着患病、进食减少、运动或意外重复给药，都无法通过在数天内跳过下一剂来纠正。标签和监管机构已专门就每周与每日用药混淆的错误，以及将药物从注射笔转移至注射器的做法发出警告。
相互作用。 任何降低或升高血糖的因素都会改变胰岛素需求量——磺脲类、GLP-1 受体激动剂、SGLT2 抑制剂、皮质类固醇、噻嗪类利尿剂、β 受体阻滞剂（还可能掩盖低血糖症状）、酒精。噻唑烷二酮类与胰岛素合用会增加心力衰竭风险。
研究者常监测的指标
以下指标依据标签及 ONWARDS 试验方案：
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| HbA1c | 主要疗效指标；大约每三个月检测一次。 |
| 空腹血浆葡萄糖 | 所有 ONWARDS 试验中的剂量调整目标；每周剂量调整均依据该指标。 |
| 持续葡萄糖监测：目标范围内时间、低于目标范围时间 | 对于作用平稳的每周胰岛素而言是信息量最大的指标，也是发现给药后低血糖聚集的实用方法。 |
| 有记录的低血糖事件及其相对于注射日的时间 | 这是每周给药所引出的特定问题。 |
| 体重 | 基础胰岛素通常会引起轻度体重增加。 |
| 血钾 | 胰岛素促使钾进入细胞；对任何患有肾病或正在使用影响血钾药物的人都有意义。 |
| eGFR 和肝酶 | 随着肾功能或肝功能下降，胰岛素需求量会降低。 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5制剂与操作处理
以高单位浓度的预充式注射笔形式提供，使一周剂量可容纳于较小体积中。它是水溶液而非冻干粉末，无需任何配制。该产品不存在自行配制的途径，此处内容也不适用于西林瓶加注射器的操作方式。每周在同一天皮下注射一次，并轮换注射部位。任何基础胰岛素产品的更换都是在具备血糖监测条件下作出的临床决策。
6常与之一同研究的化合物
短效餐时胰岛素（用于基础-餐时方案）、metformin、SGLT2 抑制剂，以及包括 semaglutide（#3）在内的 GLP-1 受体激动剂；与 semaglutide 的固定比例复方制剂已有研究。交叉链接：insulin（#128）、insulin efsitora alfa（#242），后者是另一种已获批准的每周基础胰岛素。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | FDA 于 2026 年 3 月批准为 Awiqli（insulin icodec-abae），用于成人 2 型糖尿病；不适用于 1 型糖尿病 |
| 欧盟 | 自 2024 年 5 月起获 EMA 授权（Awiqli），用于成人 1 型和 2 型糖尿病 |
| 英国 | 获 MHRA 许可；仅限处方 † |
| 澳大利亚 | 2024 年获 TGA 批准，用于成人 1 型或 2 型糖尿病 |
| 南非 | 未确认已在 SAHPRA 注册 † |
| 体育 | WADA 规定胰岛素在任何时候均禁用（S4.5，激素及代谢调节剂） |
8尚未解答的问题
- 1 型糖尿病中的低血糖信号能否通过不同的剂量调整规则或 CGM 指导下的给药加以控制。
- 在多年真实世界使用中，尤其是在并发疾病和住院期间，每周给药的表现如何。
- 每周给药在依从性上的优势，能否转化为更好的长期结局，而不仅仅是更高的便利性。
9参考文献
- 1Rosenstock J et al. (2023). Weekly icodec versus daily glargine U100 in type 2 diabetes without previous insulin (ONWARDS 1). NEJM. PubMed · DOI
- 2Mathieu C et al. (2023). Switching to once-weekly insulin icodec versus once-daily insulin degludec in individuals with basal insulin-treated type 2 diabetes (ONWARDS 2). Lancet Diabetes Endocrinol. PubMed
- 3Lingvay I et al. (2023). Once-weekly insulin icodec vs once-daily insulin degludec in adults with insulin-naive type 2 diabetes (ONWARDS 3). JAMA. PubMed · DOI
- 4Mathieu C et al. (2023). Once-weekly insulin icodec versus once-daily insulin glargine U100 in adults with type 2 diabetes on a basal-bolus regimen (ONWARDS 4). Lancet. PubMed
- 5Bajaj HS et al. (2023). Once-weekly insulin icodec with dosing guide app versus once-daily basal insulin analogues in insulin-naive type 2 diabetes (ONWARDS 5). Ann Intern Med. PubMed · DOI
- 6Russell-Jones D et al. (2023). Once-weekly insulin icodec versus once-daily insulin degludec as part of a basal-bolus regimen in individuals with type 1 diabetes (ONWARDS 6). Lancet Diabetes Endocrinol. PubMed · DOI
- 7Nishimura E et al. (2021). Molecular and pharmacological characterization of insulin icodec: a new basal insulin analog designed for once-weekly dosing. BMJ Open Diabetes Res Care. PubMed · DOI
- 8Novo Nordisk. Awiqli prescribing information / SmPC (current label). PubMed
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