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Adipotide

FTPP (fat-targeted proapoptotic peptide), prohibitin-TP01, CKGGRAKDC-GG-D(KLAKLAK)2

Metabolismo y peso
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1Qué es

Adipotide no es un fragmento hormonal ni un péptido de señalización. Es una toxina dirigida. Investigadores del MD Anderson Cancer Center (Wadih Arap y Renata Pasqualini) venían desarrollando péptidos que buscan los vasos sanguíneos que alimentan los tumores. En 2004 aplicaron la misma idea a la grasa: se encontró una secuencia corta que se une a la prohibitina, una proteína inusualmente expuesta en la superficie de los vasos sanguíneos del tejido adiposo blanco. La unieron a un péptido sintético (D(KLAKLAK)2) que altera las mitocondrias una vez dentro de la célula. El resultado se dirige a los vasos del tejido graso y los destruye, y el tejido graso, privado de aporte, regresa.

Atrajo la atención en 2011, cuando un estudio en monos mostró una rápida pérdida de peso, y circula en la comunidad con el nombre de «adipotide». Es uno de los compuestos de este sitio con la toxicidad grave conocida más clara.

2Cómo se cree que funciona

Direccionamiento. la secuencia CKGGRAKDC se une a la prohibitina y a una proteína asociada (anexina A2) en las células endoteliales que recubren los vasos sanguíneos de la grasa blanca. La prohibitina está en el interior de las células en la mayoría de los tejidos, pero aflora en la vasculatura de la grasa, por lo que el direccionamiento es selectivo.
Destrucción. una vez internalizado, el segmento D(KLAKLAK)2 altera las membranas mitocondriales y desencadena la apoptosis de la célula endotelial.
Efecto posterior. la pérdida de vasculatura provoca la muerte de las células grasas y la regresión del tejido, con mejoras secundarias de la sensibilidad a la insulina en los animales tratados.
El inconveniente. la prohibitina también se expresa en el riñón, que es donde aparece la toxicidad.
Propuesto: una secuencia de direccionamiento que reconoce un marcador de los vasos sanguíneos que irrigan el tejido adiposo, unida a una secuencia que desencadena la muerte celular. La diana es el aporte sanguíneo, no el adipocito. Los estudios en primates mostraron pérdida de peso y toxicidad renal; no ha pasado por ensayos en humanos.Esquema — sin escala

3Qué muestra la investigación

Pérdida de peso en ratones obesos

Ratones obesos tratados durante cuatro semanas perdieron alrededor del 30% de su peso corporal, con ablación de la vasculatura de la grasa blanca, menor masa grasa y mejor perfil metabólico; los ratones delgados se vieron menos afectados (Kolonin 2004, Nat Med). [1]

Pérdida de peso en monos rhesus obesos

Monos con obesidad espontánea que recibieron 0.43 mg/kg/día por vía subcutánea durante 28 días perdieron alrededor del 11% de su peso corporal y el 39% de la grasa abdominal medida por imagen durante el periodo de tratamiento y seguimiento, con mejor sensibilidad a la insulina. Los monos delgados no perdieron peso. Los animales tratados desarrollaron una lesión renal dependiente de la dosis (reducción de la filtración glomerular, creatinina elevada, cambios tubulares) que fue reversible al suspender el tratamiento (Barnhart 2011, Sci Transl Med). La ingesta de alimentos disminuyó durante el tratamiento. [2]
Grado D/C

Mecanismo de direccionamiento y biología de la prohibitina

El cribado por despliegue en fagos en ratones identificó la secuencia de unión a la prohibitina y mostró que se dirige a la vasculatura de la grasa blanca tras la inyección sistémica (Kolonin 2004). Trabajos posteriores identificaron la prohibitina y la anexina A2 como el par de receptores vasculares en muestras de tejido humano (Staquicini 2011), lo que constituye la principal evidencia de que la diana existe en humanos, pero la unión no equivale a un efecto demostrado. [1][4]
Sin gradoninguno publicado

Ensayos en humanos

Se registró hacia 2011 un ensayo de fase 1 en hombres obesos con cáncer de próstata en el MD Anderson. No se han publicado resultados y su situación actual no está clara †. No existen datos de eficacia ni de seguridad en humanos de ningún tipo.

Pérdida de grasa y recomposición corporal en la comunidad

Existen informes anecdóticos; son escasos en comparación con otros péptidos, y varios describen haber abandonado por los efectos secundarios o por preocupación por los efectos renales.

4Efectos secundarios e interacciones reportados

Reportado en la literatura

Nefrotoxicidad dependiente de la dosis en monos — aumento de la creatinina, reducción de la tasa de filtración glomerular, daño tubular renal en la histología — reversible tras suspender el tratamiento con las dosis utilizadas. Signos relacionados con la deshidratación. Reducción de la ingesta de alimentos. En ratones, los animales tratados no mostraron toxicidad hepática ni hematológica descrita, pero los hallazgos renales en monos son el resultado crítico.

Reportado por la comunidad

aumento de la sed y de la micción, fatiga, náuseas, letargo, molestias en la zona lumbar o en el flanco, reducción del apetito. Varios informes describen creatinina elevada en los análisis de sangre.

Teórico. el compuesto es una toxina dirigida citotóxica; cualquier expresión de prohibitina fuera de la diana (riñón y, potencialmente, otros órganos) es un lugar de posible lesión. Se desconocen los efectos sobre la fertilidad, el corazón (la prohibitina es abundante en las mitocondrias cardíacas) y la función renal a largo plazo. La pérdida de grasa puede ser irreversible donde se destruye la vasculatura, lo que es a la vez el efecto buscado y un motivo de preocupación.

Interacciones. ninguna estudiada. Cualquier otro factor que someta al riñón a estrés (AINE, deshidratación, medios de contraste, antibióticos nefrotóxicos) sería un riesgo aditivo plausible.

Marcadores que los investigadores suelen monitorizar

MarcadorPor qué se vigila
Creatinina sérica y TFG estimadala principal toxicidad observada en primates; el único marcador con respaldo experimental directo.
Nitrógeno ureico en sangre y electrolitos (sodio, potasio)función renal y deshidratación.
Análisis de orina con proteínas y microscopíalesión tubular.
Cistatina Cun marcador de TFG más sensible, cuando está disponible.
Peso corporal, masa grasa mediante imagen o DEXAparámetros de eficacia utilizados en el estudio en monos.
Glucosa e insulina en ayunasse describió una mejor sensibilidad a la insulina en los animales tratados.
Apetito e ingesta de líquidosla reducción de la ingesta de alimentos y los signos de deshidratación formaron parte del cuadro en primates.

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5Reconstitución y manipulación

Suele presentarse como polvo en viales de 5 mg o 10 mg. Se reconstituye con , se agita suavemente en círculos y se protege de la luz. Dados los hallazgos renales en primates, la propia literatura de investigación lo considera un compuesto que requiere vigilancia renal en cada etapa de dosificación.

Abrir en la calculadora, precargado →

6Estudiado habitualmente junto con

Nada en la literatura. En los debates de la comunidad se menciona ocasionalmente junto con otros péptidos para perder grasa; no hay fundamento ni datos para combinarlos.

Enlaces informativos. No son recomendaciones de combinaciones.

7Estado regulatorio por región

RegiónEstado (verificado el —)
Estados UnidosNo aprobado por la FDA. No figura en la lista de categoría 2 de compuestos de 2023, hasta donde esta revisión pudo establecer †
Unión EuropeaNo autorizado
Reino UnidoSin licencia
AustraliaNo aprobado
SudáfricaNo registrado
DeporteProhibido por la WADA (S0 — sustancias no aprobadas)

8Preguntas abiertas

  • ¿Es completamente reversible la lesión renal tras ciclos más largos o repetidos? Solo se ha estudiado un único ciclo de 28 días.
  • ¿Se mantiene el direccionamiento en humanos? ¿Está la prohibitina expuesta de la misma manera en la vasculatura de la grasa humana?
  • ¿Qué ocurrió con el ensayo de fase 1 registrado?
  • ¿Se regenera la vasculatura de la grasa destruida y vuelve a aparecer la grasa?
  • ¿Llega el segmento proapoptótico a algún tejido distinto de la grasa y el riñón con las dosis utilizadas? El corazón, los testículos y el cerebro expresan prohibitina y no se han examinado.

9Referencias

  1. 1Kolonin MG et al. (2004). Reversal of obesity by targeted ablation of adipose tissue. Nat Med. PubMed · DOI
  2. 2Barnhart KF et al. (2011). A peptidomimetic targeting white fat causes weight loss and improved insulin resistance in obese monkeys. Sci Transl Med. PubMed · DOI
  3. 3Ellerby HM et al. (1999). Anti-cancer activity of targeted pro-apoptotic peptides. Nat Med. PubMed · DOI
  4. 4Staquicini FI et al. (2011). Vascular ligand-receptor mapping by direct combinatorial selection in cancer patients. Proc Natl Acad Sci U S A. PubMed · DOI
  5. 5Daquinag AC et al. (2016). Depletion of white adipocyte progenitors induces beige adipocyte differentiation and suppresses obesity development. Cell Death Differ. PubMed · DOI

† Nuestros revisores lo están confirmando con fuentes actuales.

10Comunidad

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Efectos secundarios autorreportados Fase 2

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11Historial de la página

25 oct 2026Profile published — awaiting medical review

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