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Daptomycin

Cubicin, Cubicin RF, LY146032

Antimicrobianos y antivirales
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Nota sobre este perfil. La daptomycin es un antibiótico intravenoso aprobado y reservado para infecciones graves por grampositivos, incluido el SARM. Es un lipopéptido, por lo que químicamente tiene cabida en una referencia de péptidos, pero es un fármaco hospitalario sin uso autodirigido ni según la comunidad. Esta página explica la ciencia publicada.

1Qué es

Eli Lilly descubrió la daptomycin a principios de la década de 1980 a partir de un actinomiceto del suelo y la abandonó en 1991 al aparecer toxicidad muscular con la administración dos veces al día. Cubist Pharmaceuticals obtuvo la licencia en 1997, demostró que la administración una vez al día evitaba en gran medida el problema muscular y obtuvo la aprobación de la FDA en 2003 para infecciones cutáneas complicadas y en 2006 para la infección del torrente sanguíneo por S. aureus y la infección de válvulas cardíacas derechas. Fue la primera clase nueva de antibióticos contra bacterias grampositivas en décadas y sigue siendo una de las principales alternativas a la vancomicina para el SARM y el principal fármaco para los enterococos resistentes a vancomicina (ERV) en sangre.

Pertenece a una familia de antibióticos lipopeptídicos dependientes de calcio que las bacterias producen para competir entre sí; el anillo peptídico aporta el reconocimiento de la diana y la cola grasa, la inserción en la membrana. Se incluye en este sitio como un péptido químicamente auténtico con un mecanismo distinto de cualquier otro de los que aparecen aquí.

2Cómo se cree que funciona

La daptomycin se une al calcio, lo que cambia su forma y permite que la cola decanoílica se inserte en membranas ricas en fosfatidilglicerol, un lípido abundante en las membranas de las bacterias grampositivas y escaso en las células humanas.
Las moléculas insertadas se agrupan (oligomerizan) y alteran la membrana, lo que provoca la salida de potasio, el colapso del potencial de membrana y la detención de la síntesis de ADN, ARN y proteínas. Trabajos recientes sugieren que también se une a precursores de la pared celular (lípido II) en el sitio de división y los bloquea.
Las bacterias mueren rápidamente (es rápidamente bactericida, dependiente de la concentración) sin estallar, lo que podría liberar menos fragmentos inflamatorios.
No puede atravesar la membrana externa de las bacterias gramnegativas, por lo que no tiene actividad frente a ellas.
El surfactante pulmonar se une a ella y la inactiva, por lo que fracasó en los ensayos de neumonía y no debe usarse para infecciones pulmonares.
Un lipopéptido que se inserta en la membrana bacteriana y se oligomeriza formando un poro, por el que sale el potasio y se desploma el potencial de membrana. Necesita calcio incluso para insertarse, y el surfactante pulmonar lo inactiva, motivo por el que no se usa en la neumonía.Esquema — sin escala

3Qué muestra la investigación

Infecciones complicadas de piel y tejidos blandos

Dos ensayos de fase 3 aleatorizados y enmascarados (n=1,092) encontraron que la daptomycin a 4 mg/kg no era inferior a la vancomicina ni a las penicilinas resistentes a penicilinasa (éxito clínico 83% frente a 84%) (Arbeit 2004, Clin Infect Dis). [3]

Bacteriemia por S. aureus y endocarditis derecha

Un ensayo aleatorizado abierto (n=246) encontró que la daptomycin a 6 mg/kg no era inferior al tratamiento estándar (vancomicina o penicilina antiestafilocócica, cada una con gentamicina inicial): éxito del 44% frente al 42% en conjunto, con menos daño renal en el brazo de daptomycin pero más casos de aumento de la CMI (resistencia emergente) durante el tratamiento (Fowler 2006, NEJM). Los casos de endocarditis izquierda fueron demasiado pocos para demostrar eficacia y no está aprobada para ella. [5]
Grado A (negative)

Neumonía adquirida en la comunidad

Dos ensayos de fase 3 encontraron que la daptomycin era inferior a la ceftriaxona, lo que se explica por la inactivación por el surfactante (Pertel 2008, Clin Infect Dis; mecanismo Silverman 2005, J Infect Dis). [4][6]

Tratamiento a dosis altas y combinado para ERV y SARM

Cohortes observacionales y pequeños ensayos sugieren que 8–12 mg/kg/día es seguro y podría mejorar los resultados en la bacteriemia enterocócica y en el SARM con CMI altas de vancomicina; la combinación con β-lactámicos (ceftarolina, ampicilina) se usa para prevenir la resistencia y aprovechar la sinergia (Britt 2017, Clin Infect Dis — comparación de dosis en ERV; Geriak 2019, Antimicrob Agents Chemother). CAMERA2 (n=352) encontró que añadir un β-lactámico antiestafilocócico a vancomicina o daptomycin en la bacteriemia por SARM no mejoraba los resultados y causaba más daño renal (Tong 2020, JAMA). [7][8]
Grado B/A

Osteomielitis, infección de prótesis articular, infecciones pediátricas

Los datos de registro (EU-CORE) y los pediátricos (Bradley 2017, Pediatrics) respaldan su uso; el uso en osteomielitis es fuera de indicación pero frecuente.

Uso según la comunidad / autodirigido

Ninguno documentado.

4Efectos secundarios e interacciones reportados

Reportado en la literatura

Creatina fosfoquinasa (CPK) elevada en aproximadamente el 3–7%, con miopatía sintomática en menos del 1% y rabdomiólisis rara, más probable con dosis más altas, insuficiencia renal y estatinas concomitantes; neumonía eosinofílica (tos, fiebre, disnea, normalmente a las 2–4 semanas de tratamiento; se resuelve al suspender, a menudo requiere corticoides); reacción a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), nefritis tubulointersticial; neuropatía periférica (rara); diarrea por Clostridioides difficile; falsa prolongación del tiempo de protrombina/INR con algunos reactivos de laboratorio (un artefacto de la prueba: volver a extraer la muestra justo antes de la siguiente dosis). Efectos menores frecuentes: estreñimiento, náuseas, dolor de cabeza, insomnio, reacciones en el lugar de inyección.

Reportado por la comunidad

ninguno; no hay uso según la comunidad.

Teórico. la resistencia por mutaciones de la carga de membrana (mprF, liaFSR) aparece durante el tratamiento, sobre todo en infecciones profundas con baja exposición al fármaco; es la principal preocupación a largo plazo.

Interacciones. estatinas: la ficha técnica sugiere considerar su suspensión temporal por el riesgo aditivo de miopatía; sin interacciones CYP (no se metaboliza por el P450); interacción analítica con los reactivos de TP/INR con tromboplastina recombinante, como se indica arriba; no se espera nefrotoxicidad aditiva, pero la función renal determina la dosificación.

Marcadores que los investigadores suelen monitorizar

Siguen la ficha técnica y la práctica en enfermedades infecciosas:

MarcadorPor qué se vigila
Creatina fosfoquinasa (CPK)basal y al menos semanal; con más frecuencia (p. ej., dos veces por semana) en pacientes con estatinas, con insuficiencia renal o con dosis superiores a 6 mg/kg; suspender si la CPK supera ~5× el límite superior con síntomas o ~10× sin ellos.
Creatinina sérica / aclaramiento de creatininadetermina el intervalo de dosificación y el riesgo de miopatía.
Hemocultivos (repetir hasta que sean negativos)el marcador de eficacia en la bacteriemia; la positividad persistente lleva a repetir la CMI para detectar resistencia emergente.
CMI de daptomycin en los aislados durante el tratamiento prolongadouna CMI en aumento (≥2 µg/mL) indica falta de sensibilidad.
Recuento de eosinófilos, saturación de oxígeno e imagen torácica si aparecen tos o fiebrevigilancia de la neumonía eosinofílica.
Momento de la determinación del tiempo de protrombina / INRsi se monitoriza por otros motivos, extraer la muestra justo antes de la siguiente dosis para evitar el artefacto del ensayo.
Síntomas de dolor o debilidad muscular y neuropatía periféricase preguntan en cada revisión.

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5Reconstitución y manipulación

Preparación en la farmacia hospitalaria: un vial de 350 mg o 500 mg se reconstituye con 7 mL o 10 mL de suero salino al 0.9% (o en el caso de Cubicin RF) hasta 50 mg/mL, se deja reposar y después se mueve suavemente en círculos, sin agitar, para evitar la formación de espuma, lo que puede llevar varios minutos; se administra en 2 minutos en bolo intravenoso o diluida en suero salino para una infusión de 30 minutos. Incompatible con que contienen dextrosa. Los viales reconstituidos son estables 12 h a temperatura ambiente o 48 h refrigerados (incluido el tiempo de infusión). La calculadora del sitio no es aplicable.

6Estudiado habitualmente junto con

Vancomicina (el comparador estándar y la alternativa), linezolid, ceftarolina, ampicilina, gentamicina y rifampicina (pautas combinadas para endocarditis, infecciones de prótesis y ERV), fosfomicina (estudios de sinergia). Los péptidos antimicrobianos relacionados de este sitio, LL-37 y otros péptidos de defensa del huésped (perfiles anteriores), comparten en principio la diana de membrana, pero no tienen solapamiento clínico.

Enlaces informativos. No son recomendaciones de combinaciones.

7Estado regulatorio por región

RegiónEstado (verificado el —)
Estados UnidosAprobado por la FDA (Cubicin, septiembre de 2003; bacteriemia/endocarditis 2006; pediatría 2017); genéricos desde 2016; formulación Cubicin RF a temperatura ambiente en 2016
Unión EuropeaAutorizado por la EMA (Cubicin, enero de 2006, MSD) para infecciones cutáneas complicadas, endocarditis derecha y bacteriemia por S. aureus en adultos y niños; genéricos autorizados
Reino UnidoCon licencia de la MHRA (Cubicin y genéricos); solo uso hospitalario
AustraliaRegistrado en la TGA (Cubicin y genéricos)
SudáfricaRegistrado en la SAHPRA (Cubicin y genéricos) †
DeporteNo prohibido por la WADA

8Preguntas abiertas

  • Dosis óptima en infecciones profundas y enterocócicas: 6, 8, 10 o 12 mg/kg; la evidencia de es escasa.
  • Si las combinaciones con β-lactámicos previenen la resistencia y mejoran la supervivencia (CAMERA2 dice que no en la bacteriemia por SARM; los datos en ERV son observacionales).
  • Mecanismos de la neumonía eosinofílica y cómo predecirla.

9Referencias

  1. 1Debono M et al. (1987). A21978C, a complex of new acidic peptide antibiotics: isolation, chemistry, and mass spectral structure elucidation. J Antibiot (Tokyo). PubMed · DOI
  2. 2Silverman JA et al. (2003). Correlation of daptomycin bactericidal activity and membrane depolarization in Staphylococcus aureus. Antimicrob Agents Chemother. PubMed · DOI
  3. 3Arbeit RD et al. (2004). The safety and efficacy of daptomycin for the treatment of complicated skin and skin-structure infections. Clin Infect Dis. PubMed · DOI
  4. 4Silverman JA et al. (2005). Inhibition of daptomycin by pulmonary surfactant: in vitro modeling and clinical impact. J Infect Dis. PubMed · DOI
  5. 5Fowler VG et al. (2006). Daptomycin versus standard therapy for bacteremia and endocarditis caused by Staphylococcus aureus. NEJM. PubMed · DOI
  6. 6Pertel PE et al. (2008). Effects of prior effective therapy on the efficacy of daptomycin and ceftriaxone for the treatment of community-acquired pneumonia. Clin Infect Dis. PubMed · DOI
  7. 7Tong SYC et al. (2020). Effect of vancomycin or daptomycin with vs without an antistaphylococcal β-lactam on mortality, bacteremia, relapse, or treatment failure in patients with MRSA bacteremia (CAMERA2). JAMA. PubMed · DOI
  8. 8Britt NS et al. (2017). Comparative effectiveness and safety of standard-, medium-, and high-dose daptomycin strategies for the treatment of vancomycin-resistant enterococcal bacteremia among Veterans Affairs patients. Clin Infect Dis. PubMed · DOI
  9. 9Cubicin (daptomycin for injection) US prescribing information and EU Summary of Product Characteristics (current). PubMed

Las referencias se están resolviendo a identificadores PubMed/DOI; hasta entonces, los enlaces buscan la cita en PubMed.

† Nuestros revisores lo están confirmando con fuentes actuales.

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30 oct 2026Profile published — awaiting medical review

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