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Efpeglenatide

HM11260C, LAPS-Exendin-4, LAPSExd4 Analog ; « Eppe » (nom commercial coréen rapporté)

Métabolisme et poids
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Note sur cette fiche. L'efpeglenatide est un agoniste pharmaceutique du récepteur du GLP-1 qui a terminé des essais de phase 3 ainsi qu'un essai de résultats cardiovasculaires. Le développement mondial a été suspendu en 2020 lorsque le partenaire licencié a rendu les droits à l'entreprise d'origine ; celle-ci a ensuite mené à terme un programme distinct dans l'obésité en Corée du Sud, où une autorisation pour l'obésité a été rapportée en octobre 2026 †. Il n'est pas autorisé aux États-Unis, dans l'UE, au Royaume-Uni, en Australie ni en Afrique du Sud. Aucun usage communautaire n'est pour ainsi dire documenté.

1De quoi il s'agit

L'efpeglenatide est un peptide dérivé de l'exendin-4 (la même famille de séquences issue du lézard que l'exenatide et le lixisenatide) relié à un fragment Fc d'anticorps par un lieur chimique flexible. La construction a été conçue pour que le peptide persiste dans la circulation sanguine pendant une semaine ou plus plutôt que quelques heures. Il a été développé en Corée du Sud et concédé sous licence à un grand groupe pharmaceutique en 2015, qui a mené un programme complet de phase 3 (AMPLITUDE) dans le diabète de type 2, comprenant un essai dédié aux résultats cardiovasculaires. En 2020, le licencié a rendu les droits, et aucune demande réglementaire n'a été déposée aux États-Unis ni dans l'UE. L'entreprise d'origine a poursuivi le développement dans l'obésité en Corée, et la presse coréenne a rapporté en octobre 2026 une autorisation nationale, présentée comme le premier médicament anti-obésité GLP-1 développé dans le pays †.

Il figure ici parce qu'il dispose de l'un des plus vastes ensembles de données cardiovasculaires publiées parmi les du GLP-1 n'ayant jamais atteint les marchés occidentaux, et parce que la conception « peptide fusionné à un Fc » est de plus en plus fréquente parmi les composés en développement.

2Mode d'action supposé

La pharmacologie est celle d'un agonisme classique du récepteur du GLP-1 (voir Semaglutide, profil n° 3, pour le mécanisme général) :

Sécrétion d'insuline glucose-dépendante et réduction du glucagon par le pancréas.
Ralentissement de la vidange gastrique et réduction de l'appétit via les récepteurs du GLP-1 du tronc cérébral et de l'hypothalamus.
Comme les dérivés de l'exendin-4 ne sont pas dégradés par la DPP-4 et que le fragment Fc empêche la filtration rénale et est recyclé par la voie FcRn, l'exposition reste stable au cours de la semaine au lieu de culminer après chaque injection.
Un agoniste du GLP-1 dérivé de l'exendine, lié à un fragment d'anticorps pour une administration hebdomadaire. A montré un bénéfice cardiovasculaire et rénal en essai, mais n'a pas été commercialisé.Schéma — hors échelle

3Ce que montre la recherche

Résultats cardiovasculaires dans le diabète de type 2

AMPLITUDE-O a randomisé 4,076 personnes atteintes de diabète de type 2 et présentant soit une maladie cardiovasculaire, soit une maladie rénale associée à un autre facteur de risque, pour recevoir l'efpeglenatide 4 mg ou 6 mg par semaine ou un placebo, avec un suivi médian de 1.8 ans. Les événements cardiovasculaires indésirables majeurs ont été réduits de 27 % (hazard ratio 0.73), et un critère composite rénal a été réduit de 32 % (Gerstein 2021, NEJM). L'essai a été arrêté prématurément pour des raisons commerciales après la restitution des droits, mais il avait déjà accumulé suffisamment d'événements pour démontrer une supériorité, et pas seulement une non-infériorité. [1]

Contrôle glycémique

Les essais AMPLITUDE-M (monothérapie), AMPLITUDE-D (vs dulaglutide), AMPLITUDE-L (sous insuline basale) et AMPLITUDE-S (sous sulfamide hypoglycémiant) ont rapporté des baisses de l'HbA1c d'environ 1.2–1.6 point de pourcentage, globalement comparables à celles des autres hebdomadaires du GLP-1 ; la comparaison directe avec le dulaglutide a montré une non-infériorité, avec des baisses numériquement plus importantes aux doses les plus élevées (Frias 2022, Diabetes Care ; Del Prato 2022, Diabetes Care) †. [3][4]

Perte de poids

Dans les essais sur le diabète de type 2, la perte de poids a été modeste (environ 2–3 kg vs placebo). Un essai coréen de phase 3 chez des personnes atteintes d'obésité sans diabète a rapporté une perte de poids moyenne d'environ 9.75 % à 40 semaines, selon la couverture de presse de l'autorisation (2026) †.

Pharmacologie des premières phases

Les travaux de phase 2 ont montré des effets dose-dépendants sur l'HbA1c et le poids avec une administration hebdomadaire et mensuelle, y compris chez des personnes atteintes d'obésité (Rosenstock 2019, Diabetes Care). [2]

4Effets indésirables et interactions rapportés

Rapporté dans la littérature

Effets gastro-intestinaux typiques de la classe : nausées, vomissements, diarrhée et constipation, surtout pendant la titration. Les réactions au site d'injection étaient plus fréquentes qu'avec certains du GLP-1 purement peptidiques, ce qui pourrait s'expliquer par la construction Fc. Des anticorps anti-médicament ont été détectés chez une partie des participants ; leur portée clinique a été rapportée comme limitée †. Des pancréatites et des événements biliaires sont survenus à faible fréquence dans les deux bras.

Rapporté par la communauté

pour ainsi dire aucun documenté.

Théorique. les mises en garde de classe concernant les tumeurs à cellules C de la thyroïde chez les rongeurs, les complications de rétinopathie chez les personnes ayant déjà une rétinopathie diabétique et l'insuffisance rénale aiguë en cas de déshydratation s'appliquent à tous les agonistes du GLP-1.

Interactions. hypoglycémie additive avec l'insuline ou les sulfamides hypoglycémiants ; absorption ralentie des médicaments oraux.

Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment

Suivre le schéma de la classe GLP-1 (voir profil n° 3) :

MarqueurPourquoi on le surveille
HbA1c et glycémie à jeunprincipal marqueur d'efficacité ; risque d'hypoglycémie avec l'insuline ou les sulfamides hypoglycémiants.
DFGe et créatinineAMPLITUDE-O a montré un bénéfice rénal, mais la déshydratation liée aux effets digestifs peut altérer transitoirement la fonction rénale.
Lipase/amylaseseulement en cas de douleurs abdominales.
Poids corporel et composition corporellela perte de masse maigre est un effet de classe.
Fréquence cardiaque au reposles agonistes du GLP-1 l'augmentent de quelques battements par minute.
Anticorps anti-médicamentmesurés dans les essais en raison de la construction Fc ; pas un examen clinique de routine.

Gratuit pour tous. Les informations de sécurité ne sont jamais derrière un accès payant.

5Reconstitution et manipulation

Fourni uniquement sous forme de produit pharmaceutique fini (stylos préremplis) dans les essais et en Corée. Aucune n'est nécessaire et aucune forme ne circule. Le calculateur ne s'applique pas à ce composé.

6Souvent étudié avec

Comparé directement au dulaglutide (profil n° 61) et, sur le plan conceptuel, à l'exenatide (la séquence parente) et au semaglutide (n° 3). Étudié en association avec la metformin, l'insuline basale et les inhibiteurs de SGLT2. Aucun usage combiné par la communauté n'est documenté.

Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.

7Statut réglementaire par région

RégionStatut (vérifié le —)
États-UnisNon approuvé par la FDA ; aucune NDA déposée après la restitution des droits en 2020
Union européenneNon autorisé
Royaume-UniSans licence
AustralieNon approuvé
Afrique du SudNon enregistré
Sport (WADA)Les agonistes du GLP-1 ne figurent pas sur la Liste des interdictions en 2026 †

8Questions ouvertes

  • Le bénéfice cardiovasculaire montré dans AMPLITUDE-O sera-t-il reproduit dans la population coréenne atteinte d'obésité, et une demande sera-t-elle déposée hors de Corée ?
  • La conception par fusion Fc modifie-t-elle l'immunogénicité à long terme par rapport aux du GLP-1 acylés par un acide gras ?
  • Comment la perte de poids se compare-t-elle à celle du semaglutide ou du tirzepatide à exposition équivalente ? Aucune donnée de comparaison directe n'existe.

9Références

  1. 1Gerstein HC et al. (2021). Cardiovascular and renal outcomes with efpeglenatide in type 2 diabetes (AMPLITUDE-O). NEJM. PubMed · DOI
  2. 2Rosenstock J et al. (2019). Efpeglenatide, a long-acting GLP-1 receptor agonist, in patients with type 2 diabetes inadequately controlled on diet and exercise or metformin: a phase 2 trial. Diabetes Care. PubMed
  3. 3Frias JP et al. (2022). Efficacy and safety of once-weekly efpeglenatide monotherapy versus placebo in type 2 diabetes: the AMPLITUDE-M randomized controlled trial. Diabetes Care. PubMed · DOI
  4. 4Del Prato S et al. (2022). Efficacy and safety of efpeglenatide versus dulaglutide in type 2 diabetes (AMPLITUDE-D). Diabetes Care [verify journal]. PubMed
  5. 5Lakshmanan MC et al. (2021). Cardiovascular and renal outcomes with efpeglenatide across baseline kidney function: a prespecified analysis of AMPLITUDE-O. Lancet Diabetes Endocrinol [verify]. PubMed
  6. 6Korean regulatory approval of efpeglenatide for obesity, press reports October 2026 [verify primary source]. PubMed

Les références sont en cours de rattachement à des identifiants PubMed/DOI ; d'ici là, les liens recherchent la citation dans PubMed.

† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.

10Communauté

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Effets indésirables auto-déclarés Phase 2

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11Historique de la page

31 oct. 2026Profile published — awaiting medical review

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