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Whey peptides

Péptidos de hidrolisado de proteína de soro de leite, lactokinins (péptidos do soro de leite inibidores da ACE), glycomacropeptide (GMP, caseinomacropeptide, CMP), α-lactorphin, β-lactorphin, lactoferricin (da lactoferrina)

Derivados de alimentos e nutrição
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1O que é

O soro de leite é o líquido que resta quando o leite coalha. As suas proteínas contêm, dobradas no seu interior, dezenas de sequências curtas que se tornam ativas quando libertadas pela digestão ou por hidrólise enzimática deliberada. Estas são coletivamente designadas péptidos bioativos derivados do soro de leite. As mais bem caracterizadas são: - Lactokinins — péptidos inibidores da ACE provenientes da β-lactoglobulina e da α-lactalbumina (p. ex. Ala-Leu-Pro-Met-His-Ile-Arg). - Glycomacropeptide (GMP) — a cauda glicosilada de 64 aminoácidos da κ-caseína que acaba no soro de leite durante o fabrico de queijo. É tecnicamente derivado da caseína, mas é comercializado como fração do soro de leite. Não contém fenilalanina, triptofano nem tirosina, o que o torna singularmente útil na fenilcetonúria (PKU). - Lactorphins — péptidos curtos de tipo opioide. - Lactoferricin — um fragmento antimicrobiano da lactoferrina. Todos são constituintes naturais dos alimentos, não compostos sintéticos. A proteína de soro de leite inteira como suplemento para ganho muscular é um tema à parte; este perfil centra-se nas alegações específicas dos péptidos.

2Como se pensa que funciona

Inibição da ACE. as lactokinins inibem a enzima de conversão da angiotensina , o que, em princípio, baixa a pressão arterial (FitzGerald & Meisel 2000). Na prática, têm de sobreviver à digestão e chegar ao sangue em quantidades significativas, o que é incerto.
Efeitos incretínicos e na insulina. os hidrolisados de soro de leite aumentam o GLP-1 e o GIP e estimulam a insulina mais do que o soro de leite intacto, em parte pela entrega rápida de leucina e em parte pela inibição da DPP-4 por dipéptidos específicos (Nilsson 2004; Jakubowicz 2014).
Síntese proteica muscular. absorção rápida de péptidos ricos em leucina; o efeito deve-se à entrega de aminoácidos e não a péptidos que atuem como sinais.
GMP. atua a nível nutricional (uma proteína quase completa e sem fenilalanina) e pode ter também efeitos na saciedade e prebióticos através de resíduos de ácido siálico.
Lactoferricin. perturba as membranas bacterianas in vitro; relevância em humanos incerta.
Proteína do soro do leite fragmentada em péptidos que são absorvidos mais depressa do que a proteína intacta. O efeito muscular é atribuído à leucina que fornece e não a qualquer sinal peptídico.Esquema — sem escala

3O que mostra a investigação

Grau A (acute studies)

Glicose e insulina pós-prandiais

A proteína ou o hidrolisado de soro de leite tomados antes ou com uma refeição de hidratos de carbono baixam a glicose pós-prandial e aumentam a insulina e o GLP-1 em pessoas saudáveis e em pessoas com diabetes tipo 2 (Frid 2005, Am J Clin Nutr; Jakubowicz 2014, Diabetologia — "pré-carga" de 50 g de soro de leite). Os efeitos são agudos; os ensaios glicémicos de longo prazo são pequenos e com resultados mistos. [3][4]
Grau A/B (small, mixed)

Pressão arterial

Um ensaio de 6 semanas com uma fração do soro de leite inibidora da ACE relatou reduções da pressão sistólica e diastólica em adultos jovens com PA elevada (Pal & Ellis 2010, Obesity — proteína de soro de leite inteira, 54 g/dia; Fluegel 2010, Int Dairy J — fração do soro de leite). Outros ensaios são nulos. O efeito global é pequeno (alguns mmHg) e não suficientemente robusto para os reguladores: a EFSA não autorizou alegações sobre a pressão arterial para os péptidos do soro de leite. [5]

Glycomacropeptide na fenilcetonúria

Os alimentos para fins medicinais à base de GMP (suplementados com os aminoácidos em falta) conseguem um controlo aceitável da fenilalanina no sangue, melhoram a aceitabilidade e podem melhorar alguns marcadores nutricionais e ósseos em comparação com a fórmula de aminoácidos (van Calcar 2009, Am J Clin Nutr; Ney 2016, J Inherit Metab Dis — cruzado aleatorizado, 30 participantes). Uso médico estabelecido. [6][7]
Grau B (mixed)

GMP e saciedade / peso corporal

Vários ensaios pequenos testaram o GMP para supressão do apetite através da colecistocinina; resultados inconsistentes (Keogh 2010; Veldhorst 2009).

Massa muscular e recuperação (hidrolisado vs soro de leite intacto)

O hidrolisado mostra absorção mais rápida e alguns ensaios relatam recuperação mais rápida da força após exercício lesivo (Buckley 2010, J Sci Med Sport); para o ganho muscular a longo prazo, o hidrolisado e o soro de leite intacto têm desempenho semelhante. [8]
Grau C/D

Antimicrobiano, imunitário, antioxidante

A lactoferricin e outros fragmentos são ativos e em roedores; não há ensaios em humanos com resultados clínicos.

4Efeitos secundários e interações reportados

Reportado na literatura

geralmente bem tolerado. Distensão abdominal, cólicas e diarreia, sobretudo devido à lactose em produtos menos purificados; os hidrolisados têm sabor amargo. A alergia às proteínas do leite é uma contraindicação. Uma associação entre soro de leite e acne é relatada em estudos observacionais e séries de casos.

Reportado pela comunidade

desconforto digestivo, amargor dos hidrolisados, agravamento da acne.

Teórico. cargas proteicas elevadas em pessoas com doença renal avançada; os produtos de GMP destinam-se à PKU e são nutricionalmente incompletos sem suplementação de aminoácidos.

Interações. o soro de leite atrasa o esvaziamento gástrico e pode atrasar a absorção de medicamentos orais tomados em simultâneo; os péptidos inibidores da ACE poderiam, teoricamente, somar-se aos anti-hipertensores prescritos, embora o efeito seja pequeno.

Marcadores que os investigadores costumam monitorizar

MarcadorPorque é vigiado
Glicose pós-prandial (picada no dedo ou CGM)o efeito mais reprodutível em humanos é a atenuação aguda da glicose.
HbA1c e insulina em jejumpara quem usa soro de leite como parte de um protocolo metabólico ao longo de meses.
Pressão arterial em casase o objetivo for o efeito inibidor da ACE; esperar, na melhor das hipóteses, pequenas alterações.
Fenilalanina no sangueutilizadores de GMP com PKU, sob supervisão clínica.
Função renal (TFGe, ureia)para ingestões proteicas muito elevadas em pessoas com função renal reduzida.
Composição corporalse o objetivo for o músculo.

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5Formulação e manuseamento

O hidrolisado de proteína de soro de leite apresenta-se como pó (muitas vezes aromatizado para disfarçar o amargor) e como ingrediente em nutrição desportiva e clínica. O grau de hidrólise (GH) varia muito e determina tanto o amargor como o perfil peptídico; dois "hidrolisados" podem ser produtos muito diferentes. O GMP para a PKU apresenta-se como alimentos para fins medicinais sob supervisão dietética. Conservar em local seco; as bebidas preparadas estragam-se depressa. Não se aplica nenhuma calculadora.

6Estudado habitualmente em conjunto com

Péptidos derivados da caseína (perfil 173; os lactotripéptidos IPP/VPP são os equivalentes da caseína às lactokinins), leucina, creatina, hidrolisados de proteína de soja e de ervilha (perfil 175), agonistas do GLP-1 apenas como comparador mecanístico.

Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.

7Estado regulamentar por região

RegiãoEstado (verificado em —)
Estados UnidosIngredientes alimentares / de suplementos alimentares (GRAS); as fórmulas para PKU à base de GMP são alimentos para fins medicinais
União EuropeiaAlimento / suplemento alimentar; os produtos de GMP são alimentos para fins medicinais específicos; nenhuma alegação de saúde autorizada sobre pressão arterial ou glicose para os péptidos do soro de leite †
Reino UnidoComo na UE
AustráliaAlimento; os produtos para PKU são alimentos para fins especiais ao abrigo da FSANZ
África do SulAlimento / medicamento complementar, consoante as alegações
DesportoNão proibido pela WADA

8Questões em aberto

  • As lactokinins chegam intactas à circulação sistémica nas doses que as pessoas realmente consomem?
  • Se os efeitos agudos na glicose se traduzem num benefício da HbA1c a longo prazo.
  • Ensaios comparativos diretos de hidrolisado versus soro de leite intacto em resultados clínicos, e não em marcadores substitutos.

9Referências

  1. 1FitzGerald RJ, Meisel H (2000). Milk protein-derived peptide inhibitors of angiotensin-I-converting enzyme. Br J Nutr. PubMed · DOI
  2. 2Nilsson M et al. (2004). Glycemia and insulinemia in healthy subjects after lactose-equivalent meals of milk and other food proteins. Am J Clin Nutr. PubMed · DOI
  3. 3Frid AH et al. (2005). Effect of whey on blood glucose and insulin responses to composite breakfast and lunch meals in type 2 diabetic subjects. Am J Clin Nutr. PubMed · DOI
  4. 4Jakubowicz D et al. (2014). Incretin, insulinotropic and glucose-lowering effects of whey protein pre-load in type 2 diabetes: a randomised clinical trial. Diabetologia. PubMed · DOI
  5. 5Pal S, Ellis V (2010). The chronic effects of whey proteins on blood pressure, vascular function, and inflammatory markers in overweight individuals. Obesity. PubMed · DOI
  6. 6van Calcar SC et al. (2009). Improved nutritional management of phenylketonuria by using a diet containing glycomacropeptide compared with amino acids. Am J Clin Nutr. DOI
  7. 7Ney DM et al. (2016). Glycomacropeptide for nutritional management of phenylketonuria: a randomized, controlled, crossover trial. J Inherit Metab Dis. PubMed · DOI
  8. 8Buckley JD et al. (2010). Supplementation with a whey protein hydrolysate enhances recovery of muscle force-generating capacity following eccentric exercise. J Sci Med Sport. PubMed · DOI
  9. 9Madureira AR et al. (2010). Invited review: physiological properties of bioactive peptides obtained from whey proteins. J Dairy Sci. PubMed · DOI

† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.

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Efeitos secundários autorreportados Fase 2

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31/10/2026Profile published — awaiting medical review

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