PT-141
bremelanotide, Vyleesi (nom de marque du médicament approuvé), PT-141, Rekynda (nom de développement)
1De quoi il s'agit
Bremelanotide est un petit peptide en forme d'anneau de sept acides aminés. Il a été découvert dans les années 1990 à l'Université d'Arizona comme produit de dégradation de Melanotan II, après que des hommes participant à des études de bronzage ont rapporté des érections inattendues. Palatin Technologies l'a d'abord développé sous forme de spray nasal contre la dysfonction érectile chez l'homme. Ce programme s'est arrêté en 2007–2008 en raison d'élévations de la pression artérielle, et le développement s'est tourné vers une injection sous-cutanée pour le faible désir sexuel chez la femme.
La FDA l'a approuvé en juin 2019 sous le nom de Vyleesi pour le trouble du désir sexuel hypoactif (HSDD) acquis et généralisé chez les femmes préménopausées — un faible désir persistant qui cause de la détresse et n'est pas expliqué par une affection médicale, un problème de couple ou un autre médicament. C'est le seul de la mélanocortine approuvé pour une indication sexuelle. Contrairement aux inhibiteurs de la PDE5 (sildenafil, tadalafil), il agit dans le cerveau plutôt que sur le flux sanguin pénien ou clitoridien, et il ne modifie pas les taux d'hormones.
2Mode d'action supposé
Le système mélanocortine est une famille de cinq récepteurs (MC1R–MC5R) normalement activés par l'hormone α-MSH. Bremelanotide en active plusieurs, avec la plus forte affinité pour MC4R et MC3R et une certaine activité sur MC1R (le récepteur des cellules pigmentaires, ce qui explique l'effet indésirable d'assombrissement de la peau).
Le mécanisme cérébral précis chez l'humain n'a pas été cartographié.
3Ce que montre la recherche
Faible désir sexuel (HSDD) chez les femmes préménopausées
Détermination de la dose chez la femme
Dysfonction érectile chez l'homme
Trouble de l'excitation sexuelle féminine (intranasal)
Libido, « amélioration sexuelle » chez les personnes en bonne santé
4Effets indésirables et interactions rapportés
Rapporté dans la littérature
nausées (environ 40% contre 1% sous placebo ; généralement avec les premières doses et s'améliorant souvent), rougeur avec chaleur (~20%), réactions au site d'injection (~13%), céphalées (~11%), vomissements (~5%), toux, fatigue, bouffées de chaleur, fourmillements, étourdissements, congestion nasale. Une élévation transitoire de la pression artérielle (en moyenne environ +6 mmHg systolique, +3 mmHg diastolique) avec une légère baisse de la fréquence cardiaque, culminant dans les 4 heures et se résorbant dans les 12 ; pour cette raison il est contre-indiqué en cas d'hypertension non contrôlée ou de maladie cardiovasculaire connue. Une hyperpigmentation focale du visage, des gencives ou des seins est survenue chez 1% des participants aux essais, mais chez 38% des volontaires ayant reçu huit doses sur des jours consécutifs ; elle peut ne pas se résorber complètement et est plus probable sur peau plus foncée.Rapporté par la communauté
nausées (certaines personnes prennent un antiémétique avant la dose ; 13% l'ont fait dans les essais), bouffées de chaleur, perte d'appétit, érections spontanées chez l'homme, assombrissement des grains de beauté et des taches de rousseur, bâillements et étirements, début d'action lent (heures) et effets se prolongeant le lendemain, céphalées.Théorique. la stimulation de MC1R et les modifications de pigmentation soulèvent la même question de surveillance des grains de beauté que les melanotans ; les essais n'ont montré aucun signal de mélanome mais étaient courts. Non étudié pendant la grossesse ; l'étiquette déconseille l'usage et recommande une contraception.
Interactions. bremelanotide ralentit la vidange gastrique, ce qui peut retarder ou réduire l'absorption des médicaments oraux ; l'étiquette déconseille spécifiquement l'utilisation concomitante de naltrexone orale (utilisée pour la dépendance à l'alcool ou aux opioïdes) car l'exposition à la naltrexone a nettement diminué. Des effets additifs sur la pression artérielle avec d'autres substances hypertensives constituent une préoccupation théorique.
Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment
| Marqueur | Pourquoi on le surveille |
|---|---|
| Pression artérielle et fréquence cardiaque avant et dans les heures suivant une dose | l'élévation transitoire est le principal constat de sécurité et le fondement de la contre-indication cardiovasculaire. |
| Pigmentation de la peau et des muqueuses, y compris un relevé de référence des grains de beauté | l'hyperpigmentation s'accumule avec des doses fréquentes. |
| Fréquence des nausées et vomissements | la principale raison pour laquelle les personnes arrêtent. |
| Les hormones (testostérone, œstradiol) ne devraient pas changer ; les mesurer vérifie cette hypothèse plutôt que de suivre un effet | |
| Aucun marqueur sanguin propre au composé n'est établi ; bilans de référence généraux (CBC, CMP) uniquement |
Gratuit pour tous. Les informations de sécurité ne sont jamais derrière un accès payant.
5Reconstitution et manipulation
L'auto-injecteur Vyleesi ne nécessite aucune préparation. Les flacons lyophilisés (couramment 10 mg) sont reconstitués avec de l' ; comme la quantité par dose se situe dans la gamme de 0.5–2 mg, la concentration choisie détermine si le volume injecté est praticable. Faire tourner, ne pas agiter ; protéger de la lumière.
Ouvrir dans le calculateur, prérempli →6Souvent étudié avec
Sildenafil (une petite étude de bremelanotide intranasal à faible dose plus sildenafil chez l'homme) ; Melanotan II (le composé parent) ; oxytocine et kisspeptin (axes de recherche distincts sur le traitement cérébral sexuel, non combinés avec bremelanotide dans les essais).
Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.
7Statut réglementaire par région
| Région | Statut (vérifié le —) |
|---|---|
| États-Unis | Approuvé par la FDA en juin 2019 (Vyleesi) pour le HSDD acquis et généralisé chez les femmes préménopausées ; sur ordonnance uniquement. Non approuvé chez l'homme |
| Union européenne | Non autorisé † |
| Royaume-Uni | Non autorisé † |
| Australie | Non approuvé ; serait sur ordonnance uniquement (Schedule 4) par classe † |
| Afrique du Sud | Non enregistré auprès de la SAHPRA † |
| Sport (WADA) | Ne figure pas sur la Liste des interdictions à la date de la revue † |
8Questions ouvertes
- Bremelanotide par voie sous-cutanée fonctionnerait-il chez l'homme avec une pression artérielle tolérable ? Le développement s'est arrêté avant que cela soit tranché.
- Sécurité à long terme concernant la pigmentation et les grains de beauté après des années d'utilisation intermittente.
- La modeste variation moyenne du FSFI se traduit-elle par une différence significative pour la plupart des utilisatrices individuelles ?
- Les femmes ménopausées et les femmes sous traitement hormonal ont été exclues des essais d'approbation.
9Références
- 1Kingsberg SA et al. (2019). Bremelanotide for the treatment of hypoactive sexual desire disorder: two randomized phase 3 trials. Obstet Gynecol. PubMed · DOI
- 2Simon JA et al. (2019). Long-term safety and efficacy of bremelanotide for hypoactive sexual desire disorder. Obstet Gynecol. PubMed · DOI
- 3Clayton AH et al. (2016). Bremelanotide for female sexual dysfunctions in premenopausal women: a randomized, placebo-controlled dose-finding trial. Womens Health (Lond). PubMed · DOI
- 4Diamond LE et al. (2004). Double-blind, placebo-controlled evaluation of the safety, pharmacokinetic properties and pharmacodynamic effects of intranasal PT-141, a melanocortin receptor agonist, in healthy males and patients with mild-to-moderate erectile dysfunction. Int J Impot Res. PubMed · DOI
- 5Rosen RC et al. (2004). Evaluation of the safety, pharmacokinetics and pharmacodynamic effects of subcutaneously administered PT-141, a melanocortin receptor agonist, in healthy male subjects and in patients with an inadequate response to Viagra. Int J Impot Res. PubMed · DOI
- 6Safarinejad MR, Hosseini SY (2008). Salvage of sildenafil failures with bremelanotide: a randomized, double-blind, placebo controlled study. J Urol. PubMed · DOI
- 7Pfaus JG et al. (2004). Selective facilitation of sexual solicitation in the female rat by a melanocortin receptor agonist. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI
- 8Vyleesi (bremelanotide injection) US prescribing information (current label). PubMed
Les références sont en cours de rattachement à des identifiants PubMed/DOI ; d'ici là, les liens recherchent la citation dans PubMed.
† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.
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Effets indésirables auto-déclarés Phase 2
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