Adrenomedullin
ADM、AM、proADM（前体）；bio-ADM（生物活性 ADM 检测）；MR-proADM（中段肾上腺髓质素原）
1这是什么
Adrenomedullin（肾上腺髓质素）是人体自身产生的一种激素。它于 1993 年在一例肾上腺肿瘤（嗜铬细胞瘤）组织中被发现，其名称即由此而来；但在健康人体内，其主要来源是血管内皮细胞和心脏。在脓毒症、心力衰竭以及其他循环系统承受压力的状态下，其水平急剧升高，而升高的幅度可预测患者预后的严重程度。
正是这种双重特性使其与众不同。血管内的 adrenomedullin 似乎具有保护作用——它能保持血管壁的密封。血管外、组织中的 adrenomedullin 则会降低血压。因此，治疗上的问题并不是「如何给予更多」，而是「如何让它留在正确的区室中」。这是一种属于研究和医院医学领域的分子，而不是拥有自行使用人群的肽。社区使用：基本无记录。
2推测的作用机制
3研究显示了什么
在脓毒症和心力衰竭中的生物标志物价值
Adrecizumab（enibarcimab）用于脓毒性休克
人体短时输注
吸入 adrenomedullin 用于肺动脉高压
炎症性肠病
心脏保护、淋巴管生成、子痫前期
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
在人体输注中，可预见的效应为低血压、反射性心动过速、潮红和头痛——这是强效血管扩张剂的预期后果。据报告，adrecizumab 在 1 期和 2 期试验中耐受性良好。社区报告
无。该化合物未被自行使用。理论推断. 向已处于低血压状态的人给予强效血管扩张剂是核心风险，这也正是选择抗体策略而非该肽本身的原因。Adrenomedullin 还在许多肿瘤中表达并促进血管生成，因此持续的外源性暴露与其他促血管生成肽一样，存在尚未研究的肿瘤学方面的顾虑。
相互作用。 与任何血管扩张剂、硝酸酯类、ACE 抑制剂、ARB 或利尿剂合用时可产生叠加的低血压作用。目前没有正式的相互作用研究。
研究者常监测的指标
在临床研究环境中，以下指标是研究方案强制要求的，而非可选项：
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| 血压（连续或近乎连续监测） | 剂量限制性效应为低血压；这是首要的安全性指标。 |
| 心率 | 血管扩张时伴有反射性心动过速。 |
| bio-ADM 或 MR-proADM | 该通路自身的生物标志物；用于筛选患者和追踪靶点结合情况。 |
| 乳酸和血管升压药需求量 | 在脓毒症研究中，这些正是该机制旨在改善的结局。 |
| 肌酐、eGFR 和尿量 | 该肽具有利钠作用，肾脏是其靶器官。 |
| 液体平衡及毛细血管渗漏指标（白蛋白、血细胞比容） | 根据屏障稳定机制，预计这些指标会发生变化。 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5复溶与操作处理
通常意义上不适用：adrenomedullin 作为医院或实验室的研究性输注处理，由药房或研究者配制，以 ng/kg/min 给药，同时进行连续血压监测。不存在既定的西林瓶规格，没有社区的复溶做法，这里也没有任何内容是本计算器所适用的。
6常与之一同研究的化合物
CGRP（#159——同一受体家族及辅助蛋白）、利钠肽如 BNP 和 ANP（作为心力衰竭中的联合生物标志物）、urocortin 2（#155——另一种在急性心力衰竭中进行过试验的血管活性肽）、apelin（#152）。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | 未获 FDA 批准。仅为研究用 |
| 欧盟 | 未作为药品获批；MR-proADM 和 bio-ADM 诊断检测已获 CE 标志，并在部分医院使用 † |
| 英国 | 未获许可 |
| 澳大利亚 | 未获批准 |
| 南非 | 未注册 |
| 体育 | WADA 未专门列出。一种血管扩张性肽类激素，不具备提升运动表现的理由；请查阅现行清单 |
8尚未解答的问题
- 在循环中稳定 adrenomedullin 能否改变脓毒性休克的硬终点，还是仅能改变替代指标？
- 能否在药理学上将血管封闭效应与降压效应分离？
- 鉴于 adrenomedullin 在肿瘤血管生成中的作用，长期调节该通路的安全性如何？
- 在重症监护以外的场景中，bio-ADM 能否作为治疗选择的生物标志物？
9参考文献
- 1Kitamura K et al. (1993). Adrenomedullin: a novel hypotensive peptide isolated from human pheochromocytoma. Biochem Biophys Res Commun. PubMed · DOI
- 2Nagaya N et al. (2000). Haemodynamic and hormonal effects of adrenomedullin infusion in patients with congestive heart failure. Circulation. PubMed · DOI
- 3Marino R et al. (2014). Plasma adrenomedullin is associated with short-term mortality and vasopressor requirement in patients admitted with sepsis. Crit Care. PubMed · DOI
- 4Laterre PF et al. (2021). Safety and tolerability of non-neutralizing adrenomedullin antibody adrecizumab (HAM8101) in septic shock patients: the AdrenOSS-2 phase 2a biomarker-guided trial. Intensive Care Med. PubMed · DOI
- 5Geven C, Bergmann A, Kox M, Pickkers P (2018). Vascular effects of adrenomedullin and the anti-adrenomedullin antibody adrecizumab in sepsis. Shock. PubMed · DOI
- 6Ashizuka S et al. (2013–2021). Adrenomedullin therapy in patients with refractory ulcerative colitis — pilot studies. J Gastroenterol / Inflamm Bowel Dis [verify which]. PubMed
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