Efpeglenatide
HM11260C、LAPS-Exendin-4、LAPSExd4 Analog；「Eppe」（据报道的韩国商品名）
1这是什么
Efpeglenatide 是一种基于 exendin-4 的肽（与 exenatide 和 lixisenatide 属同一源自蜥蜴的序列家族），通过柔性化学连接子与抗体 Fc 片段相连。该构建体的设计目的是使肽在血液中存留一周或更长时间，而非数小时。它由韩国研发，2015 年授权给一家大型制药公司，后者在 2 型糖尿病中开展了完整的 3 期项目（AMPLITUDE），包括一项专门的心血管结局试验。2020 年，被许可方返还了权利，未在美国或欧盟提交监管申请。原研方继续在韩国开展肥胖症适应症的开发；韩国媒体于 2026 年 10 月报道，该药已在国内获批，成为该国首个本土研发的 GLP-1 肥胖症药物 †。
之所以收录于此，是因为在从未进入西方市场的 GLP-1 激动剂中，它拥有规模最大的已发表心血管数据集之一，也因为「Fc 融合肽」设计在在研化合物中日益常见。
2推测的作用机制
其药理作用为标准的 GLP-1 受体激动（一般机制见 Semaglutide，肽档案 #3）：
3研究显示了什么
2 型糖尿病的心血管结局
体重减轻
早期药理学
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
该类药物典型的胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻和便秘，主要出现在剂量滴定期间。注射部位反应比部分纯肽类 GLP-1 激动剂更常见，可能与 Fc 构建体有关。部分受试者检出抗药抗体；据报告其临床意义有限 †。两组中胰腺炎和胆囊事件的发生率均较低。社区报告
基本没有记录。理论推断. 适用于所有 GLP-1 激动剂的类别警示：啮齿类动物中的甲状腺 C 细胞肿瘤、已有糖尿病视网膜病变者的视网膜病变并发症，以及脱水伴发的急性肾损伤。
相互作用。 与胰岛素或磺脲类药物合用时低血糖风险叠加；口服药物吸收减慢。
研究者常监测的指标
参照 GLP-1 类药物的模式（见肽档案 #3）：
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| HbA1c 和空腹血糖 | 主要疗效指标；与胰岛素或磺脲类药物合用时存在低血糖风险。 |
| eGFR 和肌酐 | AMPLITUDE-O 显示了肾脏获益，但胃肠道反应引起的脱水可能使肾功能暂时恶化。 |
| 脂肪酶／淀粉酶 | 仅在出现腹痛时。 |
| 体重和身体成分 | 瘦体重减少是该类药物的共同效应。 |
| 静息心率 | GLP-1 激动剂会使其每分钟升高数次。 |
| 抗药抗体 | 因 Fc 构建体而在试验中检测；并非常规临床检查。 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5复溶与操作处理
在试验中及在韩国，仅以成品药物（预充式注射笔）形式存在。不涉及复溶，也没有冻干剂型流通。计算器不适用于该化合物。
6常与之一同研究的化合物
曾与 dulaglutide（肽档案 #61）进行头对头比较，在概念上可与 exenatide（母体序列）和 semaglutide（#3）对照。研究中曾在 metformin、基础胰岛素和 SGLT2 抑制剂基础上加用。没有社区合用的记录。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | 未获 FDA 批准；2020 年权利返还后未提交 NDA |
| 欧盟 | 未获上市许可 |
| 英国 | 未获许可 |
| 澳大利亚 | 未获批准 |
| 南非 | 未注册 |
| 体育（WADA） | 截至 2026 年，GLP-1 激动剂未列入禁用清单 † |
8尚未解答的问题
- AMPLITUDE-O 中显示的心血管获益能否在韩国肥胖人群中重现，以及是否会在韩国以外提交任何申请？
- 与脂肪酸酰化的 GLP-1 激动剂相比，Fc 融合设计是否会改变长期免疫原性？
- 在同等暴露下，其减重效果与 semaglutide 或 tirzepatide 相比如何？目前尚无头对头数据。
9参考文献
- 1Gerstein HC et al. (2021). Cardiovascular and renal outcomes with efpeglenatide in type 2 diabetes (AMPLITUDE-O). NEJM. PubMed · DOI
- 2Rosenstock J et al. (2019). Efpeglenatide, a long-acting GLP-1 receptor agonist, in patients with type 2 diabetes inadequately controlled on diet and exercise or metformin: a phase 2 trial. Diabetes Care. PubMed
- 3Frias JP et al. (2022). Efficacy and safety of once-weekly efpeglenatide monotherapy versus placebo in type 2 diabetes: the AMPLITUDE-M randomized controlled trial. Diabetes Care. PubMed · DOI
- 4Del Prato S et al. (2022). Efficacy and safety of efpeglenatide versus dulaglutide in type 2 diabetes (AMPLITUDE-D). Diabetes Care [verify journal]. PubMed
- 5Lakshmanan MC et al. (2021). Cardiovascular and renal outcomes with efpeglenatide across baseline kidney function: a prespecified analysis of AMPLITUDE-O. Lancet Diabetes Endocrinol [verify]. PubMed
- 6Korean regulatory approval of efpeglenatide for obesity, press reports October 2026 [verify primary source]. PubMed
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10社区
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