GV1001
tertomotide、GV1001、Riavax、Tertomotide hydrochloride；hTERT 611–626（序列 EARPALLTSRLRFIPK）
1这是什么
端粒酶是重建染色体末端的酶。它在大多数成人组织中处于关闭状态，但在约 85–90% 的人类癌症中被重新激活，这使其成为少数真正近乎普遍存在的肿瘤抗原之一。GV1001 是该酶活性位点中一段 16 个氨基酸的序列，长度足以被多种不同 HLA 型加工并呈递于 MHC II 类分子上——这是一种不寻常且具有重要实际意义的特性，因为大多数肽疫苗只对携带特定 HLA 等位基因的人有效。
GV1001 还有不寻常的「第二重身份」。同一肽具有细胞穿透性，据报道在与其疫苗功能无关的模型中具有直接的抗炎、抗纤维化和线粒体保护作用，这也是它除癌症外还在良性前列腺增生、阿尔茨海默病和慢性前列腺炎中开展试验的原因。
2推测的作用机制
作为疫苗：先在注射部位注射 GM-CSF 以募集树突状细胞；随后肽被摄取、加工并呈递于 MHC II 类分子上，使 hTERT 特异性 CD4+ 辅助性 T 细胞扩增。这些辅助性细胞旨在授权并维持针对表达端粒酶的肿瘤细胞的 CD8+ 细胞毒性应答，并产生持久的免疫记忆。
作为直接作用肽：GV1001 含有一个碱性的细胞穿透基序，细胞和啮齿类动物研究报道，它可进入细胞、定位于线粒体、减少活性氧、抑制 NF-κB 驱动的炎症信号传导并调节类固醇受体信号传导。这些机制独立于免疫接种，是非癌症试验所述的理论依据。相关证据均为临床前证据。
3研究显示了什么
晚期胰腺癌
良性前列腺增生
阿尔茨海默病
其他癌症
免疫应答作为替代指标
4已报告的副作用与相互作用
文献报告
大多数患者出现注射部位反应（红斑、硬结、瘙痒），主要由 GM-CSF 引起；流感样症状；疲乏。在 TeloVac 中，严重不良事件谱主要由化疗基础方案决定，加用 GV1001 并未使其实质性增加。试验之外的长期安全性数据有限。社区报告
社区使用：基本没有记录。理论推断. 端粒酶在干细胞、生殖细胞和活化淋巴细胞中表达，因此对这些细胞群的自身免疫损伤曾被视为一种预期风险。在已测试的剂量和持续时间下尚未观察到这种情况，但目前没有长期免疫学随访数据。
相互作用。 GM-CSF（有意用作佐剂）；细胞毒性化疗可能削弱应答，或在某些方案中增强应答——TeloVac 的序贯与同步对比正是为检验这一点而设计，结果发现两者均无帮助；预计皮质类固醇会抑制该应答。
研究者常监测的指标
来自试验方案：
| 指标 | 为何受到关注 |
|---|---|
| hTERT 特异性 T 细胞应答（ELISpot、增殖试验、迟发型超敏反应） | 药效学读数。注意上文所述的混杂：应答状态既反映疫苗效应，也同样反映基线健康状况。 |
| CA 19-9 | TeloVac 及其前期试验中与影像学检查一同使用的胰腺癌肿瘤标志物。 |
| 总生存期与 RECIST 影像学评估 | 决定这一问题的终点指标。 |
| 调节性 T 细胞比例与髓源性抑制细胞 | 作为无应答的可能解释进行了探索。 |
| 国际前列腺症状评分、超声测定的前列腺体积、PSA | BPH 试验的终点指标，为完整起见列于此处，因为它们属于独立的证据来源。 |
| 血常规（CBC）、综合代谢检查（CMP）、肝肾功能 | 标准的肿瘤学安全性监测，主要由同步化疗所驱动。 |
对所有人免费。安全信息绝不设付费墙。
5制剂与操作处理
以冷藏溶液或由药房配制的冻干肽形式提供。临床操作有特定要求：先皮内注射 GM-CSF，随后不久在同一部位注射 GV1001，给药安排集中于前三周，之后进入每月维持给药。皮内途径和同部位先后给药是设计的一部分，而非偶然。不存在自行配制、复方配制或门诊使用的版本，也不宜公布任何剂量计算。
6常与之一同研究的化合物
GM-CSF（sargramostim）作为固定佐剂；gemcitabine 和 capecitabine（TeloVac 基础方案）；后续探索性研究中的检查点抑制剂。概念上相关：IMA901 及多肽肿瘤疫苗（肽档案 236）、SurVaxM（肽档案 234）——另一种针对近乎普遍存在的肿瘤存活抗原的疫苗。
仅为信息性交叉链接，并非组合搭配建议。
7各地区监管状态
| 地区 | 状态（核查于 —） |
|---|---|
| 美国 | 未获 FDA 批准；仅限研究用途 |
| 欧盟 | 未获授权 |
| 英国 | 未获许可。TeloVac 是英国一项学术性 3 期试验，结果为阴性 |
| 澳大利亚 | 未获批准 |
| 南非 | 未在 SAHPRA 注册 |
| 其他 | 二手资料报道其已在韩国就一项非肿瘤适应症获得有条件批准；其状态、范围以及是否仍然有效，本文尚未确认† |
| 体育 | 未被 WADA 列入；无提升运动表现的用途 |
8尚未解答的问题
- 为何一种针对近乎普遍抗原、具有 HLA 混杂性的 II 类疫苗在胰腺癌中会如此彻底地失败——是肿瘤微环境、抗原呈递，还是疾病情境选择错误？
- 细胞和动物研究中报道的直接、非疫苗性抗炎作用，在所用剂量下是否在人体中真实存在？
- 所报道的 BPH 获益能否得到独立重复？
9参考文献
- 1Middleton G et al. (2014). Gemcitabine and capecitabine with or without telomerase peptide vaccine GV1001 in patients with locally advanced or metastatic pancreatic cancer (TeloVac): an open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncology. PubMed
- 2Bernhardt SL et al. (2006). Telomerase peptide vaccination of patients with non-resectable pancreatic cancer: a dose escalating phase I/II study. British Journal of Cancer. PubMed · DOI
- 3Brunsvig PF et al. (2006). Telomerase peptide vaccination: a phase I/II study in patients with non-small cell lung cancer. Cancer Immunology, Immunotherapy. PubMed · DOI
- 4Kyte JA (2009). Cancer vaccination with telomerase peptide GV1001 — review. Expert Opinion on Investigational Drugs. PubMed · DOI
- 5Koh JS et al. (2021). Efficacy and safety of GV1001 in patients with benign prostatic hyperplasia — randomised controlled trial. Journal of Urology or equivalent urology journal [verify journal before publishing]. PubMed
- 6ClinicalTrials.gov. TeloVac and related GV1001 trial records. PubMed
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