Histrelin
Supprelin LA, Vantas (arrêté), histrelin acetate, RWJ 17070, ORF 17070
1De quoi il s'agit
L'histrelin est un superagoniste puissant de la GnRH décrit pour la première fois dans les années 1980 (Ortho/Johnson & Johnson) et initialement administré en injection sous-cutanée quotidienne à des enfants atteints de puberté précoce centrale — une puberté qui commence anormalement tôt parce que l'axe hypothalamo-hypophysaire s'active trop tôt. Sa forme moderne est un petit cylindre souple en hydrogel (environ 3.5 cm) inséré sous la peau du bras par une incision de 2–3 mm. Il libère un faible flux régulier de médicament pendant un an, après quoi il est retiré et, si nécessaire, remplacé. Cela permet aux enfants de n'avoir qu'une intervention mineure par an au lieu d'injections mensuelles ou tous les 3 mois.
La version destinée au cancer de la prostate (Vantas) a été autorisée en 2004 mais arrêtée en 2021 à la suite de problèmes de qualité de fabrication, et son retour n'est pas attendu. Supprelin LA reste disponible aux États-Unis par l'intermédiaire de pharmacies spécialisées ; il n'est pas largement autorisé ailleurs. L'usage communautaire est pratiquement inexistant.
2Mode d'action supposé
Comme avec les autres , l'exposition continue transforme la stimulation en suppression (voir Buserelin, #211). Chez les enfants atteints de PPC, cela ramène la LH, la FSH et les stéroïdes sexuels à des niveaux prépubertaires, ce qui arrête le développement mammaire ou testiculaire, ralentit l'avance accélérée de l'âge osseux et préserve le potentiel de taille adulte. Comme la libération est continue plutôt que pulsatile, l'implant évite l'« échappement » à la suppression lié aux creux de concentration qui peut survenir en fin de cycle d'une injection dépôt.
3Ce que montre la recherche
Puberté précoce centrale
Durée de l'implant au-delà de 12 mois
Cancer de la prostate (Vantas)
Suppression pubertaire dans l'affirmation de genre
4Effets indésirables et interactions rapportés
Rapporté dans la littérature
réactions au site d'implantation (ecchymose, douleur, gonflement, parfois infection ou chéloïde) chez une minorité non négligeable ; la rupture de l'implant lors du retrait et la difficulté à localiser l'implant (une échographie est parfois nécessaire) sont propres à ce produit ; une hausse transitoire des stéroïdes sexuels et, chez les filles, des saignements vaginaux dans les premières semaines (effet flare) ; maux de tête, labilité émotionnelle, prise de poids, bouffées de chaleur chez l'adulte. Chez l'homme, effets de classe liés à la privation androgénique (perte osseuse, modifications métaboliques, allongement du QT). De rares signalements de pseudotumeur cérébrale (hypertension intracrânienne idiopathique) avec les de la GnRH chez l'enfant ont conduit à une mise à jour de la notice pour la classe en 2022 †.Rapporté par la communauté
pratiquement aucun documenté.Théorique. l'hydrogel n'est pas biodégradable, donc un implant non retiré signifie une exposition prolongée au médicament.
Interactions. aucune étude d'interaction formelle ; mêmes précautions concernant le QT et les hypoglycémiants que pour les autres agonistes chez l'adulte.
Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment
D'après la pratique en endocrinologie pédiatrique et en oncologie :
| Marqueur | Pourquoi on le surveille |
|---|---|
| LH stimulée ou aléatoire (dosage ultrasensible), œstradiol ou testostérone | confirme la suppression dans la PPC à 1 mois puis tous les 6 mois ou chaque année. |
| Vitesse de croissance, âge osseux (radiographie de la main), stade de Tanner | les résultats cliniques pour lesquels le médicament est administré. |
| Testostérone et PSA (hommes, usage historique de Vantas) | confirme la suppression au niveau de castration et la réponse tumorale. |
| Densité minérale osseuse | en cas de suppression prolongée chez l'adolescent ou l'adulte. |
| Examen du site d'implantation | à la recherche d'une infection, d'une migration ou d'une expulsion. |
Gratuit pour tous. Les informations de sécurité ne sont jamais derrière un accès payant.
5Reconstitution et manipulation
Fourni sous forme d'implant stérile dans un kit avec outil d'insertion. Posé et retiré par un clinicien formé sous anesthésie locale. Aucune ni aucun calcul de dose n'est nécessaire ; le calculateur ne s'applique pas.
6Souvent étudié avec
Leuprolide dépôt et triptorelin (les principaux comparateurs dans la PPC ; voir les profils d'analogues de la GnRH #102–#108), goserelin (#212), buserelin (#211). Dans la PPC, l'hormone de croissance a parfois été étudiée en association pour améliorer la taille finale.
Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.
7Statut réglementaire par région
| Région | Statut (vérifié le —) |
|---|---|
| États-Unis | Supprelin LA autorisé par la FDA (2007) pour la puberté précoce centrale chez les enfants âgés de 2 ans et plus ; distribution par pharmacies spécialisées. Vantas (cancer de la prostate) arrêté en septembre 2021, pas de générique |
| Union européenne | Non autorisé au niveau centralisé ; commercialisation nationale limitée ou inexistante † |
| Royaume-Uni | Non autorisé ; importation occasionnelle sur base nominative † |
| Australie | Non enregistré sur l'ARTG † |
| Afrique du Sud | Non enregistré † |
| Sport (WADA) | Interdit chez les hommes selon S2 (facteurs de libération de la LH) ; non cité explicitement mais relève de la classe ; non interdit chez les femmes |
8Questions ouvertes
- Âge optimal d'arrêt du traitement dans la PPC pour maximiser la taille adulte sans retarder indûment la puberté.
- Résultats osseux et psychosociaux à long terme après une suppression de plusieurs années chez l'adolescent, en particulier dans les soins d'affirmation de genre, où les données sont contestées.
- L'approvisionnement en Supprelin LA restera-t-il stable compte tenu de sa fabrication par une source unique ?
9Références
- 1Eugster EA et al. (2007). Efficacy and safety of histrelin subdermal implant in children with central precocious puberty: a multicenter trial. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 2Silverman LA et al. (2015). Long-term continuous suppression with once-yearly histrelin subcutaneous implants for the treatment of central precocious puberty: a final report of a phase 3 multicenter trial. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 3Schlegel PN et al. (2006). Efficacy and safety of histrelin subdermal implant in patients with advanced prostate cancer. J Urol. PubMed · DOI
- 4Carel JC et al. (2009). Consensus statement on the use of gonadotropin-releasing hormone analogs in children. Pediatrics. PubMed · DOI
- 5Supprelin LA (histrelin acetate) subcutaneous implant US prescribing information (current label). PubMed
Les références sont en cours de rattachement à des identifiants PubMed/DOI ; d'ici là, les liens recherchent la citation dans PubMed.
† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.
10Communauté
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Effets indésirables auto-déclarés Phase 2
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