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Oxytocin

OT, OXT, Pitocin, Syntocinon (noms de marque du médicament approuvé), oxytocin acetate ; sprays intranasaux de recherche

Longévité et fonction cellulaire
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Note sur cette fiche. L'oxytocine est un médicament approuvé, sur ordonnance uniquement, dans le monde entier pour le déclenchement ou l'augmentation du travail et pour la maîtrise des saignements après l'accouchement, administré par voie intraveineuse ou intramusculaire sous surveillance à l'hôpital. L'oxytocine intranasale à visée sociale, sexuelle ou psychiatrique est un domaine de recherche actif mais n'est autorisée nulle part, et les sprays nasaux préparés en officine et les flacons lyophilisés utilisés dans la communauté ne sont pas autorisés. Cette page explique la science publiée pour les deux.

1De quoi il s'agit

L'oxytocine est une hormone fabriquée par l'organisme dans l'hypothalamus. Elle est libérée dans le sang par l'hypophyse pendant l'accouchement et l'allaitement, et dans le cerveau lors des contacts sociaux, du toucher et de l'orgasme. Sa structure a été élucidée et elle a été synthétisée en 1953 par Vincent du Vigneaud — la première hormone peptidique jamais produite en laboratoire, ce qui lui valut le prix Nobel 1955. L'oxytocine pharmaceutique (Pitocin, Syntocinon) est utilisée dans les salles d'accouchement depuis les années 1950 et figure sur la liste des médicaments essentiels de l'OMS.

L'intérêt pour ses effets cérébraux a pris son essor après 2005, lorsqu'une dose intranasale unique a été rapportée comme augmentant la confiance dans un jeu économique (Kosfeld 2005), suivie de centaines d'études dans l'autisme, la schizophrénie, l'anxiété, le TSPT, la dépression, l'obésité et la fonction sexuelle. De nombreux premiers résultats n'ont pas été reproduits, et le domaine est devenu un cas d'école de biais de publication favorable aux résultats positifs et aux petits échantillons. L'oxytocine utilisée en recherche et dans les sprays nasaux de la communauté est la même molécule que le médicament obstétrical.

2Mode d'action supposé

Utérus et sein. se lie aux récepteurs de l'oxytocine du muscle lisse utérin, provoquant des contractions rythmiques dont l'intensité dépend du nombre de récepteurs de l'utérus (qui augmente fortement en fin de grossesse) ; fait contracter les cellules myoépithéliales autour des canaux galactophores pour le réflexe d'éjection du lait.
Cerveau. les neurones à oxytocine projettent vers l'amygdale, le noyau accumbens, l'hippocampe et le tronc cérébral. Les effets proposés comprennent une attention accrue aux signaux sociaux et au contact visuel, une réactivité moindre de l'amygdale face à la menace, des réponses atténuées du cortisol au stress, une récompense accrue liée au contact social, ainsi que des effets sur l'excitation sexuelle et l'orgasme. Les effets dépendent fortement du contexte et de l'individu — elle peut renforcer le favoritisme envers son propre groupe ou l'envie, tout comme la confiance.
L'oxytocine nasale atteint-elle le cerveau ?. Des études montrent que les taux de LCR augmentent après une administration intranasale chez l'être humain et le singe, vraisemblablement par les voies olfactive et trigéminale, mais la quantité qui atteint les régions pertinentes, et la contribution éventuelle de l'oxytocine d'origine sanguine, restent débattues (Leng & Ludwig 2016).
Récepteurs de la vasopressine. à fortes doses, l'oxytocine agit aussi sur les récepteurs de la vasopressine, avec des effets sur la pression artérielle et la rétention d'eau.
Libérée par l'hypophyse postérieure : elle contracte l'utérus et les canaux lactifères et, dans le cerveau, module l'attention sociale et l'attachement.Schéma — hors échelle

3Ce que montre la recherche

Déclenchement et augmentation du travail

Standard de soins, appuyé par des revues Cochrane ; l'oxytocine IV raccourcit le travail et réduit les taux de césarienne dans certains contextes, l'hyperstimulation utérine étant le principal risque (Alfirevic 2009, Cochrane ; Budden 2014, Cochrane — schémas à dose élevée vs faible).

Prévention et traitement de l'hémorragie du post-partum

Utérotonique de première intention dans le monde entier ; 10 IU IM réduisent la perte de sang et le recours à la transfusion (Westhoff 2013, Cochrane). La carbétocine thermostable est un analogue à action prolongée utilisé lorsque la réfrigération est limitée (Widmer 2018, NEJM — essai CHAMPION de l'OMS). [11][12]
Niveau A (largely negative)

Trouble du spectre de l'autisme (intranasal, chronique)

De premiers petits essais suggéraient une meilleure réactivité sociale. Le plus grand essai — 290 enfants et adolescents ayant reçu 24–80 IU/jour pendant 24 semaines — n'a trouvé aucun bénéfice par rapport au placebo sur la fonction sociale (Sikich 2021, NEJM). Les méta-analyses rapportent au mieux des effets faibles et incohérents. [4]
Niveau A (mixed/negative)

Schizophrénie (traitement adjuvant, intranasal)

Plusieurs ; les analyses groupées ne montrent aucune amélioration constante des symptômes ni de la cognition sociale (Williams & Bürkner 2017, Schizophr Res — méta-analyse). [5]
Niveau B/A (replication problems)

Confiance, cognition sociale, reconnaissance des émotions chez l'adulte sain

Le résultat initial du jeu de confiance (Kosfeld 2005, Nature) n'a pas résisté à une réplication directe (Nave 2015, Perspect Psychol Sci — revue). De nombreuses études à dose unique portant sur 20–60 participants rapportent des effets sur la reconnaissance des émotions ou le regard ; des études préenregistrées de plus grande taille n'en trouvent souvent aucun. Considérer la littérature comportementale comme non tranchée. [2][3]
Niveau A/B (mixed)

Anxiété, TSPT, dépression, dépression post-partum

De petits ECR montrent une réduction du cortisol et de l'anxiété dans certains paradigmes de stress et une réduction de certains symptômes du TSPT lorsqu'elle est administrée peu après un traumatisme (van Zuiden 2017, Biol Psychiatry), mais aussi des résultats nuls et négatifs. Les essais sur la dépression post-partum ont été négatifs ou ont montré une humeur aggravée chez certaines.
Niveau B (small, mixed)

Fonction sexuelle et orgasme

L'oxytocine intranasale avant un rapport sexuel chez des couples a amélioré certains aspects de l'expérience sexuelle par rapport au placebo dans un essai croisé portant sur 22 couples, bien que l'effet placebo ait été important (Behnia 2014, Horm Behav) ; chez des femmes présentant un dysfonctionnement sexuel, elle n'a pas fait mieux que le placebo (Muin 2015, Fertil Steril). De petites études rapportent une intensité accrue de l'orgasme chez les hommes et les femmes ; d'autres ne rapportent aucun changement. Des cas isolés de bénéfice dans l'anorgasmie existent. [8][9]

Appétit et poids

Des doses uniques ont réduit l'apport calorique dans de petites études croisées chez des hommes (Lawson 2015, Obesity) ; un essai de 8 semaines chez des adultes obèses n'a pas réduit le poids (Plessow 2024, JAMA Netw Open †). [10]

Lactation (spray nasal de Syntocinon)

Utilisation historique pour faciliter l'éjection du lait ; Cochrane a conclu à des preuves insuffisantes (Renfrew 2000) et le spray a été retiré de la plupart des marchés.

4Effets indésirables et interactions rapportés

Rapporté dans la littérature

Littérature (IV/IM obstétricale). hyperstimulation utérine et souffrance fœtale, rupture utérine (rare), hémorragie du post-partum par atonie utérine après une perfusion prolongée, nausées, vomissements, arythmies, hypotension lors d'un bolus IV rapide, et intoxication par l'eau (hyponatrémie, convulsions) lors d'une perfusion prolongée à dose élevée en raison de son action de type vasopressine. L'étiquetage américain comporte un avertissement encadré limitant l'usage à l'induction médicale, et non élective.

Littérature (recherche intranasale). généralement bien tolérée chez des milliers de participants à des recherches ; irritation nasale, céphalées, étourdissements transitoires, calme ou somnolence, anxiété ou irritabilité accrue occasionnelle ; aucun événement indésirable grave attribué dans les méta-analyses (MacDonald 2011, Psychoneuroendocrinology — revue de sécurité). Les essais chroniques dans l'autisme allant jusqu'à 24 semaines ont rapporté plus souvent que sous placebo une augmentation de l'appétit, de la soif et de la diurèse, de l'irritabilité et de la sédation.

Rapporté par la communauté

chaleur et calme, ouverture émotionnelle accrue ou larmoiement, orgasme renforcé, somnolence, céphalées, irritation nasale, parfois anxiété accrue ou sensation d'être « à plat » le lendemain ; les utilisateurs par voie sublinguale rapportent peu d'effet, ce qui concorde avec la faible biodisponibilité orale.

Théorique. pendant la grossesse, l'oxytocine peut provoquer des contractions utérines — l'usage intranasal pendant la grossesse n'est pas sûr ; les effets sur l'attachement et le jugement social dépendent du contexte et ne sont pas uniformément positifs ; une administration chronique pourrait entraîner une régulation à la baisse des récepteurs (données animales) ; effets inconnus sur le cerveau social en développement des adolescents, bien que les essais chez l'enfant n'aient pas montré de préjudice. Les sprays préparés en officine varient en activité et se dégradent sous l'effet de la chaleur.

Interactions. les vasoconstricteurs et les sympathomimétiques (y compris ceux présents dans certains anesthésiques) peuvent provoquer une hypertension sévère avec l'oxytocine ; les prostaglandines (misoprostol, dinoprostone) potentialisent les effets utérins ; l'anesthésie au cyclopropane et les agents inhalés modifient la réponse cardiovasculaire ; l'alcool et la MDMA (qui libère elle-même de l'oxytocine) ont des effets additifs selon les rapports de la communauté.

Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment

MarqueurPourquoi on le surveille
Pression artérielle et fréquence cardiaquehypotension lors d'une administration IV rapide, hypertension avec les sympathomimétiques ; une mesure de référence est judicieuse quelle que soit la voie.
Sodium sériquel'action de type vasopressine de l'oxytocine peut provoquer une hyponatrémie lors d'une administration à dose élevée ou prolongée ; les essais intranasaux chroniques rapportent une soif et une diurèse accrues.
Évaluations de l'humeur et de l'anxiétéle critère comportemental d'intérêt, et parce qu'une anxiété paradoxale est rapportée.
Statut de grossessel'oxytocine fait contracter l'utérus ; à confirmer avant tout usage non obstétrical chez les femmes en âge de procréer.
Cortisol (salivaire)le marqueur de l'axe du stress le plus souvent utilisé en recherche.
L'oxytocine plasmatique elle-même est rarement utile : les dosages sont peu fiables et les taux sanguins ne reflètent pas les taux cérébraux (McCullough 2013)
Aucun autre marqueur sanguin propre au composé n'est établi ; sinon, bilans de référence généraux (CBC, CMP)

Gratuit pour tous. Les informations de sécurité ne sont jamais derrière un accès payant.

5Reconstitution et manipulation

Les ampoules et flacons approuvés (10 IU/ml) ne nécessitent aucune préparation et sont utilisés sous supervision médicale. Les sprays nasaux préparés en officine sont généralement de 10–40 IU par pulvérisation de 0.1 ml ; les flacons d'acétate d'oxytocine (couramment 2 mg ≈ ~1,000 IU, selon la conversion de ~500 IU/mg †) sont reconstitués avec de l' pour un usage nasal ou . L'oxytocine est instable à température ambiante au bout de plusieurs semaines — conserver au réfrigérateur, à l'abri de la lumière, et jeter si la solution jaunit. Les doses sont exprimées en unités internationales ; le calculateur prend en charge la conversion en IU.

Ouvrir dans le calculateur, prérempli →

6Souvent étudié avec

Thérapie comportementale (essais sur l'autisme et l'anxiété sociale) ; antipsychotiques (essais en traitement adjuvant) ; recherche sur la thérapie assistée par MDMA (en tant que mécanisme, et non comme co-traitement) ; PT-141 et kisspeptin (axes parallèles de recherche sur la fonction sexuelle, non combinés dans les essais) ; vasopressine (hormone comparatrice) ; carbétocine et atosiban (analogues agoniste et antagoniste à action prolongée).

Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.

7Statut réglementaire par région

RégionStatut (vérifié le —)
États-UnisApprouvée par la FDA (Pitocin et génériques) pour le déclenchement/l'augmentation du travail et les saignements du post-partum ; sur ordonnance uniquement. L'oxytocine intranasale et préparée en officine à usage comportemental n'est pas autorisée ; la disponibilité en préparation magistrale varie †
Union européenneAutorisée au niveau national (Syntocinon et génériques) pour les indications obstétricales ; spray nasal de Syntocinon retiré de la plupart des marchés
Royaume-UniAutorisée par la MHRA (Syntocinon) pour l'usage obstétrical ; sur ordonnance uniquement
AustralieEnregistrée par la TGA (Syntocinon, Oxytocin injection) ; Schedule 4
Afrique du SudEnregistrée par la SAHPRA (Syntocinon et génériques) ; sur ordonnance uniquement
Sport (WADA)Ne figure pas sur la Liste des interdictions à la date de la revue †

8Questions ouvertes

  • Quelle quantité d'oxytocine intranasale atteint le cerveau, et la relation dose-réponse est-elle linéaire ou en U inversé comme certaines données le suggèrent.
  • Pourquoi les premiers résultats comportementaux positifs n'ont-ils pas été reproduits : biais de publication, petits échantillons, ou véritable dépendance au contexte ?
  • Tout bénéfice clinique durable dans l'autisme, la schizophrénie, le TSPT ou le dysfonctionnement sexuel — les grands essais actuels sont pour la plupart négatifs.
  • Sécurité d'une utilisation intranasale chronique au-delà de 6 mois ; régulation à la baisse des récepteurs observée chez l'animal.

9Références

  1. 1du Vigneaud V et al. (1953). The synthesis of an octapeptide amide with the hormonal activity of oxytocin. J Am Chem Soc. PubMed
  2. 2Kosfeld M et al. (2005). Oxytocin increases trust in humans. Nature. PubMed · DOI
  3. 3Nave G, Camerer C, McCullough M (2015). Does oxytocin increase trust in humans? A critical review of research. Perspect Psychol Sci. PubMed · DOI
  4. 4Sikich L et al. (2021). Intranasal oxytocin in children and adolescents with autism spectrum disorder. N Engl J Med. PubMed · DOI
  5. 5Williams DR, Bürkner PC (2017). Effects of intranasal oxytocin on symptoms of schizophrenia: a multivariate Bayesian meta-analysis. Psychoneuroendocrinology. PubMed · DOI
  6. 6MacDonald E et al. (2011). A review of safety, side-effects and subjective reactions to intranasal oxytocin in human research. Psychoneuroendocrinology. PubMed · DOI
  7. 7Leng G, Ludwig M (2016). Intranasal oxytocin: myths and delusions. Biol Psychiatry. PubMed · DOI
  8. 8Behnia B et al. (2014). Differential effects of intranasal oxytocin on sexual experiences and partner interactions in couples. Horm Behav. PubMed · DOI
  9. 9Muin DA et al. (2015). Effect of long-term intranasal oxytocin on sexual dysfunction in premenopausal and postmenopausal women: a randomized trial. Fertil Steril. PubMed · DOI
  10. 10Lawson EA et al. (2015). Oxytocin reduces caloric intake in men. Obesity (Silver Spring). PubMed · DOI
  11. 11Westhoff G, Cotter AM, Tolosa JE (2013). Prophylactic oxytocin for the third stage of labour to prevent postpartum haemorrhage. Cochrane Database Syst Rev. PubMed · DOI
  12. 12Widmer M et al. (2018). Heat-stable carbetocin versus oxytocin to prevent hemorrhage after vaginal birth. N Engl J Med. PubMed · DOI
  13. 13McCullough ME, Churchland PS, Mendez AJ (2013). Problems with measuring peripheral oxytocin: can the data on oxytocin and human behavior be trusted? Neurosci Biobehav Rev. PubMed · DOI
  14. 14Pitocin (oxytocin injection) US prescribing information (current label). PubMed

Les références sont en cours de rattachement à des identifiants PubMed/DOI ; d'ici là, les liens recherchent la citation dans PubMed.

† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.

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