RPB

Daptomycin

Cubicin, Cubicin RF, LY146032

抗微生物與抗病毒
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關於本檔案的說明。 Daptomycin 是一種已核准的靜脈注射抗生素，保留用於嚴重的革蘭氏陽性菌感染，包括 MRSA。它屬於脂肽，因此在化學上適合列入肽類參考資料，但它是醫院用藥，沒有自行使用或社群使用的情形。本頁說明已發表的科學研究。

1這是什麼

Daptomycin 於 1980 年代初期由 Eli Lilly 從一種土壤放線菌中發現，後因每日兩次給藥出現肌肉毒性，於 1991 年擱置。Cubist Pharmaceuticals 於 1997 年取得授權，證明每日一次給藥大致可避免肌肉問題，並於 2003 年獲 FDA 核准用於複雜性皮膚感染，2006 年獲核准用於金黃色葡萄球菌（S. aureus）血流感染及右側心臟瓣膜感染。它是數十年來首個針對革蘭氏陽性菌的新類別抗生素，至今仍是 MRSA 感染中 vancomycin 的主要替代藥物之一，也是血液中抗萬古黴素腸球菌（VRE）感染的主要用藥。

它屬於細菌為相互競爭而產生的鈣依賴性脂肽抗生素家族；肽環負責辨識標靶，脂肪尾負責插入細胞膜。本站收錄它，是因為它是化學上名副其實的肽，且作用機制與本站其他任何化合物都不同。

2推測的作用機制

Daptomycin 與鈣結合後構形改變，使癸醯基尾端得以插入富含磷脂醯甘油的細胞膜——這種脂質在革蘭氏陽性菌細胞膜中含量豐富，在人體細胞中則很少。
插入的分子會聚集（寡聚化）並破壞細胞膜，導致鉀離子外漏、膜電位崩解，以及 DNA、RNA 和蛋白質合成停止。近期研究提示，它也會在分裂部位結合並阻斷細胞壁前驅物（lipid II）。
細菌迅速死亡（具快速殺菌作用，呈濃度依賴性）而不破裂，可能因此釋放較少的發炎性碎片。
它無法穿過革蘭氏陰性菌的外膜，因此對其不具活性。
肺表面張力素會與其結合並使之失活，這就是它在肺炎試驗中失敗、且不得用於肺部感染的原因。
一種脂肽，插入細菌細胞膜並寡聚化形成孔洞，使鉀離子外流並瓦解膜電位。它必須有鈣才能插入，且會被肺表面張力素去活化，這就是它不用於肺炎的原因。示意圖——未按比例繪製

3研究顯示了什麼

複雜性皮膚及皮膚結構感染

兩項隨機、盲性第 3 期試驗（n=1,092）發現，daptomycin 4 mg/kg 不劣於 vancomycin 或耐青黴素酶之青黴素類（臨床成功率 83% 對 84%）（Arbeit 2004, Clin Infect Dis）。 [3]

金黃色葡萄球菌（S. aureus）菌血症及右側心內膜炎

一項開放標示隨機試驗（n=246）發現，daptomycin 6 mg/kg 不劣於標準療法（vancomycin 或抗葡萄球菌青黴素，各自合併初期 gentamicin）：整體成功率 44% 對 42%，daptomycin 組腎損傷較少，但治療期間 MIC 上升（出現抗藥性）的病例較多（Fowler 2006, NEJM）。左側心內膜炎的病例數太少，不足以證明療效，且未獲核准用於該適應症。 [5]
等級：A (negative)

社區型肺炎

兩項第 3 期試驗發現 daptomycin 劣於 ceftriaxone，原因為表面張力素使其失活（Pertel 2008, Clin Infect Dis；機制見 Silverman 2005, J Infect Dis）。 [4][6]

針對 VRE 和 MRSA 的高劑量及合併療法

觀察性世代研究和小型試驗提示，8–12 mg/kg/day 是安全的，且可能改善腸球菌菌血症及 vancomycin MIC 偏高之 MRSA 感染的預後；與 β-內醯胺類（ceftaroline、ampicillin）合併使用，以預防抗藥性並利用協同作用（Britt 2017, Clin Infect Dis — VRE 劑量比較；Geriak 2019, Antimicrob Agents Chemother）。CAMERA2（n=352）發現，在 MRSA 菌血症中於 vancomycin 或 daptomycin 之外加上抗葡萄球菌 β-內醯胺類並未改善預後，且導致更多腎損傷（Tong 2020, JAMA）。 [7][8]
等級：B/A

骨髓炎、人工關節感染、兒科感染

登錄資料（EU-CORE）及兒科隨機對照試驗（Bradley 2017, Pediatrics）支持其使用；用於骨髓炎屬仿單標示外使用，但很常見。

社群／自行使用

無紀錄。

4已報告的副作用與交互作用

文獻報告

約 3–7% 出現肌酸磷酸激酶（CPK）升高，有症狀的肌病變少於 1%，橫紋肌溶解症罕見——高劑量、腎功能不全及併用 statin 類藥物時較易發生；嗜酸性球肺炎（咳嗽、發燒、呼吸困難，通常在治療 2–4 週時出現；停藥後緩解，常需使用類固醇）；藥物疹合併嗜酸性球增多及全身症狀（DRESS）、腎小管間質性腎炎；周邊神經病變（罕見）；Clostridioides difficile 腹瀉；使用某些檢驗試劑時凝血酶原時間／INR 假性延長（屬檢驗假象——於下一劑給藥前重新抽血）。常見輕微反應：便秘、噁心、頭痛、失眠、注射部位反應。

社群報告

無；無社群使用。

理論推斷. 透過細胞膜電荷相關突變（mprF、liaFSR）產生的抗藥性會在治療期間出現，尤其是在藥物暴露量低的深部感染中——這是主要的長期顧慮。

交互作用。 statin 類藥物——仿單建議考慮暫時停用，因有加成的肌病變風險；無 CYP 交互作用（不經 P450 代謝）；如上所述，與重組凝血活酶 PT/INR 試劑有檢驗交互作用；預期不會有加成的腎毒性，但腎功能決定給藥方式。

研究者常監測的指標

以下依據仿單及感染科臨床實務：

指標為何受到關注
肌酸磷酸激酶（CPK）基線及至少每週一次；使用 statin 類藥物、腎功能不全或劑量高於 6 mg/kg 的患者需更頻繁（例如每週兩次）；若 CPK 超過正常值上限 ~5× 且有症狀，或超過 ~10× 但無症狀，則停藥。
血清肌酸酐／肌酸酐廓清率決定給藥間隔及肌病變風險。
血液培養（重複至轉陰）菌血症的療效指標；持續陽性時會重新檢測 MIC 以評估是否出現抗藥性。
長期治療期間分離菌株的 daptomycin MICMIC 上升（≥2 µg/mL）代表不具感受性。
若出現咳嗽或發燒，檢測嗜酸性球計數、血氧飽和度及胸部影像監測嗜酸性球肺炎。
凝血酶原時間／INR 的抽血時機若因其他原因需監測，於下一劑給藥前抽血，以避免檢驗假象。
肌肉疼痛或無力及周邊神經病變的症狀每次評估時詢問。

對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。

5復溶與操作處理

由醫院藥局調製：350 mg 或 500 mg 小瓶分別以 7 mL 或 10 mL 的 0.9% 生理食鹽水（Cubicin RF 則可用抑菌注射用水）泡製至 50 mg/mL，靜置後輕輕旋轉搖勻——不可劇烈搖晃——以避免起泡，此過程可能需數分鐘；以 2 分鐘靜脈推注給藥，或以生理食鹽水稀釋後進行 30 分鐘輸注。與含葡萄糖的稀釋液不相容。泡製後的小瓶於室溫下可穩定 12 h，冷藏可穩定 48 h（含任何輸注時間）。本站計算器不適用。

6常與之一同研究的化合物

Vancomycin（標準對照藥及替代藥物）、linezolid、ceftaroline、ampicillin、gentamicin 及 rifampicin（用於心內膜炎、人工植入物感染及 VRE 的合併療法）、fosfomycin（協同作用研究）。本站相關的抗菌肽——LL-37 及其他宿主防禦肽（見先前的肽檔案）——原則上共享細胞膜這一標靶，但在臨床上並無重疊。

僅為資訊性交叉連結，並非組合搭配建議。

7各地區法規狀態

地區狀態（查核於 —）
美國已獲 FDA 核准（Cubicin，2003 年 9 月；菌血症／心內膜炎 2006 年；兒科 2017 年）；自 2016 年起有學名藥；Cubicin RF 室溫保存劑型 2016 年
歐盟已獲 EMA 授權（Cubicin，2006 年 1 月，MSD），用於成人及兒童的複雜性皮膚感染、右側心內膜炎及金黃色葡萄球菌（S. aureus）菌血症；已有學名藥獲授權
英國已獲 MHRA 許可（Cubicin 及學名藥）；僅限醫院使用
澳洲已於 TGA 登記（Cubicin 及學名藥）
南非已於 SAHPRA 註冊（Cubicin 及學名藥）†
運動未被 WADA 禁用

8尚未解答的問題

  • 深部感染及腸球菌感染的最佳劑量：6、8、10 或 12 mg/kg——隨機對照試驗證據薄弱。
  • β-內醯胺類合併療法是否能預防抗藥性並改善存活（CAMERA2 顯示對 MRSA 菌血症無效；VRE 資料來自觀察性研究）。
  • 嗜酸性球肺炎的發生機制及其預測方法。

9參考文獻

  1. 1Debono M et al. (1987). A21978C, a complex of new acidic peptide antibiotics: isolation, chemistry, and mass spectral structure elucidation. J Antibiot (Tokyo). PubMed · DOI
  2. 2Silverman JA et al. (2003). Correlation of daptomycin bactericidal activity and membrane depolarization in Staphylococcus aureus. Antimicrob Agents Chemother. PubMed · DOI
  3. 3Arbeit RD et al. (2004). The safety and efficacy of daptomycin for the treatment of complicated skin and skin-structure infections. Clin Infect Dis. PubMed · DOI
  4. 4Silverman JA et al. (2005). Inhibition of daptomycin by pulmonary surfactant: in vitro modeling and clinical impact. J Infect Dis. PubMed · DOI
  5. 5Fowler VG et al. (2006). Daptomycin versus standard therapy for bacteremia and endocarditis caused by Staphylococcus aureus. NEJM. PubMed · DOI
  6. 6Pertel PE et al. (2008). Effects of prior effective therapy on the efficacy of daptomycin and ceftriaxone for the treatment of community-acquired pneumonia. Clin Infect Dis. PubMed · DOI
  7. 7Tong SYC et al. (2020). Effect of vancomycin or daptomycin with vs without an antistaphylococcal β-lactam on mortality, bacteremia, relapse, or treatment failure in patients with MRSA bacteremia (CAMERA2). JAMA. PubMed · DOI
  8. 8Britt NS et al. (2017). Comparative effectiveness and safety of standard-, medium-, and high-dose daptomycin strategies for the treatment of vancomycin-resistant enterococcal bacteremia among Veterans Affairs patients. Clin Infect Dis. PubMed · DOI
  9. 9Cubicin (daptomycin for injection) US prescribing information and EU Summary of Product Characteristics (current). PubMed

參考文獻正在對應到 PubMed／DOI 識別碼；在此之前，連結會在 PubMed 中搜尋該筆引文。

† 我們的審閱員正在依據現有來源進行確認。

10社群

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自我報告的副作用 第 2 階段

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11頁面歷史

2026年10月30日Profile published — awaiting medical review

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