RPB

MK-677 / Ibutamoren

Pas un peptide. Le MK-677 (ibutamoren) est une petite molécule active par voie orale — un composé spiroindoline (« spiropipéridine ») mis au point par Merck dans les années 1990. Il est inclus parce qu'il est constamment discuté parmi les peptides comme alternative orale aux sécrétagogues de la GH tels que l'ipamorelin et les GHRP, et que les gens le cherchent ici. Les mêmes normes de preuve s'appliquent.

Ibutamoren, ibutamoren mesylate, MK-0677, L-163,191, Nutrobal (marketing name), Oratrope (historical)

Axe de l'hormone de croissance
En attente de relecture médicaleEN ES DE FR PT ZH+ Suivre pour les mises à jour

1De quoi il s'agit

L'ibutamoren a été la tentative de Merck de transformer la découverte des GHRP en comprimé. À partir du GHRP-6, les chimistes de Merck ont conçu des molécules non peptidiques s'adaptant au même récepteur, aboutissant au MK-677 en 1995. Il a été largement étudié à la fin des années 1990 et dans les années 2000 — chez des adultes jeunes et âgés en bonne santé, des hommes obèses, des personnes en restriction calorique, des patients après fracture de hanche, dans la maladie d'Alzheimer et le sommeil — produisant l'un des jeux de données humaines les plus riches parmi les de la GH. Le constat constant était qu'il élève de façon fiable la GH et l'IGF-1 et ajoute un ou deux kilogrammes de masse maigre, tout en n'améliorant ni la force, ni la fonction, ni l'évolution des maladies et en altérant de façon fiable la gestion du glucose. Merck a arrêté le développement.

C'est l'un des composés les plus largement utilisés dans la communauté du fitness, commercialisé en parallèle des SARM sous le nom de « Nutrobal », et il est couramment décrit comme un peptide alors qu'il n'en est pas un. Parce qu'il est oral, d'action prolongée et peu coûteux à fabriquer, il a largement supplanté les GHRP injectables pour les personnes qui souhaitent élever l'IGF-1 sans injections.

2Mode d'action supposé

Le MK-677 se lie à dans l'hypophyse et l'hypothalamus. Plutôt que de produire un pic net de GH, une prise quotidienne unique amplifie les pulsations naturelles — surtout les grandes pulsations nocturnes — de sorte que le profil de GH sur 24 heures est relevé et que l'IGF-1 monte en une à deux semaines et reste élevé. Contrairement à la GH injectée, il n'abolit ni la pulsatilité ni la rétroaction, ce qui est avancé comme plus sûr ; les données sur le glucose suggèrent que le coût métabolique reste réel. En tant que mimétique de la ghréline, il stimule aussi fortement l'appétit, élève légèrement et transitoirement le cortisol, et a des effets sur l'architecture du sommeil (davantage de sommeil profond dans la seule étude sur le sommeil). Le gain de masse maigre dans les essais est en partie de l'eau : l'activation du récepteur de la ghréline et la GH provoquent toutes deux une rétention de sodium.

Une petite molécule orale qui imite la ghréline : l'hormone de croissance garde ses impulsions (en bas) tandis que l'IGF-1 reste élevé jour et nuit (en haut).Schéma — hors échelle

3Ce que montre la recherche

Élévation de la GH et de l'IGF-1

Chez des adultes âgés en bonne santé, 2–25 mg/jour pendant 4 semaines ont élevé l'IGF-1 de façon dose-dépendante jusqu'à la plage de l'adulte jeune et augmenté l'amplitude des pulsations de GH (Chapman 1996, JCEM). C'est la seule chose que le MK-677 fait sans ambiguïté. [1]
Niveau A (lean mass yes, function no)

Composition corporelle chez les personnes âgées

Un essai randomisé de deux ans, en double aveugle et contrôlé par placebo, chez 65 adultes en bonne santé âgés de 60–81 ans (25 mg/jour) a trouvé une augmentation de la masse maigre d'environ 1.1 kg et une hausse de l'IGF-1 d'environ 40–50%, sans changement significatif de la force, de la fonction physique ou de la masse grasse. La glycémie à jeun a augmenté d'environ 5 mg/dL, l'HbA1c a augmenté et la sensibilité à l'insuline a diminué ; davantage de participants ont rapporté une augmentation de l'appétit, des œdèmes et des douleurs musculaires (Nass 2008, Ann Intern Med). La conclusion des auteurs était que, d'après les données, ce n'était pas un traitement de la sarcopénie. [2]
Niveau A (negative for fat loss)

Obésité

Chez 24 hommes obèses, 25 mg/jour pendant 8 semaines ont augmenté la masse maigre d'environ 3 kg et élevé l'IGF-1 d'environ 40%, sans changement de la graisse totale ou viscérale et avec une hausse de la glycémie et de l'insuline à jeun (Svensson 1998, JCEM). Ce n'est pas un composé de perte de graisse. [3]
Niveau A (small, positive)

États cataboliques

Chez de jeunes hommes en bonne santé soumis à une restriction calorique sévère de courte durée, 25 mg/jour ont inversé la perte d'azote (Murphy 1998, JCEM). Chez des adultes âgés en convalescence après une fracture de hanche, 25 mg/jour pendant 6 mois ont amélioré certaines mesures de la marche mais ont été associés à davantage d'insuffisance cardiaque congestive dans le groupe traité, ce qui a conduit à l'arrêt anticipé de l'essai (Bach 2004, J Am Geriatr Soc ; rapport associé Adunsky 2011). Considérer le signal d'insuffisance cardiaque comme réel tant que le contraire n'est pas démontré. [4][5]
Niveau B/A (small)

Sommeil

Une étude croisée contrôlée par placebo chez 8 adultes jeunes et 6 adultes âgés a rapporté une augmentation du sommeil de stade IV (profond) et du sommeil paradoxal chez les sujets jeunes, et une augmentation du sommeil paradoxal chez les sujets âgés, sous 25 mg/jour pendant une semaine (Copinschi 1997, Neuroendocrinology). Petite, courte, et à la base de l'affirmation de la communauté sur le sommeil. [6]
Niveau A (markers only)

Os

Les marqueurs de formation et de résorption osseuses ont tous deux augmenté sur 2–9 semaines, ce qui correspond à un renouvellement accru ; les variations de la densité osseuse étaient faibles et sans bénéfice net (Murphy 1999, JCEM ; Murphy 2001, JCEM — avec l'alendronate chez des femmes ostéoporotiques). [7]
Niveau A (negative)

Maladie d'Alzheimer

Un essai randomisé de 12 mois chez 563 patients atteints d'une maladie d'Alzheimer légère à modérée (25 mg/jour) n'a trouvé aucun effet sur le déclin cognitif ou fonctionnel malgré une IGF-1 élevée (Sevigny 2008, Neurology). [8]

Affirmations de la communauté : croissance musculaire chez les jeunes sportifs, cicatrisation des blessures, cheveux et peau, « anti-âge »

Aucun essai. Les essais existants portaient sur des populations âgées, obèses ou malades et ont trouvé une masse maigre modeste sans gain de force.

4Effets indésirables et interactions rapportés

Rapporté dans la littérature

Fréquents (littérature). augmentation de l'appétit (quasi universelle), œdème transitoire et rétention d'eau, douleurs musculaires et articulaires, glycémie à jeun et HbA1c élevées, sensibilité à l'insuline réduite, léthargie, légère hausse transitoire du cortisol, engourdissement ou fourmillements (type syndrome du canal carpien) à doses plus élevées.

Graves (littérature). insuffisance cardiaque congestive accrue chez des patients âgés fragiles après fracture de hanche (Bach 2004) — le signal de sécurité le plus important du jeu de données ; intolérance au glucose d'apparition récente ; un essai a rapporté une augmentation modeste de la pression artérielle.

Rapporté par la communauté

faim assez forte pour entraîner une prise de poids non voulue ; léthargie et « brouillard mental » avec une prise en journée ; rétention d'eau et gonflement ; rêves vifs ; mains engourdies ou avec fourmillements ; glycémie à jeun élevée aux mesures à domicile ; rapports occasionnels d'anxiété accrue ou d'humeur abaissée. Les variations de prolactine sont rapportées de façon incohérente.

Théorique. élévation à long terme de l'IGF-1 et risque de cancer — une association épidémiologique existe pour l'IGF-1 en général, et il n'existe aucune donnée de sécurité à long terme sur le MK-677 au-delà de deux ans ; les effets sur une insulinorésistance et un prédiabète existants sont prévisibles ; aucune donnée sur l'utilisation avant 25 ans, âge auquel les cartilages de croissance peuvent encore être ouverts chez certains.

Qualité des produits. les autorités de réglementation (dont la FDA dans des lettres d'avertissement de 2017 couvrant des produits SARM et MK-677) ont trouvé des produits mal étiquetés et contaminés ; des analyses de compléments « MK-677 » ont révélé à plusieurs reprises de mauvaises doses ou d'autres composés.

Interactions. médicaments hypoglycémiants et insuline (effet opposé sur la glycémie) ; additif avec les de la GH injectables et la GH ; les inhibiteurs du CYP3A4 peuvent augmenter l'exposition † ; prudence avec tout médicament ou état prédisposant à la surcharge hydrique.

Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment

Mieux fondés que pour la plupart des composés de cette catégorie, car les essais les ont mesurés :

MarqueurPourquoi on le surveille
IGF-1a augmenté de 40–90% dans les essais ; le marqueur d'effet et le principal levier pour choisir une dose. Des valeurs supérieures à la plage ajustée à l'âge constituent le signal de surexposition.
Glycémie à jeun, insuline à jeun, HbA1cont augmenté dans tous les essais qui les ont mesurées ; les marqueurs de sécurité les plus importants. Une épreuve d'hyperglycémie provoquée par voie orale ou le HOMA-IR ajoute de la sensibilité.
Pression artérielle, poids corporel du matin, œdème des chevillesrétention hydrique et signal d'insuffisance cardiaque.
Bilan lipidiquela GH modifie les lipides ; le LDL a légèrement baissé dans certains essais.
Cortisol du matinde petites hausses transitoires sont documentées ; généralement sans importance clinique, mais une mesure de base est utile.
Prolactinepréoccupation de la communauté, données incohérentes ; une mesure de base permet de trancher.
Composition corporelle (DEXA) et force de préhensionles essais ont montré une masse maigre sans gain de force ; suivre les deux permet de garder des attentes réalistes.
Journal du sommeil ou appareil portablepour vérifier soi-même l'affirmation sur le sommeil.

Gratuit pour tous. Les informations de sécurité ne sont jamais derrière un accès payant.

5Formulation et manipulation

Présenté en poudre, en gélules (couramment 10–25 mg) ou en solutions « de recherche » liquides, aucune ne répondant aux normes pharmaceutiques. Conserver à température ambiante, au sec et à l'obscurité. Les doses sont en milligrammes, de sorte qu'un dosage précis à partir de poudre en vrac nécessite une balance au milligramme. Les essais administraient une dose une fois par jour, généralement au coucher ; le dosage de la communauté suit ce schéma. Aucun lien vers un calculateur n'est proposé.

6Souvent étudié avec

Dans les essais : alendronate (os), rien d'autre. Dans la communauté : SARM (fréquent et entièrement non testé en association), ipamorelin et CJC-1295 / mod GRF 1-29 (redondants dans leur mécanisme pour la partie GHRP), GH / somatropine (qui supprime l'axe endogène sur lequel agit le MK-677), agonistes du GLP-1 (pour contrer l'appétit — aucune donnée). Le capromorelin et l'anamorelin sont les parents pharmacologiques les plus proches.

Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.

7Statut réglementaire par région

RégionStatut (vérifié le —)
États-UnisNon approuvé par la FDA ; pas un ingrédient de complément alimentaire, et la FDA a émis des lettres d'avertissement aux entreprises qui le commercialisent comme tel ; pas une substance contrôlée à la date de la revue †
Union européenneNon autorisé ; plusieurs agences nationales ont émis des mises en garde sur des produits en contenant
Royaume-UniSans autorisation ; la MHRA a agi contre des entreprises qui le commercialisent comme complément †
AustralieSur ordonnance uniquement (annexe 4) — la TGA a classé l'ibutamoren en annexe avec les SARM, rendant illégales l'importation et la fourniture sans ordonnance †
Afrique du SudNon enregistré
SportInterdit par la WADA (S2 — l'ibutamoren est cité comme exemple de sécrétagogue de la GH) ; plusieurs contrôles positifs dans le sport professionnel

8Questions ouvertes

  • Sécurité à long terme (au-delà de deux ans), en particulier le risque de cancer et les effets cardiaques.
  • Si le signal d'insuffisance cardiaque chez les personnes âgées fragiles s'applique aux adultes plus jeunes en bonne santé.
  • Si l'alternance, des doses plus faibles ou l'association avec quoi que ce soit atténue l'effet sur la glycémie — non testé.
  • Tout bénéfice fonctionnel dans les populations qui l'utilisent réellement ; aucun essai ne s'y est intéressé.

9Références

  1. 1Chapman IM et al. (1996). Stimulation of the growth hormone (GH)-insulin-like growth factor I axis by daily oral administration of a GH secretagogue (MK-677) in healthy elderly subjects. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  2. 2Nass R et al. (2008). Effects of an oral ghrelin mimetic on body composition and clinical outcomes in healthy older adults: a randomized trial. Ann Intern Med. PubMed · DOI
  3. 3Svensson J et al. (1998). Two-month treatment of obese subjects with the oral growth hormone (GH) secretagogue MK-677 increases GH secretion, fat-free mass, and energy expenditure. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  4. 4Murphy MG et al. (1998). MK-677, an orally active growth hormone secretagogue, reverses diet-induced catabolism. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  5. 5Bach MA et al. (2004). The effects of MK-0677, an oral growth hormone secretagogue, in patients with hip fracture. J Am Geriatr Soc. PubMed · DOI
  6. 6Copinschi G et al. (1997). Prolonged oral treatment with MK-677, a novel growth hormone secretagogue, improves sleep quality in man. Neuroendocrinology. PubMed · DOI
  7. 7Murphy MG et al. (2001). Effect of alendronate and MK-677 (a growth hormone secretagogue), individually and in combination, on markers of bone turnover and bone mineral density in postmenopausal osteoporotic women. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
  8. 8Sevigny JJ et al. (2008). Growth hormone secretagogue MK-677: no clinical effect on AD progression in a randomized trial. Neurology. PubMed · DOI
  9. 9Patchett AA et al. (1995). Design and biological activities of L-163,191 (MK-0677): a potent, orally active growth hormone secretagogue. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI

† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.

10Communauté

0
fils du forum →
0
protocoles de la communauté qui l'incluent →

Les fils et protocoles sont visibles des membres. L'inscription est gratuite.

Effets indésirables auto-déclarés Phase 2

Pas encore assez de données. 0 des 50 membres nécessaires ont consigné ce composé pendant 4+ semaines. Nous n'affichons rien en dessous de 50, afin que personne ne puisse être identifié.

11Historique de la page

26 oct. 2026Profile published — awaiting medical review

Sous licence CC BY-NC-SA 4.0. Une erreur ? Signalez-la · Normes éditoriales — les corrections sont consignées ici.