Goserelin
Zoladex、Zoladex LA、ICI 118630、goserelin acetate
1這是什麼
Goserelin 是一種 GnRH 超級促效劑，由 ICI（後來的 AstraZeneca）於 1970 年代晚期開發，並於 1987 年以 Zoladex 之名上市。其特點不在肽本身，而在給藥方式：藥物包埋於以生物可分解之乳酸-甘醇酸共聚物製成的小棒中，以預裝的 16 號針頭注入腹部皮下，並在一或三個月內逐漸溶解。這使其成為第一個長效儲積型 GnRH ，至今仍是攝護腺癌、停經前乳癌、子宮內膜異位症及子宮手術前的標準荷爾蒙治療之一。美國的權利現由一家規模較小的專科藥廠持有；AstraZeneca 則在許多其他市場保留此藥。
社群或自行使用的情況幾乎不存在——此產品為由臨床人員置入的植入劑。
2推測的作用機制
原理與其他促效劑相同（見 Buserelin，#211）。在最初 1–2 週的 LH／FSH 激增之後，腦下垂體 GnRH 受體會下調，睪固酮約在第 21 天降至去勢水準；女性的雌二醇約在 3 週內降至停經後水準。植入劑耗盡後作用會逆轉，通常需時 2–3 個月，但在長期使用後或年長男性中，恢復可能較慢。
3研究顯示了什麼
晚期攝護腺癌
停經前乳癌
化學治療期間的卵巢保護
子宮內膜異位症及術前子宮肌瘤／子宮內膜薄化
4已報告的副作用與交互作用
文獻報告
熱潮紅（非常常見）、性慾減退、男性勃起功能障礙、男性女乳症及乳房觸痛；女性陰道乾燥、頭痛、情緒變化及骨質流失；注射部位瘀青或血腫（偶爾嚴重，包括大口徑針頭造成的血管損傷，已促使仿單加註警語）；轉移性疾病男性在最初數週可能出現腫瘤激增反應，並可能導致輸尿管阻塞或脊髓壓迫。長期雄性素剝奪與骨折、糖尿病、心血管事件及 QT 延長相關。社群報告
處方使用以外幾乎無紀錄。理論性. 在未確診腦下垂體腺瘤的人身上，首劑後極罕見有腦下垂體中風的報告（類別效應）。
交互作用。 與抗心律不整藥物及部分抗精神病藥物併用會增加 QT 延長風險；可同時使用抗雄性素藥物以涵蓋激增反應期；長期療程中降血糖藥物可能需要調整。
研究者常監測的指標
取自仿單及腫瘤科指引的監測項目：
| 指標 | 為何受到關注 |
|---|---|
| 睪固酮與 PSA（男性） | 確認已達去勢抑制及腫瘤反應；在睪固酮處於去勢水準時 PSA 仍上升，表示出現去勢抗性。 |
| 雌二醇、LH、FSH（女性） | 確認卵巢抑制；與芳香環轉化酶抑制劑併用時尤為相關，因其需要完全抑制。 |
| 骨質密度（DEXA） | 療程超過 6 個月者，於基線及定期檢測。 |
| HbA1c、血脂檢查、血壓、體重 | 長期雄性素剝奪的代謝影響。 |
| 心電圖（QTc） | 適用於有心臟病史或併用 QT 延長藥物的男性。 |
| 血紅素 | 長期雄性素剝奪下常見輕度貧血。 |
對所有人免費。安全資訊絕不設付費牆。
5復溶與操作處理
為預先填裝的植入劑與施打器組合；不涉及任何泡製或計算。由受過訓練的臨床人員置入肚臍下方前腹壁的皮下，並避開腹壁下血管。不適用計算器。
6常與之一同研究的化合物
Bicalutamide 或 flutamide（涵蓋激增反應期及合併雄性素阻斷）、放射治療（EORTC 22863）、tamoxifen 或芳香環轉化酶抑制劑（乳癌的卵巢抑制）、buserelin（#211）、histrelin（#213）、degarelix（#214），以及其他 GnRH 類似物檔案（#102–#108）。
僅為資訊性交叉連結，並非組合搭配建議。
7各地區法規狀態
| 地區 | 狀態（查核於 —） |
|---|---|
| 美國 | FDA 核准（Zoladex 3.6 mg 及 10.8 mg）：攝護腺癌緩和治療；與 flutamide 及放射治療併用於局部晚期疾病；子宮內膜異位症、子宮內膜薄化及晚期乳癌（3.6 mg）；10.8 mg 用於女性的適應症 † |
| 歐盟 | 已在所有主要市場取得各國核准（Zoladex／Zoladex LA） |
| 英國 | MHRA 核准；限處方使用 |
| 澳洲 | TGA 登記（Zoladex 3.6 mg 及 10.8 mg）；列入 PBS |
| 南非 | SAHPRA 登記；限處方使用 |
| 運動（WADA） | 依 S2 類別禁止男性使用（goserelin 列名於 LH 釋放因子之中）；女性不受禁止 |
8尚未解答的問題
- 對於已有心臟病的男性，GnRH 拮抗劑相較於促效劑是否能減少心血管事件（PRONOUNCE 未能得出結論；見 Degarelix，#214）。
- 間歇性與持續性雄性素剝奪的比較：在轉移性疾病中是否不劣於持續性治療，仍有爭議。
- 在 goserelin 保護下接受化學治療後，生育力保存的效果能維持多久。
9參考文獻
- 1Bolla M et al. (1997). Improved survival in patients with locally advanced prostate cancer treated with radiotherapy and goserelin. NEJM. PubMed · DOI
- 2Bolla M et al. (2010). External irradiation with or without long-term androgen suppression for prostate cancer with high metastatic risk: 10-year results of an EORTC randomised study. Lancet Oncol. PubMed · DOI
- 3Jonat W et al. (2002). Goserelin versus cyclophosphamide, methotrexate, and fluorouracil as adjuvant therapy in premenopausal patients with node-positive breast cancer: the ZEBRA study. J Clin Oncol. PubMed · DOI
- 4Moore HCF et al. (2015). Goserelin for ovarian protection during breast-cancer adjuvant chemotherapy (POEMS). NEJM. PubMed · DOI
- 5Kaisary AV et al. (1991). Comparison of LHRH analogue (Zoladex) with orchiectomy in patients with metastatic prostatic carcinoma. Br J Urol. PubMed · DOI
- 6Zoladex (goserelin acetate implant) US prescribing information (current label). PubMed
參考文獻正在對應到 PubMed／DOI 識別碼；在此之前，連結會在 PubMed 中搜尋該筆引文。
† 我們的審閱員正在依據現有來源進行確認。
10社群
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