Nelipepimut-S

NeuVax, E75, nelipepimut-S, HER2/neu 369–377 (séquence KIFGSLAFL)

Oncologie et imagerie

En attente de relecture médicaleEN ES DE FR PT ZH+ Suivre pour les mises à jour

Note sur cette fiche. Le nelipepimut-S est un vaccin anticancéreux expérimental administré uniquement au sein d'essais cliniques sous supervision oncologique. Il n'est ni disponible ni utilisé en dehors des essais, et rien ici ne décrit une préparation par soi-même.

Résumé

Classe: Peptide synthétique de classe I de neuf acides aminés restreint à HLA-A2/A3, issu du domaine extracellulaire de HER2 (ERBB2), administré avec du GM-CSF recombinant (sargramostim) comme adjuvant
Mécanisme: Multiplie les lymphocytes T CD8+ spécifiques de HER2 afin qu'ils puissent reconnaître et tuer les cellules résiduelles de cancer du sein exprimant HER2 après la chirurgie et la chimiothérapie
Voies étudiées: Injection intradermique, peptide mélangé au GM-CSF, mensuelle pour six doses initiales puis injections de rappel
Demi-vie: Donnée peu pertinente ; le peptide est éliminé rapidement et ce sont le dépôt de GM-CSF et la réponse T qui comptent
Conservation: Produit de pharmacie d'essai ; peptide et GM-CSF reconstitués et mélangés immédiatement avant chaque injection
Statut réglementaire: Non autorisé nulle part. Le développement dans l'indication principale a été interrompu en 2016. Voir le tableau par région

Les doses sont celles rapportées dans les études ou par la communauté — jamais des recommandations.

1De quoi il s'agit

Le nelipepimut-S est un unique fragment de neuf acides aminés de HER2, le récepteur de facteur de croissance amplifié dans environ 15–20% des cancers du sein et ciblé par le trastuzumab. Le peptide, connu dans la littérature plus ancienne sous le nom d'E75, se lie à HLA-A2 et HLA-A3 — qui couvrent ensemble une majorité des patients d'ascendance européenne — et a été développé comme vaccin de « nettoyage » post-chirurgical pour les femmes à haut risque de récidive dont les tumeurs exprimaient HER2 à n'importe quel niveau, y compris les tumeurs à faible expression non éligibles au trastuzumab.

Il est devenu le vaccin anticancéreux à peptide unique le plus avancé jamais testé dans le cancer du sein, et son échec en phase 3 est une donnée centrale du domaine.

2Mode d'action supposé

Le GM-CSF injecté avec le peptide recrute les cellules dendritiques et favorise leur maturation au site d'injection intradermique.

Ces cellules présentent le peptide HER2, ce qui multiplie les lymphocytes T cytotoxiques CD8+ circulants spécifiques de HER2.

Ces lymphocytes T sont censés trouver et tuer les cellules tumorales micrométastatiques exprimant HER2, trop peu nombreuses pour être détectées mais à l'origine des récidives ultérieures.

L'approche nécessite à la fois le bon type HLA et une expression persistante de HER2 sur les cellules résiduelles ; l'expérience des essais suggère que la réponse induite s'estompe en quelques mois sans rappels, d'où l'ajout du calendrier de rappels.

Un fragment de HER2 de neuf acides aminés associé au GM-CSF, destiné à prévenir la récidive après le traitement d'un cancer du sein. Le principal essai de phase III a été arrêté pour futilité.Schéma — hors échelle

3Ce que montre la recherche

Niveau A (negative)

Cancer du sein HER2-faible avec atteinte ganglionnaire, situation adjuvante

L'essai PRESENT (NCT01479244) a randomisé des femmes atteintes d'un cancer du sein avec atteinte ganglionnaire, HER2 1+/2+ (immunohistochimie), HLA-A2/A3-positif, entre nelipepimut-S plus GM-CSF et GM-CSF seul après le traitement standard. Un comité indépendant de surveillance des données a recommandé l'arrêt de l'essai pour futilité à la mi-2016, et le promoteur a abandonné le programme dans cette indication. C'est le résultat pivot et le résumé honnête du composé : un essai randomisé de phase 3 de puissance adéquate n'a trouvé aucun bénéfice sur la survie sans maladie.

Expérience antérieure de phase 1/2

Des études regroupées à bras unique et de petites études randomisées de phase 1/2 chez des patientes avec atteinte ganglionnaire et sans atteinte ganglionnaire à haut risque ont rapporté un taux de récidive plus faible chez les patientes vaccinées que chez les patientes non vaccinées en observation à cinq ans (environ 5–10% contre 15–20% selon les analyses), avec une induction fiable de lymphocytes T spécifiques de HER2 (Mittendorf 2014, Ann Oncol ; séries Peoples 2005/2008). Ces études n'étaient pas randomisées contre un groupe témoin apparié avec la même rigueur de suivi, et la phase 3 ne les a pas reproduites — un cas d'école de signal prometteur de phase 2 qui n'a pas résisté à la randomisation. [1][4]

Niveau A/B (negative overall, subgroup signal)

Association avec le trastuzumab

Un essai randomisé de phase 2b a ajouté nelipepimut-S plus GM-CSF ou GM-CSF seul au trastuzumab chez des patientes HER2-faible à haut risque. Il n'y a pas eu de bénéfice significatif sur la survie sans maladie dans la population globale ; une analyse de sous-groupe non planifiée dans le cancer du sein triple négatif suggérait moins de récidives (Clifton 2020, Clin Cancer Res). Seulement générateur d'hypothèses, et jamais confirmé dans un essai dédié. [3]

Carcinome canalaire in situ et autres situations

De petites études néoadjuvantes et dans le CCIS ont rapporté des réponses immunitaires et certaines modifications pathologiques. Les effectifs sont trop faibles pour tirer des conclusions sur l'efficacité.

4Effets indésirables et interactions rapportés

Rapporté dans la littérature

les événements indésirables dominants étaient locaux — érythème au site d'injection, induration, prurit et parfois phlyctènes, dus en grande partie au GM-CSF. Symptômes pseudo-grippaux, fatigue, douleurs osseuses et fièvre légère. Les événements de grade 3+ étaient peu fréquents. Aucun signal de cardiotoxicité, ce qui était une préoccupation spécifique compte tenu de la cible HER2 et du profil cardiaque du trastuzumab ; la fonction ventriculaire gauche a été surveillée et ne s'est pas détériorée de façon imputable dans les séries rapportées.

Rapporté par la communauté

Usage communautaire : pratiquement aucun documenté.

Théorique. l'auto-immunité contre les tissus normaux exprimant HER2 (cœur, épithélium intestinal) était la principale inquiétude et ne s'est pas concrétisée dans les essais aux doses utilisées.

Interactions. trastuzumab (étudié en association) ; les corticostéroïdes et immunosuppresseurs devraient atténuer la réponse ; la chimiothérapie cytotoxique concomitante était généralement évitée pendant la série de vaccination initiale.

Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment

D'après les protocoles d'essais :

Marqueur	Pourquoi on le surveille
Génotype HLA-A2/A3 et immunohistochimie HER2 de la tumeur	critères d'éligibilité ; le mécanisme échoue sans les deux.
Fréquence des lymphocytes T CD8+ spécifiques de HER2 (ELISpot, dextramère)	la mesure immunologique ; elle augmentait de façon fiable sans pour autant se traduire par un bénéfice, ce qui est la principale leçon de ce programme.
Taille de la réaction d'hypersensibilité retardée au site d'injection	utilisée comme marqueur in vivo peu coûteux de la réponse.
Survie sans maladie et survie globale, avec imagerie selon le protocole	les seuls critères cliniquement significatifs.
Fraction d'éjection ventriculaire gauche (échocardiographie)	surveillée en raison de la cible HER2 et du trastuzumab concomitant, et non parce qu'un signal a été trouvé.
NFS et bilan métabolique complet	surveillance de sécurité oncologique de routine.

Gratuit pour tous. Les informations de sécurité ne sont jamais derrière un accès payant.

5Formulation et contexte d'administration

Fourni aux centres d'essai sous forme de peptide , et prélevé avec le GM-CSF reconstitué immédiatement avant chaque injection, puis administré par voie intradermique, généralement réparti sur deux sites, par du personnel formé. Le typage HLA-A2/A3 et l'immunohistochimie HER2 étaient des conditions d'éligibilité. Les réactions locales étaient délibérément attendues — une papule visible était considérée comme un signe d'activité de l'adjuvant. Il n'existe aucune version auto-préparée, magistrale ou ambulatoire de ce produit, ni aucun calcul de dose qu'il serait approprié de publier.

6Souvent étudié avec

Trastuzumab ; GM-CSF (sargramostim) comme adjuvant ; GP2 et AE37 (deux autres vaccins peptidiques dérivés de HER2 issus de la même lignée de recherche, tous deux négatifs sur leur critère principal en phase 2 randomisée). Apparentés sur le plan conceptuel : vaccin peptidique gp100 (profil 231), IMA901 et vaccins antitumoraux multipeptidiques (profil 236).

Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.

7Statut réglementaire par région

Région	Statut (vérifié le —)
États-Unis	Non approuvé par la FDA ; expérimental. Phase 3 arrêtée pour futilité en 2016 ; aucune voie d'enregistrement active dans l'indication initiale †
Union européenne	Non autorisé
Royaume-Uni	Non autorisé
Australie	Non approuvé
Afrique du Sud	Non enregistré auprès de la SAHPRA
Sport	Non listé par la WADA ; aucune application pour la performance

8Questions ouvertes

Pourquoi une réponse T cohérente et mesurable n'a-t-elle produit aucun bénéfice clinique ? Microenvironnement tumoral immunosuppresseur, perte d'antigène et lymphocytes T effecteurs à courte durée de vie sont tous avancés.
Le signal du sous-groupe triple négatif de l'association avec le trastuzumab est-il réel ? Non testé dans un essai randomisé dédié.
Les peptides uniques de classe I ont-ils un avenir en oncologie adjuvante, ou la vaccination multi-épitopes ou par néoantigènes est-elle la seule voie viable ?

9Références

1Mittendorf EA et al. (2014). Final report of the phase I/II clinical trial of the E75 (nelipepimut-S) vaccine with booster inoculations to prevent disease recurrence in high-risk breast cancer patients. Annals of Oncology. PubMed · DOI
2Mittendorf EA et al. (2019). Primary analysis of a prospective, randomized, single-blinded phase II trial evaluating the HER2 peptide GP2 vaccine — comparative context. Annals of Oncology. PubMed
3Clifton GT et al. (2020). Results of a randomized phase IIb trial of nelipepimut-S + trastuzumab versus trastuzumab to prevent recurrences in patients with high-risk HER2 low-expressing breast cancer. Clinical Cancer Research. PubMed · DOI
4Peoples GE et al. (2008). Clinical trial results of a HER2/neu (E75) vaccine to prevent recurrence in high-risk breast cancer patients. Journal of Clinical Oncology. PubMed
5Galena Biopharma (2016). Discontinuation of the PRESENT phase 3 trial following independent data monitoring committee futility analysis — sponsor announcement. PubMed
6ClinicalTrials.gov. NCT01479244 — PRESENT: Prevention of Recurrence in Early-Stage, Node-Positive Breast Cancer with Low to Intermediate HER2 Expression with NeuVax Treatment. PubMed

Les références sont en cours de rattachement à des identifiants PubMed/DOI ; d'ici là, les liens recherchent la citation dans PubMed.

† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.

10Communauté

fils du forum →

protocoles de la communauté qui l'incluent →

Les fils et protocoles sont visibles des membres. L'inscription est gratuite.

Effets indésirables auto-déclarés Phase 2

Pas encore assez de données. 0 des 50 membres nécessaires ont consigné ce composé pendant 4+ semaines. Nous n'affichons rien en dessous de 50, afin que personne ne puisse être identifié.

11Historique de la page

31 oct. 2026Profile published — awaiting medical review

Sous licence CC BY-NC-SA 4.0. Une erreur ? Signalez-la · Normes éditoriales — les corrections sont consignées ici.