GV1001

tertomotide, GV1001, Riavax, Tertomotide hydrochloride ; hTERT 611–626 (séquence EARPALLTSRLRFIPK)

Oncologie et imagerie

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Note sur cette fiche. Le GV1001 n'est administré que sous supervision médicale dans des essais cliniques, et dans une ou deux juridictions dans le cadre d'une autorisation nationale conditionnelle. Il n'est ni obtenu ni utilisé en dehors de ces cadres, et rien ici ne décrit une préparation par soi-même.

Résumé

Classe: Peptide synthétique de 16 acides aminés issu du site actif de la transcriptase inverse de la télomérase humaine (hTERT) ; un ligand « promiscuitaire » qui s'adapte à de nombreux allèles du CMH de classe II, de sorte qu'aucune présélection HLA n'est nécessaire
Mécanisme: Présente un fragment de télomérase aux lymphocytes T auxiliaires (CD4+), qui soutiennent à leur tour les réponses CD8+ contre les cellules positives pour la télomérase présentes dans la plupart des cancers ; le même peptide possède aussi des propriétés anti-inflammatoires directes et de pénétration cellulaire indépendantes de la vaccination
Voies étudiées: Injection intradermique avec pré-injection de GM-CSF au même site ; schémas d'administration hebdomadaire puis mensuelle
Demi-vie: La demi-vie plasmatique est courte (quelques minutes) ; la durée pertinente est celle de la réponse T, qui se mesure en mois
Conservation: Produit en flacon conservé au réfrigérateur ; préparé par la pharmacie de l'essai ou de l'hôpital
Statut réglementaire: Non autorisé aux États-Unis, dans l'UE, au Royaume-Uni, en Australie ni en Afrique du Sud. Une autorisation nationale conditionnelle en Corée du Sud a été rapportée †. Voir le tableau par région

Les doses sont celles rapportées dans les études ou par la communauté — jamais des recommandations.

1De quoi il s'agit

La télomérase est l'enzyme qui reconstruit les extrémités des chromosomes. Elle est inactive dans la plupart des tissus adultes mais réactivée dans environ 85–90% des cancers humains, ce qui en fait l'un des rares antigènes tumoraux réellement quasi universels. Le GV1001 est un segment de 16 acides aminés du site actif de l'enzyme, assez long pour être apprêté et présenté sur le CMH de classe II par de nombreux types HLA différents — une propriété inhabituelle et importante en pratique, car la plupart des vaccins peptidiques ne fonctionnent que chez les personnes porteuses d'un allèle HLA particulier.

Le GV1001 a une seconde vie inhabituelle. Le même peptide pénètre dans les cellules et aurait des effets directs anti-inflammatoires, antifibrotiques et protecteurs des mitochondries dans des modèles sans rapport avec sa fonction vaccinale, ce qui explique qu'il ait été testé dans l'hyperplasie bénigne de la prostate, la maladie d'Alzheimer et la prostatite chronique, en plus du cancer.

2Mode d'action supposé

En tant que vaccin : le GM-CSF injecté en premier au site attire les cellules dendritiques ; le peptide est ensuite capté, apprêté et présenté sur le CMH de classe II, ce qui multiplie les lymphocytes T auxiliaires CD4+ spécifiques de hTERT. Ces cellules auxiliaires sont censées autoriser et entretenir les réponses cytotoxiques CD8+ contre les cellules tumorales exprimant la télomérase, et générer une mémoire durable.

En tant que peptide à action directe : le GV1001 contient un motif basique de pénétration cellulaire et, selon des travaux sur cellules et rongeurs, entrerait dans les cellules, se localiserait dans les mitochondries, réduirait les espèces réactives de l'oxygène, atténuerait la signalisation inflammatoire dépendante de NF-κB et modulerait la signalisation des récepteurs stéroïdiens. Ces mécanismes sont indépendants de l'immunisation et constituent la justification avancée des essais hors cancer. Les preuves à leur sujet sont précliniques.

Un fragment de seize acides aminés de la télomérase, une enzyme que la plupart des cancers réactivent. Présenté aux lymphocytes T auxiliaires, il vise à susciter une réponse contre toute cellule exprimant la télomérase.Schéma — hors échelle

3Ce que montre la recherche

Niveau A (negative)

Cancer du pancréas avancé

TeloVac, un essai britannique de phase 3 portant sur 1,062 patients, a comparé gemcitabine plus capécitabine seules à la même chimiothérapie administrée de façon séquentielle ou concomitante avec le GV1001. Aucun des bras vaccin n'a amélioré la survie globale (médianes d'environ 7.9, 6.9 et 8.4 mois dans les trois bras), et l'essai a été clairement négatif (Middleton 2014, Lancet Oncology). Une phase 1/2 antérieure à bras unique avait rapporté une survie encourageante chez les répondeurs immunitaires, ce qui n'a pas résisté à la randomisation. TeloVac est l'un des plus grands essais de vaccin anticancéreux jamais menés et son résultat doit être énoncé clairement : aucun bénéfice. [1]

Niveau A (small)

Hyperplasie bénigne de la prostate

Des essais randomisés contrôlés contre placebo en Corée du Sud ont rapporté des améliorations de l'International Prostate Symptom Score et du volume prostatique par rapport au placebo. Ils fondent l'autorisation coréenne rapportée et se situent entièrement en dehors du volet oncologique ; ils sont de taille modeste et n'ont pas été reproduits en dehors du pays ou du promoteur d'origine †.

Maladie d'Alzheimer

Un essai de phase 2 a rapporté une bonne sécurité et quelques signaux sur des critères cognitifs et de biomarqueurs dans une petite cohorte. Puissance insuffisante ; aucun essai de confirmation n'a publié de résultats.

Autres cancers

L'expérience de phase 1/2 dans le cancer bronchique non à petites cellules, le carcinome hépatocellulaire et le mélanome a rapporté des réponses immunitaires chez une majorité de patients avec un signal clinique limité. Il n'existe aucun essai oncologique randomisé positif.

La réponse immunitaire comme critère de substitution

Dans l'ensemble des essais, 50–80% des patients ont développé une réponse T détectable spécifique de hTERT. L'observation répétée que les répondeurs s'en sortaient mieux que les non-répondeurs est faussée par le pronostic initial — les patients en meilleure santé développent de meilleures réponses immunitaires — et n'a pas permis de prédire un bénéfice randomisé.

4Effets indésirables et interactions rapportés

Rapporté dans la littérature

réactions au site d'injection (érythème, induration, prurit) chez la majorité, dues en grande partie au GM-CSF ; symptômes pseudo-grippaux ; fatigue. Dans TeloVac, le profil des événements indésirables graves était dominé par la chimiothérapie de base, et l'ajout du GV1001 ne l'a pas augmenté de manière notable. Les données de sécurité à long terme en dehors des essais sont limitées.

Rapporté par la communauté

Usage communautaire : pratiquement aucun documenté.

Théorique. la télomérase est exprimée dans les cellules souches, les cellules germinales et les lymphocytes activés, de sorte que des lésions auto-immunes de ces compartiments constituaient un risque prévu. Elles n'ont pas été observées aux doses et durées testées, mais il n'existe aucun suivi immunologique à long terme.

Interactions. GM-CSF (utilisé délibérément comme adjuvant) ; la chimiothérapie cytotoxique peut atténuer ou, selon certains schémas, renforcer la réponse — la comparaison séquentiel versus concomitant de TeloVac a été conçue pour tester exactement cela et n'a trouvé aucun bénéfice ni dans un cas ni dans l'autre ; les corticostéroïdes devraient supprimer la réponse.

Marqueurs que les chercheurs surveillent couramment

D'après les protocoles d'essais :

Marqueur	Pourquoi on le surveille
Réponse T spécifique de hTERT (ELISpot, tests de prolifération, hypersensibilité retardée)	la mesure pharmacodynamique. Noter le biais évoqué plus haut : le statut de réponse reflète autant l'état de santé initial que l'effet du vaccin.
CA 19-9	le marqueur tumoral du cancer du pancréas utilisé avec l'imagerie dans TeloVac et les essais qui l'ont précédé.
Survie globale et imagerie RECIST	les critères qui ont tranché la question.
Fraction de lymphocytes T régulateurs et cellules myéloïdes suppressives	explorées comme explications de l'absence de réponse.
International Prostate Symptom Score, volume prostatique à l'échographie, PSA	les critères des essais sur l'HBP, inclus ici par souci d'exhaustivité car ils constituent un ensemble de preuves distinct.
NFS, bilan métabolique complet, fonctions hépatique et rénale	surveillance de sécurité oncologique standard, dictée surtout par la chimiothérapie concomitante.

Gratuit pour tous. Les informations de sécurité ne sont jamais derrière un accès payant.

5Formulation et contexte d'administration

Fourni sous forme de solution réfrigérée ou de peptide préparé par la pharmacie. La procédure clinique est précise : GM-CSF par voie intradermique d'abord, puis GV1001 injecté au même site peu après, avec un schéma concentré sur les trois premières semaines avant un entretien mensuel. La voie intradermique et la séquence au même site font partie de la conception, elles ne sont pas accessoires. Il n'existe aucune version auto-préparée, magistrale ou ambulatoire, ni aucun calcul de dose qu'il serait approprié de publier.

6Souvent étudié avec

GM-CSF (sargramostim) comme adjuvant habituel ; gemcitabine et capécitabine (traitement de base de TeloVac) ; inhibiteurs de points de contrôle dans des travaux exploratoires ultérieurs. Apparentés sur le plan conceptuel : IMA901 et vaccins antitumoraux multipeptidiques (profil 236), SurVaxM (profil 234) — un autre vaccin contre un antigène de survie tumorale quasi universel.

Renvois informatifs. Pas des recommandations d'associations.

7Statut réglementaire par région

Région	Statut (vérifié le —)
États-Unis	Non approuvé par la FDA ; expérimental uniquement
Union européenne	Non autorisé
Royaume-Uni	Non autorisé. TeloVac était une phase 3 académique britannique et s'est révélée négative
Australie	Non approuvé
Afrique du Sud	Non enregistré auprès de la SAHPRA
Autres	Une autorisation sud-coréenne conditionnelle pour une indication non oncologique a été rapportée dans des sources secondaires ; son statut, sa portée et sa validité actuelle ne sont pas confirmés ici †
Sport	Non listé par la WADA ; aucune application pour la performance

8Questions ouvertes

Pourquoi un vaccin de classe II, HLA-promiscuitaire, contre un antigène quasi universel a-t-il échoué si complètement dans le cancer du pancréas — microenvironnement tumoral, présentation antigénique, ou mauvais contexte pathologique ?
Les effets anti-inflammatoires directs, non vaccinaux, rapportés dans les travaux sur cellules et animaux sont-ils réels chez l'être humain aux doses utilisées ?
Le bénéfice rapporté dans l'HBP se reproduit-il de manière indépendante ?

9Références

1Middleton G et al. (2014). Gemcitabine and capecitabine with or without telomerase peptide vaccine GV1001 in patients with locally advanced or metastatic pancreatic cancer (TeloVac): an open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncology. PubMed
2Bernhardt SL et al. (2006). Telomerase peptide vaccination of patients with non-resectable pancreatic cancer: a dose escalating phase I/II study. British Journal of Cancer. PubMed · DOI
3Brunsvig PF et al. (2006). Telomerase peptide vaccination: a phase I/II study in patients with non-small cell lung cancer. Cancer Immunology, Immunotherapy. PubMed · DOI
4Kyte JA (2009). Cancer vaccination with telomerase peptide GV1001 — review. Expert Opinion on Investigational Drugs. PubMed · DOI
5Koh JS et al. (2021). Efficacy and safety of GV1001 in patients with benign prostatic hyperplasia — randomised controlled trial. Journal of Urology or equivalent urology journal [verify journal before publishing]. PubMed
6ClinicalTrials.gov. TeloVac and related GV1001 trial records. PubMed

Les références sont en cours de rattachement à des identifiants PubMed/DOI ; d'ici là, les liens recherchent la citation dans PubMed.

† En cours de vérification par nos relecteurs à partir de sources actuelles.

10Communauté

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Effets indésirables auto-déclarés Phase 2

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11Historique de la page

31 oct. 2026Profile published — awaiting medical review

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