Histrelin
Supprelin LA, Vantas (eingestellt), Histrelinacetat, RWJ 17070, ORF 17070
1Was es ist
Histrelin ist ein potenter GnRH-Superagonist, der erstmals in den 1980er-Jahren beschrieben wurde (Ortho/Johnson & Johnson) und ursprünglich als tägliche subkutane Injektion bei Kindern mit zentraler Pubertas praecox gegeben wurde — einer abnorm früh einsetzenden Pubertät, weil sich die Hypothalamus-Hypophysen-Achse zu früh einschaltet. Seine heutige Form ist ein kleiner (etwa 3.5 cm) weicher Hydrogel-Zylinder, der über einen 2–3 mm langen Schnitt unter die Haut des Oberarms eingesetzt wird. Er setzt ein Jahr lang gleichmäßig geringe Wirkstoffmengen frei und wird danach entfernt und bei Bedarf ersetzt. So haben Kinder einen kleinen Eingriff pro Jahr statt monatlicher oder 3-monatlicher Injektionen.
Die Version für Prostatakrebs (Vantas) wurde 2004 zugelassen, aber 2021 nach Problemen mit der Herstellungsqualität eingestellt; eine Rückkehr wird nicht erwartet. Supprelin LA ist in den USA weiterhin über Spezialapotheken verfügbar; anderswo ist es kaum zugelassen. Anwendung in der Community gibt es praktisch nicht.
2Wie es vermutlich wirkt
Wie bei anderen wandelt eine kontinuierliche Exposition die Stimulation in eine Suppression um (siehe Buserelin, #211). Bei Kindern mit CPP bringt dies LH, FSH und Sexualsteroide auf präpubertäre Werte zurück, stoppt die Brust- oder Hodenentwicklung, verlangsamt das beschleunigte Fortschreiten des Knochenalters und erhält das Potenzial für die Erwachsenengröße. Da die Freisetzung kontinuierlich statt pulsatil erfolgt, vermeidet das Implantat das „Entkommen“ aus der Suppression in Talphasen, das spät in einem Depot-Injektionszyklus auftreten kann.
3Was die Forschung zeigt
Zentrale Pubertas praecox
Implantatdauer über 12 Monate hinaus
Prostatakrebs (Vantas)
Geschlechtsangleichende Pubertätssuppression
4Berichtete Nebenwirkungen und Wechselwirkungen
Aus der Literatur
Reaktionen an der Implantatstelle (Blutergüsse, Schmerzen, Schwellung, gelegentlich Infektion oder Keloid) bei einer beträchtlichen Minderheit; Bruch des Implantats bei der Entfernung und Schwierigkeiten, das Implantat zu lokalisieren (manchmal ist Ultraschall nötig), sind spezifisch für dieses Produkt; ein vorübergehender Anstieg der Sexualsteroide und bei Mädchen vaginale Blutungen in den ersten Wochen (Flare); Kopfschmerzen, emotionale Labilität, Gewichtszunahme, Hitzewallungen bei Erwachsenen. Bei Männern klassenweite Wirkungen des Androgenentzugs (Knochenverlust, metabolische Veränderungen, QT-Verlängerung). Seltene Berichte über Pseudotumor cerebri (idiopathische intrakranielle Hypertension) unter GnRH-Agonisten bei Kindern führten 2022 zu einer klassenweiten Aktualisierung der Fachinformation †.Aus der Community
praktisch nichts dokumentiert.Theoretisch. Das Hydrogel ist nicht biologisch abbaubar, sodass ein nicht entferntes Implantat eine verlängerte Wirkstoffexposition bedeutet.
Wechselwirkungen. Keine formalen Interaktionsstudien; bei Erwachsenen dieselben Vorsichtsmaßnahmen hinsichtlich QT und blutzuckersenkender Mittel wie bei anderen .
Marker, die Forschende häufig überwachen
Basierend auf der Praxis der pädiatrischen Endokrinologie und Onkologie:
| Marker | Warum er beobachtet wird |
|---|---|
| Stimuliertes oder zufälliges LH (ultrasensitiver Assay), Östradiol oder Testosteron | bestätigt die Suppression bei CPP nach 1 Monat und danach alle 6 Monate oder jährlich. |
| Wachstumsgeschwindigkeit, Knochenalter (Röntgen der Hand), Tanner-Stadien | die klinischen Ergebnisse, für die das Arzneimittel gegeben wird. |
| Testosteron und PSA (Männer, historische Vantas-Anwendung) | bestätigt Kastrationssuppression und Tumoransprechen. |
| Knochenmineraldichte | bei längerer Suppression bei Jugendlichen oder Erwachsenen. |
| Untersuchung der Implantatstelle | auf Infektion, Wanderung oder Abstoßung. |
Für alle kostenlos. Sicherheitsinformationen stehen nie hinter einer Paywall.
5Rekonstitution und Handhabung
Geliefert als steriles Implantat in einem Kit mit Einsetzinstrument. Wird von geschultem medizinischem Fachpersonal unter örtlicher Betäubung eingesetzt und entfernt. oder Dosisberechnung entfallen; der Rechner ist nicht anwendbar.
6Häufig zusammen untersucht mit
Leuprolide-Depot und triptorelin (die wichtigsten Vergleichssubstanzen bei CPP; siehe Profile der GnRH-Analoga #102–#108), goserelin (#212), buserelin (#211). Bei CPP wurde gelegentlich Wachstumshormon mituntersucht, um die Größenergebnisse zu verbessern.
Informative Querverweise. Keine Kombinationsempfehlungen.
7Regulatorischer Status nach Region
| Region | Status (geprüft am —) |
|---|---|
| Vereinigte Staaten | Supprelin LA von der FDA zugelassen (2007) für zentrale Pubertas praecox bei Kindern ab 2 Jahren; Vertrieb über Spezialapotheken. Vantas (Prostatakrebs) im September 2021 eingestellt, kein Generikum |
| Europäische Union | Nicht zentral zugelassen; begrenzte oder keine nationale Vermarktung † |
| Vereinigtes Königreich | Nicht zugelassen; gelegentlicher Import auf Einzelpatientenbasis † |
| Australien | Nicht im ARTG registriert † |
| Südafrika | Nicht registriert † |
| Sport (WADA) | Bei Männern unter S2 verboten (LH-Releasing-Faktoren); nicht ausdrücklich genannt, fällt aber unter die Klasse; bei Frauen nicht verboten |
8Offene Fragen
- Optimales Alter für das Beenden der Behandlung bei CPP, um die Erwachsenengröße zu maximieren, ohne die Pubertät übermäßig zu verzögern.
- Langfristige Knochen- und psychosoziale Ergebnisse nach mehrjähriger Suppression bei Jugendlichen, insbesondere in der geschlechtsangleichenden Versorgung, wo die Evidenz umstritten ist.
- Ob die Versorgung mit Supprelin LA angesichts der Herstellung durch einen einzigen Hersteller stabil bleibt.
9Quellen
- 1Eugster EA et al. (2007). Efficacy and safety of histrelin subdermal implant in children with central precocious puberty: a multicenter trial. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 2Silverman LA et al. (2015). Long-term continuous suppression with once-yearly histrelin subcutaneous implants for the treatment of central precocious puberty: a final report of a phase 3 multicenter trial. J Clin Endocrinol Metab. PubMed · DOI
- 3Schlegel PN et al. (2006). Efficacy and safety of histrelin subdermal implant in patients with advanced prostate cancer. J Urol. PubMed · DOI
- 4Carel JC et al. (2009). Consensus statement on the use of gonadotropin-releasing hormone analogs in children. Pediatrics. PubMed · DOI
- 5Supprelin LA (histrelin acetate) subcutaneous implant US prescribing information (current label). PubMed
Die Quellen werden PubMed/DOI-Kennungen zugeordnet; bis dahin suchen die Links die Quelle in PubMed.
† Wird von unseren Prüfern anhand aktueller Quellen bestätigt.
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