MK-677 / Ibutamoren
Ibutamoren, ibutamoren mesylate, MK-0677, L-163,191, Nutrobal (Marketingname), Oratrope (historisch)
1Was es ist
Ibutamoren war Mercks Versuch, die Entdeckung der GHRPs in eine Tablette zu überführen. Ausgehend von GHRP-6 entwarfen Merck-Chemiker nicht-peptidische Moleküle, die in denselben Rezeptor passen, und gelangten 1995 zu MK-677. Es wurde in den späten 1990er und den 2000er Jahren ausgiebig untersucht — bei gesunden jungen und älteren Erwachsenen, adipösen Männern, Menschen unter Kalorienrestriktion, Patienten mit Hüftfraktur, bei Alzheimer-Krankheit und Schlaf — und lieferte einen der reichhaltigsten Humandatensätze aller GH-Sekretagoga. Der durchgängige Befund war, dass es GH und IGF-1 zuverlässig erhöht und ein bis zwei Kilogramm Magermasse hinzufügt, aber weder Kraft, Funktion noch Krankheitsverläufe verbessert und die Glukoseverwertung zuverlässig verschlechtert. Merck stellte die Entwicklung ein.
Es gehört zu den am weitesten verbreiteten Substanzen in der Fitness-Community, wird neben SARMs als "Nutrobal" verkauft und wird routinemäßig als Peptid bezeichnet, obwohl es keines ist. Da es oral, lang wirksam und billig herzustellen ist, hat es injizierbare GHRPs bei Personen, die eine IGF-1-Erhöhung ohne Injektionen wollen, weitgehend verdrängt.
2Wie es vermutlich wirkt
MK-677 bindet in der Hypophyse und im Hypothalamus. Statt einer einzelnen scharfen GH-Spitze verstärkt die einmal tägliche Dosierung die natürlichen Pulse — besonders die großen nächtlichen Pulse —, sodass das 24-Stunden-GH-Profil angehoben wird und IGF-1 über ein bis zwei Wochen ansteigt und oben bleibt. Anders als injiziertes GH hebt es die Pulsatilität und die Rückkopplung nicht auf, was als sicherer gilt; die Glukosedaten deuten darauf hin, dass die metabolischen Kosten dennoch real sind. Als Ghrelin-Mimetikum stimuliert es außerdem den Appetit stark, erhöht Cortisol leicht und vorübergehend und wirkt auf die Schlafarchitektur (mehr Tiefschlaf in der einen Schlafstudie). Der Zuwachs an Magermasse in den Studien besteht teilweise aus Wasser: Die Aktivierung des Ghrelin-Rezeptors und GH führen beide zu Natriumretention.
3Was die Forschung zeigt
Erhöhung von GH und IGF-1
Körperzusammensetzung bei älteren Erwachsenen
Adipositas
Katabole Zustände
Schlaf
Knochen
Alzheimer-Krankheit
Behauptungen der Community: Muskelwachstum bei jungen Trainierenden, Verletzungsheilung, Haare und Haut, "Anti-Aging"
4Berichtete Nebenwirkungen und Wechselwirkungen
Aus der Literatur
Häufig (Literatur). gesteigerter Appetit (nahezu universell), vorübergehende Ödeme und Wassereinlagerungen, Muskel- und Gelenkschmerzen, erhöhte Nüchternglukose und erhöhtes HbA1c, verminderte Insulinsensitivität, Lethargie, leichter vorübergehender Cortisolanstieg, Taubheit oder Kribbeln (ähnlich einem Karpaltunnelsyndrom) bei höheren Dosen.
Schwerwiegend (Literatur). vermehrte Herzinsuffizienz (kongestiv) bei gebrechlichen älteren Patienten mit Hüftfraktur (Bach 2004) — das wichtigste Sicherheitssignal im Datensatz; neu aufgetretene Glukoseintoleranz; eine Studie berichtete über einen leichten Blutdruckanstieg.
Aus der Community
Hunger, der stark genug ist, um unerwünschte Gewichtszunahme zu verursachen; Lethargie und "Brain Fog" bei Dosierung tagsüber; Wassereinlagerungen und Gedunsenheit; lebhafte Träume; taube oder kribbelnde Hände; erhöhte Nüchternglukose bei Selbstmessung; vereinzelte Berichte über vermehrte Angst oder gedrückte Stimmung. Veränderungen des Prolaktins werden uneinheitlich berichtet.Theoretisch. langfristig erhöhtes IGF-1 und Krebsrisiko — für IGF-1 im Allgemeinen besteht ein epidemiologischer Zusammenhang, und es gibt keine Langzeitsicherheitsdaten zu MK-677 über zwei Jahre hinaus; Effekte auf eine bestehende Insulinresistenz und einen Prädiabetes sind vorhersehbar; keine Daten zur Anwendung unter 25 Jahren, wo die Wachstumsfugen bei manchen noch offen sein können.
Produktqualität. Behörden (darunter die FDA in Warnschreiben 2017, die SARM- und MK-677-Produkte betrafen) haben falsch gekennzeichnete und verunreinigte Produkte gefunden; Tests von "MK-677"-Nahrungsergänzungsmitteln haben wiederholt falsche Dosen oder andere Substanzen ergeben.
Wechselwirkungen. blutzuckersenkende Arzneimittel und Insulin (gegenläufiger Effekt auf die Glukose); additiv mit injizierbaren GH-Sekretagoga und GH; CYP3A4-Hemmer können die Exposition erhöhen †; Vorsicht bei jedem Arzneimittel oder Zustand, der zu Flüssigkeitsüberladung prädisponiert.
Marker, die Forschende häufig überwachen
Besser fundiert als bei den meisten Substanzen dieser Kategorie, weil die Studien sie gemessen haben:
| Marker | Warum er beobachtet wird |
|---|---|
| IGF-1 | stieg in den Studien um 40–90%; der Wirkungsmarker und der wichtigste Hebel für die Wahl einer Dosis. Werte oberhalb des altersangepassten Bereichs sind das Signal für eine Überexposition. |
| Nüchternglukose, Nüchterninsulin, HbA1c | stiegen in jeder Studie, die sie maß; die wichtigsten Sicherheitsmarker. Ein oraler Glukosetoleranztest oder HOMA-IR erhöht die Sensitivität. |
| Blutdruck, morgendliches Körpergewicht, Knöchelödeme | Flüssigkeitsretention und das Herzinsuffizienz-Signal. |
| Lipidprofil | GH verschiebt die Lipide; LDL sank in einigen Studien leicht. |
| Morgendliches Cortisol | kleine vorübergehende Anstiege dokumentiert; meist klinisch unbedeutend, aber ein Ausgangswert lohnt sich. |
| Prolaktin | Bedenken in der Community, uneinheitliche Evidenz; ein Ausgangswert klärt es. |
| Körperzusammensetzung (DEXA) und Griffkraft | die Studien zeigten Magermasse ohne Kraft; die Verfolgung beider hält die Erwartungen realistisch. |
| Schlaftagebuch oder Wearable | um die Schlafbehauptung selbst zu überprüfen. |
Für alle kostenlos. Sicherheitsinformationen stehen nie hinter einer Paywall.
5Darreichung und Handhabung
Wird als Pulver, Kapseln (üblicherweise 10–25 mg) oder flüssige "Forschungs"-Lösungen verkauft, keines nach pharmazeutischem Standard. Bei Raumtemperatur, trocken und dunkel lagern. Die Dosen werden in Milligramm angegeben, daher erfordert eine genaue Dosierung aus Pulver in großer Menge eine Milligramm-Waage. In den Studien wurde einmal täglich dosiert, meist vor dem Schlafengehen; die Dosierung in der Community folgt dem. Es wird kein Rechner-Link angeboten.
6Häufig zusammen untersucht mit
In Studien: alendronate (Knochen), sonst nichts. In der Community: SARMs (verbreitet und gemeinsam völlig ungeprüft), ipamorelin und CJC-1295 / mod GRF 1-29 (im Mechanismus für den GHRP-Teil redundant), GH / somatropin (das die körpereigene Achse unterdrückt, auf die MK-677 wirkt), GLP-1-Agonisten (zur Gegensteuerung des Appetits — keine Daten). Capromorelin und anamorelin sind die engsten pharmakologischen Verwandten.
Informative Querverweise. Keine Kombinationsempfehlungen.
7Regulatorischer Status nach Region
| Region | Status (geprüft am —) |
|---|---|
| Vereinigte Staaten | Nicht von der FDA zugelassen; kein Inhaltsstoff für Nahrungsergänzungsmittel, und die FDA hat Warnschreiben an Verkäufer gerichtet, die es als solchen vermarkten; zum Prüfdatum kein kontrollierter Stoff † |
| Europäische Union | Nicht zugelassen; mehrere nationale Behörden haben Warnungen zu Produkten mit diesem Stoff ausgesprochen |
| Vereinigtes Königreich | Nicht zugelassen; die MHRA ist gegen Verkäufer vorgegangen, die es als Nahrungsergänzungsmittel vermarkteten † |
| Australien | Verschreibungspflichtig (Schedule 4) — die TGA hat ibutamoren gemeinsam mit SARMs eingestuft, wodurch Einfuhr und Abgabe ohne Verschreibung illegal sind † |
| Südafrika | Nicht registriert |
| Sport | Von der WADA verboten (S2 — ibutamoren wird als Beispiel für ein GH-Sekretagogum genannt); mehrere positive Tests im Profisport |
8Offene Fragen
- Langzeitsicherheit (über zwei Jahre hinaus), insbesondere Krebsrisiko und Herzeffekte.
- Ob das Herzinsuffizienz-Signal bei gebrechlichen älteren Menschen auch für gesunde jüngere Erwachsene gilt.
- Ob Zyklen, niedrigere Dosen oder die gemeinsame Anwendung mit irgendetwas den Glukoseeffekt abmildern — ungeprüft.
- Überhaupt ein funktioneller Nutzen in den Bevölkerungsgruppen, die es tatsächlich anwenden; keine Studie hat dies untersucht.
9Quellen
- 1Chapman IM et al. (1996). Stimulation of the growth hormone (GH)-insulin-like growth factor I axis by daily oral administration of a GH secretagogue (MK-677) in healthy elderly subjects. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 2Nass R et al. (2008). Effects of an oral ghrelin mimetic on body composition and clinical outcomes in healthy older adults: a randomized trial. Ann Intern Med. PubMed · DOI
- 3Svensson J et al. (1998). Two-month treatment of obese subjects with the oral growth hormone (GH) secretagogue MK-677 increases GH secretion, fat-free mass, and energy expenditure. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 4Murphy MG et al. (1998). MK-677, an orally active growth hormone secretagogue, reverses diet-induced catabolism. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 5Bach MA et al. (2004). The effects of MK-0677, an oral growth hormone secretagogue, in patients with hip fracture. J Am Geriatr Soc. PubMed · DOI
- 6Copinschi G et al. (1997). Prolonged oral treatment with MK-677, a novel growth hormone secretagogue, improves sleep quality in man. Neuroendocrinology. PubMed · DOI
- 7Murphy MG et al. (2001). Effect of alendronate and MK-677 (a growth hormone secretagogue), individually and in combination, on markers of bone turnover and bone mineral density in postmenopausal osteoporotic women. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 8Sevigny JJ et al. (2008). Growth hormone secretagogue MK-677: no clinical effect on AD progression in a randomized trial. Neurology. PubMed · DOI
- 9Patchett AA et al. (1995). Design and biological activities of L-163,191 (MK-0677): a potent, orally active growth hormone secretagogue. Proc Natl Acad Sci USA. PubMed · DOI
† Wird von unseren Prüfern anhand aktueller Quellen bestätigt.
10Community
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