Daptomycin
Cubicin、Cubicin RF、LY146032
1这是什么
Daptomycin 于 1980 年代初由 Eli Lilly 从一种土壤放线菌中发现，1991 年因每日两次给药出现肌肉毒性而被搁置。Cubist Pharmaceuticals 于 1997 年获得其许可，证明每日一次给药基本可避免肌肉问题，并于 2003 年获 FDA 批准用于复杂性皮肤感染，2006 年获批用于 S. aureus 血流感染和右心瓣膜感染。它是数十年来首个针对革兰氏阳性菌的新类别抗生素，目前仍是 vancomycin 用于 MRSA 的主要替代药物之一，也是血液中耐 vancomycin 肠球菌（VRE）感染的主要用药。
它属于钙依赖性脂肽类抗生素家族，这类抗生素由细菌产生，用于彼此竞争；肽环负责靶点识别，脂肪酸尾部负责插入细胞膜。本站收录它，是因为它是化学意义上真正的肽，且作用机制与本站其他任何化合物都不同。
2推测的作用机制
3研究显示了什么
复杂性皮肤及皮肤软组织感染
S. aureus 菌血症和右心心内膜炎
针对 VRE 和 MRSA 的高剂量及联合治疗
骨髓炎、人工关节感染、儿科感染
社区／自行使用
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
约 3–7% 出现肌酸磷酸激酶（CPK）升高，有症状的肌病不足 1%，横纹肌溶解罕见——在较高剂量、肾功能损害及同时使用他汀类药物时更易发生；嗜酸性粒细胞性肺炎（咳嗽、发热、气促，通常在治疗 2–4 周时出现；停药后消退，常需使用类固醇）；药物反应伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状（DRESS）、肾小管间质性肾炎；周围神经病变（罕见）；Clostridioides difficile（艰难梭菌）腹泻；使用某些实验室试剂时凝血酶原时间／INR 假性延长（属检测伪差——在下一剂给药前即刻重新采血）。常见轻微反应：便秘、恶心、头痛、失眠、注射部位反应。社区报告
无；不存在社区使用。理论推断. 治疗期间可通过膜电荷相关突变（mprF、liaFSR）产生耐药，尤其是在药物暴露较低的深部感染中——这是主要的长期关注点。
相互作用。 他汀类药物——说明书建议考虑暂时停用，因为肌病风险可能叠加；无 CYP 相互作用（它不经 P450 代谢）；与重组凝血活酶 PT/INR 试剂存在实验室相互作用，如上所述；预计不会产生叠加的肾毒性，但给药方案取决于肾功能。
研究者常监测的指标
以下内容依据药品说明书和感染病学临床实践：
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| 肌酸磷酸激酶（CPK） | 基线时及至少每周一次；对于使用他汀类药物、存在肾功能损害或剂量高于 6 mg/kg 的患者监测更频繁（如每周两次）；若 CPK 超过正常上限 ~5× 且伴有症状，或超过 ~10× 而无症状，则停药。 |
| 血清肌酐／肌酐清除率 | 决定给药间隔和肌病风险。 |
| 血培养（重复进行直至转阴） | 菌血症的疗效指标；持续阳性时需重新检测 MIC 以发现新出现的耐药。 |
| 长期治疗期间分离株的 daptomycin MIC | MIC 升高（≥2 µg/mL）提示不敏感。 |
| 如出现咳嗽或发热，检测嗜酸性粒细胞计数、血氧饱和度并进行胸部影像学检查 | 用于嗜酸性粒细胞性肺炎监测。 |
| 凝血酶原时间／INR 的采血时机 | 如因其他原因需要监测，在下一剂前即刻采血，以避免检测伪差。 |
| 肌肉疼痛或无力症状以及周围神经病变 | 每次复查时询问。 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5复溶与操作处理
医院药房配制：将 350 mg 或 500 mg 西林瓶分别用 7 mL 或 10 mL 0.9% 氯化钠注射液（Cubicin RF 也可用抑菌注射用水）复溶至 50 mg/mL，静置后轻轻旋转——不振摇——以避免起泡，这一过程可能需要几分钟；通过静脉推注 2 分钟给药，或用氯化钠注射液稀释后输注 30 分钟。与含葡萄糖的稀释液不相容。复溶后的西林瓶在室温下可稳定 12 h，冷藏可稳定 48 h（包括输注时间在内）。本站计算器不适用。
6常与之一同研究的化合物
Vancomycin（标准对照药及替代药物）、linezolid、ceftaroline、ampicillin、gentamicin 和 rifampicin（用于心内膜炎、人工植入物感染和 VRE 的联合方案）、fosfomycin（协同作用研究）。本站相关的抗菌肽——LL-37 及其他宿主防御肽（见此前的肽档案）——原则上具有相同的膜靶点，但在临床上没有交集。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | 已获 FDA 批准（Cubicin，2003 年 9 月；菌血症／心内膜炎 2006 年；儿科 2017 年）；自 2016 年起有仿制药；Cubicin RF 室温保存剂型 2016 年 |
| 欧盟 | 已获 EMA 授权（Cubicin，2006 年 1 月，MSD），用于成人和儿童的复杂性皮肤感染、右心心内膜炎及 S. aureus 菌血症；仿制药已获授权 |
| 英国 | 已获 MHRA 许可（Cubicin 及仿制药）；仅限医院使用 |
| 澳大利亚 | 已在 TGA 注册（Cubicin 及仿制药） |
| 南非 | 已在 SAHPRA 注册（Cubicin 及仿制药）† |
| 体育运动 | 未被 WADA 禁用 |
8尚未解答的问题
- 深部感染和肠球菌感染的最佳剂量：6、8、10 还是 12 mg/kg——随机对照试验证据不足。
- β-内酰胺类联合用药能否预防耐药并提高生存率（CAMERA2 显示对 MRSA 菌血症无效；VRE 数据为观察性数据）。
- 嗜酸性粒细胞性肺炎的发生机制及其预测方法。
9参考文献
- 1Debono M et al. (1987). A21978C, a complex of new acidic peptide antibiotics: isolation, chemistry, and mass spectral structure elucidation. J Antibiot (Tokyo). PubMed · DOI
- 2Silverman JA et al. (2003). Correlation of daptomycin bactericidal activity and membrane depolarization in Staphylococcus aureus. Antimicrob Agents Chemother. PubMed · DOI
- 3Arbeit RD et al. (2004). The safety and efficacy of daptomycin for the treatment of complicated skin and skin-structure infections. Clin Infect Dis. PubMed · DOI
- 4Silverman JA et al. (2005). Inhibition of daptomycin by pulmonary surfactant: in vitro modeling and clinical impact. J Infect Dis. PubMed · DOI
- 5Fowler VG et al. (2006). Daptomycin versus standard therapy for bacteremia and endocarditis caused by Staphylococcus aureus. NEJM. PubMed · DOI
- 6Pertel PE et al. (2008). Effects of prior effective therapy on the efficacy of daptomycin and ceftriaxone for the treatment of community-acquired pneumonia. Clin Infect Dis. PubMed · DOI
- 7Tong SYC et al. (2020). Effect of vancomycin or daptomycin with vs without an antistaphylococcal β-lactam on mortality, bacteremia, relapse, or treatment failure in patients with MRSA bacteremia (CAMERA2). JAMA. PubMed · DOI
- 8Britt NS et al. (2017). Comparative effectiveness and safety of standard-, medium-, and high-dose daptomycin strategies for the treatment of vancomycin-resistant enterococcal bacteremia among Veterans Affairs patients. Clin Infect Dis. PubMed · DOI
- 9Cubicin (daptomycin for injection) US prescribing information and EU Summary of Product Characteristics (current). PubMed
参考文献正在对应到 PubMed／DOI 标识符；在此之前，链接会在 PubMed 中搜索该条引文。
† 我们的审核员正在依据现有来源进行确认。
10社区
主题帖与研究方案对会员可见。加入免费。