Adipotide
FTPP（fat-targeted proapoptotic peptide，脂肪靶向促凋亡肽）、prohibitin-TP01、CKGGRAKDC-GG-D(KLAKLAK)2
1这是什么
Adipotide 不是激素片段，也不是信号肽，而是一种靶向毒素。MD Anderson Cancer Center 的研究者（Wadih Arap 与 Renata Pasqualini）此前一直在开发能够寻找肿瘤供血血管的肽。2004 年，他们把同样的思路用于脂肪：发现了一段可结合 prohibitin 的短序列，这种蛋白在白色脂肪组织的血管表面异常暴露。他们将其连接到一段进入细胞后会破坏线粒体的合成肽 D(KLAKLAK)2 上。所得产物定位于脂肪组织的血管并将其杀死，而失去供应的脂肪组织随之萎缩。
2011 年一项猴类研究显示出快速体重下降，该化合物因此引起关注，并以「adipotide」之名在社区中流传。它是本站收录的化合物中已知严重毒性最为明确的之一。
2推测的作用机制
3研究显示了什么
肥胖小鼠的体重下降
肥胖恒河猴的体重下降
人体试验
社区中的脂肪减少与身体成分重塑
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
猴类中出现剂量依赖性肾毒性——肌酐升高、肾小球滤过率下降、组织学上可见肾小管损伤——在所用剂量下停药后可逆。与脱水相关的征象。食物摄入减少。在小鼠中，受试动物未见肝脏或血液学毒性的报告，但猴类的肾脏发现才是关键结果。社区报告
口渴与排尿增多、疲劳、恶心、嗜睡、腰背或胁部不适、食欲减退。有若干报告描述血液检查中肌酐升高。理论层面. 该化合物是一种细胞毒性靶向毒素；任何脱靶的 prohibitin 表达部位（肾脏，以及可能的其他组织）都是潜在的损伤部位。对生育力、心脏（prohibitin 在心肌线粒体中含量丰富）以及长期肾功能的影响尚不清楚。在血管系统被破坏的部位，脂肪减少可能不可逆，这既是预期效应，也是一项隐忧。
相互作用。 尚无相关研究。任何其他会给肾脏带来负担的因素（NSAID 类药物、脱水、造影剂、肾毒性抗生素）都可能构成叠加风险。
研究者常监测的指标
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| 血清肌酐与估算肾小球滤过率（eGFR） | 灵长类动物中所见的主要毒性；是唯一有直接实验支持的指标。 |
| 血尿素氮与电解质（钠、钾） | 肾功能与脱水情况。 |
| 尿液分析，包括蛋白与显微镜检查 | 肾小管损伤。 |
| 胱抑素 C（Cystatin C） | 在可获得的情况下，是更敏感的 GFR 指标。 |
| 体重、通过影像学或 DEXA 测定的脂肪量 | 猴类研究中使用的疗效读出指标。 |
| 空腹血糖与胰岛素 | 在受试动物中报告了胰岛素敏感性改善。 |
| 食欲与液体摄入 | 食物摄入减少和脱水征象是灵长类动物研究表现的一部分。 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5复溶与操作处理
通常以冻干粉形式提供，规格为 5 mg 或 10 mg 的药瓶。用抑菌水复溶，轻轻旋摇，避光保存。鉴于灵长类动物中的肾脏发现，研究文献本身就把它视为在每个给药阶段都需要进行肾功能监测的化合物。
在计算器中打开（已预填）→6常与之一同研究的化合物
文献中没有相关内容。在社区讨论中，偶尔会与其他减脂肽一并被提及；这种联合使用既没有理论依据，也没有数据支持。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | 未获 FDA 批准。就本次综述所能确认的范围，未列入 2023 年第 2 类（Category）配制清单 † |
| 欧盟 | 未获授权 |
| 英国 | 未获许可 |
| 澳大利亚 | 未获批准 |
| 南非 | 未注册 |
| 体育 | 被 WADA 禁用（S0——未获批准物质） |
8尚未解答的问题
- 在更长疗程或重复疗程之后，肾损伤是否完全可逆？目前仅研究过一个为期 28 天的单一疗程。
- 这种靶向在人体中是否成立——人类脂肪血管上的 prohibitin 是否以同样方式暴露？
- 已注册的 1 期试验后来发生了什么？
- 被破坏的脂肪血管系统是否会再生，脂肪是否会重新长回？
- 在所使用的剂量下，促凋亡片段是否会到达脂肪和肾脏以外的任何组织——心脏、睾丸和脑都表达 prohibitin，而这些组织尚未被检查。
9参考文献
- 1Kolonin MG et al. (2004). Reversal of obesity by targeted ablation of adipose tissue. Nat Med. PubMed · DOI
- 2Barnhart KF et al. (2011). A peptidomimetic targeting white fat causes weight loss and improved insulin resistance in obese monkeys. Sci Transl Med. PubMed · DOI
- 3Ellerby HM et al. (1999). Anti-cancer activity of targeted pro-apoptotic peptides. Nat Med. PubMed · DOI
- 4Staquicini FI et al. (2011). Vascular ligand-receptor mapping by direct combinatorial selection in cancer patients. Proc Natl Acad Sci U S A. PubMed · DOI
- 5Daquinag AC et al. (2016). Depletion of white adipocyte progenitors induces beige adipocyte differentiation and suppresses obesity development. Cell Death Differ. PubMed · DOI
† 我们的审核员正在依据现有来源进行确认。
10社区
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