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Goserelin

Zoladex, Zoladex LA, ICI 118630, acetato de goserelin

Saúde sexual, hormonas e sinalização
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Nota sobre este perfil. O goserelin é um medicamento aprovado, sujeito a receita médica, nos EUA, na UE, no Reino Unido, na Austrália, na África do Sul e em muitos outros países, e não um composto apenas para investigação. Esta página explica a ciência publicada. A utilização fora de uma prescrição médica acarreta riscos reais, discutidos abaixo.

1O que é

O goserelin é um superagonista da GnRH desenvolvido pela ICI (mais tarde AstraZeneca) no final da década de 1970 e lançado em 1987 como Zoladex. A sua característica distintiva não é o péptido, mas a forma de administração: está incorporado num pequeno bastonete de polímero biodegradável de lactido-glicolido, que é injetado sob a pele do abdómen com uma agulha de calibre 16 pré-carregada e se dissolve ao longo de um ou três meses. Isso fez dele o primeiro da GnRH em depot de ação prolongada, e continua a ser uma terapêutica hormonal padrão no cancro da próstata, no cancro da mama pré-menopáusico, na endometriose e antes de cirurgia uterina. Os direitos nos EUA pertencem agora a uma empresa de especialidades mais pequena; a AstraZeneca mantém-no em muitos outros mercados.

O uso na comunidade ou por iniciativa própria é praticamente inexistente — o produto é um implante colocado por um clínico.

2Como se pensa que funciona

Idêntico em princípio aos outros (ver Buserelin, #211). Após um pico inicial de LH/FSH ao longo de 1–2 semanas, os recetores de GnRH da hipófise sofrem redução da expressão e a testosterona desce para níveis de castração por volta do dia 21; nas mulheres, o estradiol desce para níveis pós-menopáusicos em cerca de 3 semanas. Os efeitos revertem depois de o implante se esgotar, tipicamente ao longo de 2–3 meses, embora a recuperação possa ser mais lenta após uso prolongado ou em homens mais velhos.

Um agonista da GnRH implantado sob a pele. A estimulação constante do recetor hipofisário começa por elevar a LH e as hormonas sexuais, depois esgota a resposta, e o ovário ou o testículo deixa de receber a sua instrução.Esquema — sem escala

3O que mostra a investigação

Cancro da próstata avançado

Os primeiros ensaios aleatorizados mostraram equivalência à orquidectomia em resposta e sobrevivência (Kaisary 1991, Br J Urol; Vogelzang 1995, Urology). A formulação de 10.8 mg a cada 3 meses alcançou uma supressão da testosterona equivalente à do implante mensal (Dijkman 1995, J Urol †). [5]

Cancro da próstata localmente avançado com radioterapia

O EORTC 22863 aleatorizou 415 homens para radioterapia isolada ou com 3 anos de goserelin: sobrevivência global aos 5 anos de 78% vs 62% (Bolla 1997, NEJM; seguimento aos 10 anos em Bolla 2010, Lancet Oncol). Este ensaio estabeleceu a privação androgénica prolongada associada à radioterapia como tratamento padrão na doença de alto risco. [1][2]

Cancro da mama pré-menopáusico

O ZEBRA aleatorizou 1,640 mulheres pré-menopáusicas com cancro da mama precoce com gânglios positivos para 2 anos de goserelin ou quimioterapia CMF: a sobrevivência livre de doença foi equivalente na doença com recetores hormonais positivos, sendo a quimioterapia superior na doença com recetores negativos (Jonat 2002, J Clin Oncol). O Zoladex está licenciado para o cancro da mama avançado com recetores hormonais positivos e, em alguns países, como supressão ovárica adjuvante. [3]

Proteção ovárica durante a quimioterapia

O POEMS/SWOG S0230 aleatorizou 257 mulheres pré-menopáusicas com cancro da mama com recetores hormonais negativos para quimioterapia com ou sem goserelin: a falência ovárica aos 2 anos foi de 8% vs 22% e ocorreram mais gravidezes no braço do goserelin (Moore 2015, NEJM). Trata-se de um uso amplamente citado, mas ainda debatido. [4]

Endometriose e adelgaçamento pré-operatório de miomas/endométrio

Cursos de seis meses reduzem o volume das lesões e a dor de forma comparável ao danazol; um único implante antes da ablação endometrial adelgaça o revestimento e melhora os resultados do procedimento (Donnez 1997; ensaios do folheto †).

4Efeitos secundários e interações reportados

Reportado na literatura

afrontamentos (muito frequentes), perda de libido, disfunção erétil, ginecomastia e sensibilidade mamária nos homens; secura vaginal, cefaleias, alterações do humor e perda óssea nas mulheres; equimoses ou hematoma no local da injeção (ocasionalmente graves, incluindo lesão vascular pela agulha de grande calibre, o que motivou um aviso no folheto); pico tumoral nas primeiras semanas, com possível obstrução ureteral ou compressão da medula espinal em homens com metástases. A privação androgénica prolongada está associada a fraturas ósseas, diabetes, eventos cardiovasculares e prolongamento do intervalo QT.

Reportado pela comunidade

praticamente nenhum documentado fora do uso prescrito.

Teórico. foi relatada muito raramente apoplexia hipofisária após a primeira dose em pessoas com adenomas hipofisários não diagnosticados (efeito de classe).

Interações. risco aditivo de prolongamento do intervalo QT com antiarrítmicos e alguns antipsicóticos; antiandrogénios concomitantes para cobrir o pico inicial; os fármacos hipoglicemiantes podem necessitar de ajuste em cursos prolongados.

Marcadores que os investigadores costumam monitorizar

Retirado da monitorização indicada no folheto e nas diretrizes de oncologia:

MarcadorPorque é vigiado
Testosterona e PSA (homens)confirma a supressão para níveis de castração e a resposta tumoral; um PSA a subir com testosterona em níveis de castração indica resistência à castração.
Estradiol, LH, FSH (mulheres)confirma a supressão ovárica; relevante quando combinado com um inibidor da aromatase, que exige supressão completa.
Densidade mineral óssea (DEXA)de base e periódica em cursos superiores a 6 meses.
HbA1c, perfil lipídico, pressão arterial, pesoconsequências metabólicas da privação androgénica prolongada.
ECG (QTc)em homens com antecedentes cardíacos ou sob medicação concomitante que prolongue o intervalo QT.
Hemoglobinaa anemia ligeira é frequente sob privação androgénica prolongada.

Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.

5Reconstituição e manuseamento

Uma unidade pré-cheia de implante e aplicador; não envolve nem cálculo. Colocado por via subcutânea na parede abdominal anterior, abaixo do umbigo, por um clínico com formação, evitando os vasos epigástricos inferiores. A calculadora não se aplica.

6Estudado habitualmente em conjunto com

Bicalutamide ou flutamide (cobertura do pico inicial e bloqueio androgénico combinado), radioterapia (EORTC 22863), tamoxifen ou inibidores da aromatase (supressão ovárica no cancro da mama), buserelin (#211), histrelin (#213), degarelix (#214) e os outros perfis de análogos da GnRH (#102–#108).

Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.

7Estado regulamentar por região

RegiãoEstado (verificado em —)
Estados UnidosAprovado pela FDA (Zoladex 3.6 mg e 10.8 mg): tratamento paliativo do cancro da próstata; com flutamide e radioterapia na doença localmente avançada; endometriose, adelgaçamento endometrial e cancro da mama avançado (3.6 mg); indicações do 10.8 mg em mulheres †
União EuropeiaAutorizado a nível nacional em todos os principais mercados (Zoladex / Zoladex LA)
Reino UnidoLicenciado pela MHRA; sujeito a receita médica
AustráliaRegistado na TGA (Zoladex 3.6 mg e 10.8 mg); incluído no PBS
África do SulRegistado na SAHPRA; sujeito a receita médica
Desporto (WADA)Proibido nos homens ao abrigo da S2 (goserelin citado entre os fatores libertadores de LH); não proibido nas mulheres

8Questões em aberto

  • Se os antagonistas da GnRH reduzem os eventos cardiovasculares em comparação com os em homens com doença cardíaca preexistente (o PRONOUNCE foi inconclusivo; ver Degarelix, #214).
  • Privação androgénica intermitente versus contínua: a não inferioridade continua em debate na doença metastática.
  • Quão duradoura é a preservação da fertilidade após quimioterapia com proteção por goserelin.

9Referências

  1. 1Bolla M et al. (1997). Improved survival in patients with locally advanced prostate cancer treated with radiotherapy and goserelin. NEJM. PubMed · DOI
  2. 2Bolla M et al. (2010). External irradiation with or without long-term androgen suppression for prostate cancer with high metastatic risk: 10-year results of an EORTC randomised study. Lancet Oncol. PubMed · DOI
  3. 3Jonat W et al. (2002). Goserelin versus cyclophosphamide, methotrexate, and fluorouracil as adjuvant therapy in premenopausal patients with node-positive breast cancer: the ZEBRA study. J Clin Oncol. PubMed · DOI
  4. 4Moore HCF et al. (2015). Goserelin for ovarian protection during breast-cancer adjuvant chemotherapy (POEMS). NEJM. PubMed · DOI
  5. 5Kaisary AV et al. (1991). Comparison of LHRH analogue (Zoladex) with orchiectomy in patients with metastatic prostatic carcinoma. Br J Urol. PubMed · DOI
  6. 6Zoladex (goserelin acetate implant) US prescribing information (current label). PubMed

As referências estão a ser associadas a identificadores PubMed/DOI; até lá, as ligações pesquisam a citação no PubMed.

† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.

10Comunidade

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Efeitos secundários autorreportados Fase 2

Ainda não há dados suficientes. 0 dos 50 membros necessários registaram este composto durante 4+ semanas. Não mostramos nada abaixo de 50, para que ninguém possa ser identificado.

11Histórico da página

31/10/2026Profile published — awaiting medical review

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