RPB

Adrenomedullin

ADM, AM, proADM (précurseur) ; bio-ADM (dosage de l'ADM biologiquement active) ; MR-proADM (pro-adrénomédulline médio-régionale)

Cardiovasculaire et circulation
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1De quoi il s'agit

L'adrénomédulline est une hormone que votre propre corps fabrique. Elle a été découverte en 1993 dans le tissu d'une tumeur surrénalienne (un phéochromocytome), d'où son nom, mais chez les personnes en bonne santé, ses principales sources sont les cellules qui tapissent les vaisseaux sanguins et le cœur. Ses taux augmentent fortement dans le sepsis, l'insuffisance cardiaque et d'autres états où la circulation est sous tension, et l'ampleur de cette hausse prédit l'évolution défavorable des patients.

C'est ce double caractère qui la rend inhabituelle. L'adrénomédulline à l'intérieur du vaisseau sanguin semble protectrice — elle maintient la paroi vasculaire étanche. L'adrénomédulline à l'extérieur du vaisseau, dans les tissus, fait baisser la pression artérielle. La question thérapeutique n'a donc pas été « comment en administrer davantage » mais « comment la maintenir dans le bon compartiment ». Il s'agit d'une molécule de recherche et de médecine hospitalière, pas d'un peptide doté d'une base d'utilisateurs autonomes. Usage communautaire : pratiquement aucun documenté.

2Mode d'action supposé

Agit via le CLR (récepteur apparenté au récepteur de la calcitonine) associé aux protéines accessoires RAMP2 (le récepteur AM1) ou RAMP3 (AM2), ce qui augmente l'AMP cyclique dans la cellule.
Renforce la barrière endothéliale en stabilisant le cytosquelette d'actine et les jonctions intercellulaires, réduisant la fuite capillaire qui entretient le choc.
Dilate les artères, en partie via le monoxyde d'azote, abaissant la pression artérielle et la postcharge.
Exerce des effets natriurétiques et diurétiques sur le rein et supprime l'aldostérone.
Les animaux knock-out meurent in utero de défauts vasculaires et lymphatiques, ce qui montre à quel point cette voie est fondamentale pour le développement des vaisseaux.
L'adrénomédulline au niveau d'un récepteur formé du récepteur apparenté au récepteur de la calcitonine et de sa protéine accessoire RAMP2 — c'est la sous-unité accessoire qui confère au récepteur ce ligand. Le vaisseau se dilate, et la barrière endothéliale est maintenue fermée plutôt qu'ouverte.Schéma — hors échelle

3Ce que montre la recherche

Valeur de biomarqueur dans le sepsis et l'insuffisance cardiaque

Le résultat humain le mieux établi n'est pas du tout un effet thérapeutique. Les taux circulants de bio-ADM et de MR-proADM suivent la gravité et prédisent la mortalité et le besoin de vasopresseurs dans le sepsis, et prédisent l'évolution dans l'insuffisance cardiaque aiguë, dans plusieurs grandes cohortes observationnelles (Marino 2014, Crit Care ; Maisel 2010–2012, sous-études de BACH, J Am Coll Cardiol et apparentées). [3]
Niveau A (neutral)

Adrecizumab (enibarcimab) dans le choc septique

L'adrecizumab est un anticorps monoclonal qui se lie à l'extrémité N-terminale de l'adrénomédulline sans la bloquer complètement ; l'idée est de maintenir le peptide dans la circulation sanguine, où il est protecteur. L'essai de phase 2 AdrenOSS-2 chez des patients en choc septique avec un bio-ADM élevé s'est révélé sûr et a rapporté des signaux favorables sur les mesures de soutien des organes, mais n'était pas un essai d'efficacité définitif (Laterre 2021, Intensive Care Med). Un programme de confirmation plus large a suivi ; les résultats et le statut actuel doivent être vérifiés auprès du promoteur et des registres d'essais †. [4]

Courtes perfusions chez l'être humain

La perfusion d'adrénomédulline chez des volontaires sains et chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque ou d'hypertension abaisse la résistance vasculaire systémique, augmente le débit cardiaque et accroît l'excrétion urinaire de sodium, avec une hypotension et des bouffées vasomotrices limitant la dose (Nagaya 2000, Circulation ; Troughton 2000 et petites études apparentées). Ce sont des expériences de physiologie d'une durée de quelques heures. [2]

Adrénomédulline inhalée dans l'hypertension pulmonaire

De petites études japonaises ont rapporté une réduction sélective de la résistance vasculaire pulmonaire après inhalation (Nagaya 2003–2004). Pas développée ensuite en produit autorisé.
Niveau B (very small)

Maladies inflammatoires chroniques de l'intestin

Des études pilotes de perfusion d'adrénomédulline humaine recombinante dans la rectocolite hémorragique réfractaire et la maladie de Crohn, provenant pour la plupart d'un seul groupe japonais, ont rapporté une amélioration symptomatique et endoscopique chez un petit nombre de patients. Stade précoce et pas répliqué de manière indépendante à grande échelle.
Niveau C/D

Cardioprotection, lymphangiogenèse, prééclampsie

Nombreux travaux chez l'animal et sur cellules. Une signalisation réduite de l'adrénomédulline est impliquée dans la prééclampsie et dans des troubles lymphatiques ; rien de cela n'a abouti à un traitement chez l'être humain.

4Effets indésirables et interactions rapportés

Rapporté dans la littérature

Lors des perfusions chez l'être humain, les effets prévisibles sont l'hypotension, la tachycardie réflexe, les bouffées vasomotrices et les maux de tête — les conséquences attendues d'un vasodilatateur puissant. L'adrecizumab a été rapporté comme bien toléré en phases 1 et 2.

Rapporté par la communauté

Aucun. Le composé n'est pas utilisé en auto-administration.

Théorique. Administrer un vasodilatateur puissant à une personne déjà hypotendue est le risque central, et c'est précisément pourquoi la stratégie de l'anticorps a été préférée au peptide. L'adrénomédulline est aussi exprimée par de nombreuses tumeurs et soutient l', de sorte qu'une exposition exogène prolongée appelle la même prudence oncologique non étudiée que d'autres peptides proangiogéniques.

Interactions. Hypotension additive avec tout vasodilatateur, dérivé nitré, inhibiteur de l'ECA, ARA II ou diurétique. Aucune étude d'interaction formelle n'existe.

Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment

Dans le cadre de la recherche clinique, ces mesures sont imposées par le protocole plutôt que facultatives :

MarqueurPourquoi on le surveille
Pression artérielle, en continu ou presque en continul'effet limitant la dose est l'hypotension ; c'est la principale mesure de sécurité.
Fréquence cardiaqueune tachycardie réflexe accompagne la vasodilatation.
bio-ADM ou MR-proADMle biomarqueur propre à la voie ; utilisé pour sélectionner les patients et suivre l'engagement de la cible.
Lactate et besoin en vasopresseursdans les études sur le sepsis, ce sont les critères que le mécanisme est censé améliorer.
Créatinine, DFGe et diurèsele peptide est natriurétique et le rein est un organe cible.
Bilan hydrique et marqueurs de fuite capillaire (albumine, hématocrite)le mécanisme de stabilisation de la barrière laisse prévoir des changements ici.

Gratuit pour tous. Les informations de sécurité ne sont jamais derrière un accès payant.

5Reconstitution et manipulation

Sans objet au sens habituel : l'adrénomédulline est manipulée sous forme de perfusion de recherche hospitalière ou de laboratoire préparée par la pharmacie ou les investigateurs, avec un dosage en ng/kg/min sous surveillance continue de la pression artérielle. Il n'existe aucun format de flacon établi, aucune pratique communautaire de , et rien ici pour quoi le calculateur est conçu.

6Souvent étudié avec

CGRP (#159 — même famille de récepteurs et mêmes protéines accessoires), peptides natriurétiques tels que le BNP et l'ANP (comme co-biomarqueurs dans l'insuffisance cardiaque), urocortine 2 (#155 — l'autre peptide vasoactif testé dans l'insuffisance cardiaque aiguë), apeline (#152).

Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.

7Statut réglementaire par région

RégionStatut (vérifié le —)
États-UnisNon approuvé par la FDA. Uniquement expérimental
Union européenneNon autorisé comme médicament ; les dosages diagnostiques MR-proADM et bio-ADM portent le marquage CE et sont utilisés dans certains hôpitaux †
Royaume-UniNon autorisé
AustralieNon approuvé
Afrique du SudNon enregistré
SportPas spécifiquement listé par la WADA. Une hormone peptidique vasodilatatrice sans justification en termes de performance ; vérifier la liste en vigueur

8Questions ouvertes

  • La stabilisation de l'adrénomédulline dans la circulation modifie-t-elle les critères cliniques majeurs dans le choc septique, ou seulement des mesures de substitution ?
  • L'effet d'étanchéité vasculaire peut-il être séparé pharmacologiquement de l'effet hypotenseur ?
  • Quelle est la sécurité à long terme d'une modulation chronique de la voie, compte tenu du rôle de l'adrénomédulline dans l' tumorale ?
  • Le bio-ADM est-il utile comme biomarqueur de sélection du traitement en dehors des soins intensifs ?

9Références

  1. 1Kitamura K et al. (1993). Adrenomedullin: a novel hypotensive peptide isolated from human pheochromocytoma. Biochem Biophys Res Commun. PubMed · DOI
  2. 2Nagaya N et al. (2000). Haemodynamic and hormonal effects of adrenomedullin infusion in patients with congestive heart failure. Circulation. PubMed · DOI
  3. 3Marino R et al. (2014). Plasma adrenomedullin is associated with short-term mortality and vasopressor requirement in patients admitted with sepsis. Crit Care. PubMed · DOI
  4. 4Laterre PF et al. (2021). Safety and tolerability of non-neutralizing adrenomedullin antibody adrecizumab (HAM8101) in septic shock patients: the AdrenOSS-2 phase 2a biomarker-guided trial. Intensive Care Med. PubMed · DOI
  5. 5Geven C, Bergmann A, Kox M, Pickkers P (2018). Vascular effects of adrenomedullin and the anti-adrenomedullin antibody adrecizumab in sepsis. Shock. PubMed · DOI
  6. 6Ashizuka S et al. (2013–2021). Adrenomedullin therapy in patients with refractory ulcerative colitis — pilot studies. J Gastroenterol / Inflamm Bowel Dis [verify which]. PubMed

Les références sont en cours de rattachement à des identifiants PubMed/DOI ; d'ici là, les liens recherchent la citation dans PubMed.

† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.

10Communauté

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Effets indésirables auto-déclarés Phase 2

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11Historique de la page

30 oct. 2026Profile published — awaiting medical review

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