Oxytocin
OT, OXT, Pitocin, Syntocinon (nomes comerciais do medicamento aprovado), acetato de oxytocin; sprays intranasais de investigação
1O que é
A oxytocin é uma hormona que o organismo produz no hipotálamo. É libertada para o sangue a partir da hipófise durante o parto e a amamentação, e para o cérebro durante o contacto social, o toque e o orgasmo. A sua estrutura foi determinada e foi sintetizada em 1953 por Vincent du Vigneaud — a primeira hormona peptídica alguma vez feita em laboratório, o que lhe valeu o Prémio Nobel de 1955. A oxytocin farmacêutica (Pitocin, Syntocinon) é usada nas salas de parto desde a década de 1950 e consta da lista de Medicamentos Essenciais da OMS.
O interesse pelos seus efeitos no cérebro disparou depois de 2005, quando se relatou que uma única dose intranasal aumentava a confiança num jogo económico (Kosfeld 2005), seguindo-se centenas de estudos no autismo, na esquizofrenia, na ansiedade, na PSPT, na depressão, na obesidade e na função sexual. Muitos dos primeiros resultados não foram replicados, e o campo tornou-se um caso de estudo de amostras pequenas e de viés de publicação positiva. A oxytocin utilizada na investigação e nos sprays nasais da comunidade é a mesma molécula do fármaco obstétrico.
2Como se pensa que funciona
3O que mostra a investigação
Indução e aumento do trabalho de parto
Prevenção e tratamento da hemorragia pós-parto
Perturbação do espectro do autismo (intranasal, crónica)
Esquizofrenia (adjuvante, intranasal)
Confiança, cognição social, reconhecimento de emoções em adultos saudáveis
Ansiedade, PSPT, depressão, depressão pós-parto
Função sexual e orgasmo
Apetite e peso
Lactação (spray nasal de Syntocinon)
4Efeitos secundários e interações reportados
Reportado na literatura
Literatura (obstétrica IV/IM). hiperestimulação uterina e sofrimento fetal, rotura uterina (rara), hemorragia pós-parto por atonia uterina após perfusão prolongada, náuseas, vómitos, arritmias, hipotensão com bólus IV rápido e intoxicação por água (hiponatremia, convulsões) com perfusão prolongada em dose alta, devido à sua ação semelhante à da vasopressin. A rotulagem dos EUA tem uma advertência em caixa que restringe a utilização à indução médica, não eletiva.
Literatura (investigação intranasal). geralmente bem tolerada em milhares de participantes em investigação; irritação nasal, cefaleias, tonturas transitórias, calma ou sonolência, ocasional aumento de ansiedade ou irritabilidade; sem acontecimentos adversos graves atribuídos em meta-análises (MacDonald 2011, Psychoneuroendocrinology — revisão de segurança). Os ensaios crónicos no autismo de até 24 semanas relataram mais frequentemente do que o placebo aumento do apetite, da sede e da micção, irritabilidade e sedação.
Reportado pela comunidade
calor e calma, maior abertura emocional ou vontade de chorar, orgasmo intensificado, sonolência, cefaleias, irritação nasal, ocasionalmente ansiedade acrescida ou sensação de "vazio" no dia seguinte; os utilizadores sublinguais relatam pouco efeito, de forma consistente com a fraca biodisponibilidade oral.Teórico. na gravidez a oxytocin pode causar contrações uterinas — a utilização intranasal durante a gravidez não é segura; os efeitos sobre a vinculação e o juízo social dependem do contexto e não são uniformemente positivos; a administração crónica pode reduzir a expressão dos recetores (dados animais); efeitos desconhecidos no cérebro social em desenvolvimento dos adolescentes, embora os ensaios em crianças não tenham mostrado dano. Os sprays de preparação magistral variam em potência e degradam-se com o calor.
Interações. os vasoconstritores e simpaticomiméticos (incluindo os de alguns anestésicos) podem causar hipertensão grave com a oxytocin; as prostaglandinas (misoprostol, dinoprostone) potenciam os efeitos uterinos; a anestesia com ciclopropano e os agentes inalatórios alteram a resposta cardiovascular; o álcool e a MDMA (que por si só liberta oxytocin) têm efeitos aditivos em relatos da comunidade.
Marcadores que os investigadores costumam monitorizar
| Marcador | Porque é vigiado |
|---|---|
| Tensão arterial e frequência cardíaca | hipotensão com administração IV rápida, hipertensão com simpaticomiméticos; um valor de base é sensato para qualquer via. |
| Sódio sérico | a ação semelhante à da vasopressin da oxytocin pode causar hiponatremia com doses altas ou prolongadas; os ensaios intranasais crónicos relatam aumento da sede e da micção. |
| Escalas de humor e ansiedade | o resultado comportamental de interesse, e porque é relatada ansiedade paradoxal. |
| Estado de gravidez | a oxytocin contrai o útero; confirmar antes de qualquer utilização não obstétrica em mulheres em idade reprodutiva. |
| Cortisol (salivar) | o marcador do eixo do stress mais usado na investigação. |
| A própria oxytocin plasmática raramente é útil: os ensaios são pouco fiáveis e os níveis sanguíneos não refletem os níveis cerebrais (McCullough 2013) | |
| Não estão estabelecidos outros marcadores sanguíneos específicos do composto; caso contrário, valores de base gerais (CBC, CMP) |
Gratuito para todos. A informação de segurança nunca fica atrás de um acesso pago.
5Reconstituição e manuseamento
As ampolas e os frascos aprovados (10 IU/ml) não necessitam de preparação e são usados sob supervisão médica. Os sprays nasais de preparação magistral têm habitualmente 10–40 IU por pulverização de 0.1 ml; os frascos de acetato de oxytocin (habitualmente 2 mg ≈ ~1,000 IU, pela conversão de ~500 IU/mg †) são reconstituídos com para uso nasal ou . A oxytocin é instável à temperatura ambiente ao longo de semanas — manter refrigerada, proteger da luz e eliminar se a solução amarelecer. As doses são em unidades internacionais; a calculadora permite a conversão de IU.
Abrir na calculadora, pré-carregado →6Estudado habitualmente em conjunto com
Terapêutica comportamental (ensaios de autismo e de ansiedade social); antipsicóticos (ensaios adjuvantes); investigação de terapêutica assistida por MDMA (como mecanismo, não como cotratamento); PT-141 e kisspeptin (linhas paralelas de investigação da função sexual, não combinadas em ensaios); vasopressin (hormona comparadora); carbetocin e atosiban (análogos agonista e antagonista de ação prolongada).
Ligações informativas. Não são recomendações de combinações.
7Estado regulamentar por região
| Região | Estado (verificado em —) |
|---|---|
| Estados Unidos | Aprovada pela FDA (Pitocin e genéricos) para indução/aumento do trabalho de parto e hemorragia pós-parto; sujeita a receita médica. A oxytocin intranasal e de preparação magistral para uso comportamental não é aprovada; a disponibilidade da preparação magistral varia † |
| União Europeia | Autorizada a nível nacional (Syntocinon e genéricos) para indicações obstétricas; spray nasal de Syntocinon retirado da maioria dos mercados |
| Reino Unido | Licenciada pela MHRA (Syntocinon) para uso obstétrico; sujeita a receita médica |
| Austrália | Registada na TGA (Syntocinon, injetável de oxytocin); Schedule 4 |
| África do Sul | Registada na SAHPRA (Syntocinon e genéricos); sujeita a receita médica |
| Desporto (WADA) | Não consta da Lista de Substâncias Proibidas à data da revisão † |
8Questões em aberto
- Quanta oxytocin intranasal chega ao cérebro, e se a relação dose–resposta é linear ou em U invertido, como alguns dados sugerem.
- Por que razão os primeiros resultados comportamentais positivos não foram replicados: viés de publicação, amostras pequenas ou genuína dependência do contexto?
- Qualquer benefício clínico duradouro no autismo, na esquizofrenia, na PSPT ou na disfunção sexual — os grandes ensaios atuais são na sua maioria negativos.
- Segurança da utilização intranasal crónica além de 6 meses; regulação negativa dos recetores observada em animais.
9Referências
- 1du Vigneaud V et al. (1953). The synthesis of an octapeptide amide with the hormonal activity of oxytocin. J Am Chem Soc. PubMed
- 2Kosfeld M et al. (2005). Oxytocin increases trust in humans. Nature. PubMed · DOI
- 3Nave G, Camerer C, McCullough M (2015). Does oxytocin increase trust in humans? A critical review of research. Perspect Psychol Sci. PubMed · DOI
- 4Sikich L et al. (2021). Intranasal oxytocin in children and adolescents with autism spectrum disorder. N Engl J Med. PubMed · DOI
- 5Williams DR, Bürkner PC (2017). Effects of intranasal oxytocin on symptoms of schizophrenia: a multivariate Bayesian meta-analysis. Psychoneuroendocrinology. PubMed · DOI
- 6MacDonald E et al. (2011). A review of safety, side-effects and subjective reactions to intranasal oxytocin in human research. Psychoneuroendocrinology. PubMed · DOI
- 7Leng G, Ludwig M (2016). Intranasal oxytocin: myths and delusions. Biol Psychiatry. PubMed · DOI
- 8Behnia B et al. (2014). Differential effects of intranasal oxytocin on sexual experiences and partner interactions in couples. Horm Behav. PubMed · DOI
- 9Muin DA et al. (2015). Effect of long-term intranasal oxytocin on sexual dysfunction in premenopausal and postmenopausal women: a randomized trial. Fertil Steril. PubMed · DOI
- 10Lawson EA et al. (2015). Oxytocin reduces caloric intake in men. Obesity (Silver Spring). PubMed · DOI
- 11Westhoff G, Cotter AM, Tolosa JE (2013). Prophylactic oxytocin for the third stage of labour to prevent postpartum haemorrhage. Cochrane Database Syst Rev. PubMed · DOI
- 12Widmer M et al. (2018). Heat-stable carbetocin versus oxytocin to prevent hemorrhage after vaginal birth. N Engl J Med. PubMed · DOI
- 13McCullough ME, Churchland PS, Mendez AJ (2013). Problems with measuring peripheral oxytocin: can the data on oxytocin and human behavior be trusted? Neurosci Biobehav Rev. PubMed · DOI
- 14Pitocin (oxytocin injection) US prescribing information (current label). PubMed
As referências estão a ser associadas a identificadores PubMed/DOI; até lá, as ligações pesquisam a citação no PubMed.
† A ser confirmado pelos nossos revisores com fontes atuais.
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